PMC

Vita

eredményeink megerősítik a korábbi jelentéseket, hogy az SSRI-k NSAID-okkal kombinációban történő alkalmazása növeli a gastrointestinalis mellékhatások kockázatát: körülbelül 10-szer nagyobb, mint az önmagában alkalmazott SSRI-k esetében, és körülbelül négyszer nagyobb, mint az önmagában jelentett NSAID-ok esetében. A nem szelektív antidepresszánsok NSAID-okkal kombinálva nem rendelkeznek ezzel a hatással.

annak érdekében, hogy összekapcsolhassuk az antidepresszánsok alkalmazását NSAID-okkal vagy anélkül a gyomor-bélrendszeri káros hatások fokozott kockázatával merev feltételeket szabtunk az IADB-ben végzett keresésekre. Az érvényes kapcsolatot csak akkor ismerték el, ha a gyomorfekély gyógyszerének receptjét, mint a gyomor-bélrendszeri káros hatások proxyját, naptól adták 2 antidepresszánsok NSAID-okkal vagy anélkül történő megkezdése után a 10.napig a használat elméleti befejezése után. Számos irányelv javasolja, hogy az NSAID által kiváltott gasztropátia kialakulásának nagyobb kockázatával rendelkező betegek egyidejűleg kapjanak kezelést egy gasztroprotektív gyógyszerrel, például omeprazollal vagy misoprostollal . Nem vontuk be az ilyen automatikus, egyidejű védelemmel rendelkező betegeket azáltal, hogy megkezdtük elemzésünket a 2.napon az antidepresszáns gyógyszer NSAID-okkal vagy anélkül történő megkezdése után. Ily módon megnöveltük annak valószínűségét, hogy a peptikus fekély kezelésére vonatkozó receptet közvetlenül az antidepresszánsok gyomor-bélrendszeri káros hatásai okozzák NSAID-okkal vagy anélkül. Ugyanakkor aláhúzza az ok-okozati összefüggést is. Mivel nincs ismeretünk az előírt gyógyszerek indikációiról, nincs abszolút bizonyosság az ok-okozati összefüggésről, sem a káros hatások súlyosságáról. A keresésekre kiszabott merev feltételek annál is inkább szükségesek, mivel a gasztroprotektív gyógyszerek alkalmazásának küszöbértéke 1990 óta, a proxy marker érvényesítésének időpontja óta jelentősen csökkent. A H2-receptor antagonisták ma már OTC gyógyszerként is kaphatók. Korábban ezeket a gyógyszereket többnyire bizonyított fekélyben szenvedő betegek számára tartották fenn; manapság a szabálytalan dyspeptikus vagy reflux tüneteket alkalmi használatra utaló jelnek is tekintik. Azonban a gasztroprotektív gyógyszer alkalmazásának egyértelmű sorrendjét az SSRI-k NSAID-okkal vagy anélkül történő megkezdése után az ok-okozati összefüggés erős jelzésének tekintjük.

az SSRI-k önmagukban növelik a gasztrointesztinális mellékhatások kockázatát . Blokkolják a szerotonin újrafelvételét a trombociták által, ami a hemosztatikus funkció károsodását eredményezi . Esetükben-kontroll tanulmány de Abajo et al. számított esélyhányados 3.0. A kiadványra reagálva, Williams et al. 1,6-os esélyhányadosról számolt be . Vizsgálatunkban az előfordulási arány 1,2 a nem szelektív antidepresszánsok alkalmazásával összehasonlítva. Ennek az alacsonyabb előfordulási aránynak a lehetséges magyarázata az, hogy azok a betegek, akiknél fennáll a gyomor-bélrendszeri káros hatások kockázata, ezért egyidejűleg védő peptikus fekély gyógyszereket alkalmaznak, nem tartoznak ide. De Abajo et al. és Williams et al. jelentés a nem szelektív antidepresszánsok gastrointestinalis káros hatásainak kockázatának kismértékű növekedéséről. A 3. táblázat a három vizsgálat eredményeit sorolja fel.

z előfordulási arány jelentős növekedése 0,051-ről 0-ra.634 és az előfordulási arány aránya 12,4 a TCA (referencia) csoporthoz képest. Ez a szám azonban alulbecslés lehet. Az NSAID-okat nem csak felírják és megtérítik, hanem orvosi rendelvény nélkül is értékesítik OTC gyógyszerként, valószínűleg jelentős számban . Mivel valószínű, hogy az index csoportban és a referenciacsoportban lévő betegek ilyen OTC gyógyszereket szednek, a mért incidencia Arány befolyásolható, bár a hatás tényleges nagyságát nem tudjuk mérni. Ezenkívül nem minden NSAID által kiváltott gyomorfekélyt kezelnek .

De Abajo et al. , a klinikailag diagnosztizált felső gastrointestinalis vérzésekkel kapcsolatos esetkontroll–vizsgálatukban 15,6 esélyarányt jelentsenek ugyanarra a kombinációra. A TCA-k NSAID-okkal történő kombinációjára azonban viszonylag kis növekedést találtunk a káros hatások előfordulási aránya 0,051-ről a TCA-k felhasználóinál 0,127-re a TCA-k NSAID-okkal történő kombinációjának felhasználóinál; a 2,5-es előfordulási arány ugyanabban a tartományban van, mint az NSAID-ok kockázata önmagában . Ez a különbség az IRR-ben azt jelenti, hogy a peptikus fekély gyógyszerek alkalmazását nem önmagában a depressziós állapot okozza, hanem jelentős részben NSAID-ok SSRI-kkel vagy TCA-kkal együtt történő alkalmazásával.

az SSRI-t és NSAID-t egyidejűleg alkalmazó betegek kockázatának jelentős növekedése következményekkel járhat a mindennapi gyakorlatban. A holland közösségi gyógyszertárak gyógyszerellenőrző rendszereinek rutinszerűen figyelmeztető jeleket kell generálniuk a gyomor-bélrendszeri káros hatásokról, amikor ilyen kombinációkat írnak fel, és ezeket a jeleket komolyan kell venni. Ugyanez vonatkozik a holland orvosokra, mint a gyógyszereket felíró orvosokra, amelyek közül néhány még a gyógyszertárak felügyeleti rendszeréhez is kapcsolódik. Számos lehetőség van a gyomor-bélrendszeri káros hatások kockázatának csökkentésére. Az NSAID-ok rövidebb ideig vagy alacsonyabb dózisban alkalmazhatók, vagy helyettesíthetők paracetamollal (acetaminofen). Ezenkívül egy COX-2 szelektívebb NSAID is választható, mert elméleti szempontból valószínűnek tűnik, hogy a COX-2-szelektív NSAID-ok kevesebb gastrointestinalis mellékhatást okoznak . Az SSRI-k helyettesíthetők TCA-kkal. Eddig nincsenek jelentések az SSRI-k COX-2 szelektív NSAID-okkal való kombinációjának káros hatásairól.

azokban az esetekben, amikor az SSRI-k és az NSAID-ok kombinációja nem kerülhető el, a gyomor-bélrendszeri panaszok megelőzése érdekében megfontolandó a peptikus fekély elleni gyógyszerekkel történő standard védelem. Megfontolandó a H2-receptor antagonisták nagy dózisú , protonpumpa-gátlók és prosztaglandin-analógok egyidejű alkalmazása. Azoknál a betegeknél, akiknek magas a kockázata , mint például a 60 év felettiek, és akiknek kórtörténetében korábbi NSAID-ok által kiváltott gastrointestinalis tünetek szerepelnek, a peptikus fekély elleni gyógyszerek szokásos komedikációja megakadályozhatja a lehetséges súlyos gastrointestinalis mellékhatásokat. Ez azonban nem mindig akadályozza meg az NSAID által kiváltott gyomorfekély kialakulását.

következtetésként eredményeink megerősítik, hogy különösen az SSRI-k alkalmazása NSAID-okkal kombinálva növeli a gyomor-bélrendszeri káros hatások kockázatát, 10-szer nagyobb a kockázat, mint az SSRI-k esetében önmagában. A nem szelektív antidepresszánsoknak nincs ilyen hatása. A Gyógyszerfigyelő rendszerek által generált figyelmeztető jeleket komolyan kell venni, és erőfeszítéseket kell tenni az SSRI-k és az NSAID-ok kombinációjának elkerülésére.