Schizophrenia.com -Schizophrenia genetika és öröklődés

családi statisztika
amint az az alábbi grafikonból látható, a skizofrénia határozottan nagyon jelentős genetikai összetevővel rendelkezik. Azoknál, akiknek harmadik fokú rokona van skizofréniában, kétszer nagyobb valószínűséggel alakul ki skizofrénia, mint az általános populációban. A másodfokú rokonoknál a skizofrénia előfordulási gyakorisága többszöröse, mint az általános populációban, az első fokú rokonoknál pedig a skizofrénia előfordulási gyakorisága nagyságrenddel magasabb, mint az általános lakosságnál. Az alábbiakban két kép található, amelyek összefoglalják a skizofrénia kialakulásának átlagos kockázatát az emberek különböző csoportjai számára. (A két kép statisztikája kissé eltér a különböző vizsgálati adatok felvétele miatt).

(kép forrása: Debby Tsuang, M. D., M.Sc., University of Washington/VAPSHCS, Külön köszönet Dr. Kristin Cadenhead, UCSD)

(forrás: Gottesman, 1991)

nagy érdeklődés, bár, hogy a korreláció a skizofrénia között egypetéjű ikrek, akik azonos genomok, kevesebb, mint a fele. Ez azt jelzi, hogy a skizofrénia nem teljesen genetikai betegség.

a jelenlegi meggyőződés az, hogy számos gén hozzájárul a skizofrénia érzékenységéhez vagy patológiájához, de egyik sem mutat teljes felelősséget a betegségért. Úgy gondolják, hogy a skizofrénia nagyon hasonlít a cukorbetegségre, amelyet számos genetikai és környezeti tényező okoz. A kutatások egyre inkább azt sugallják, hogy – a cukorbetegséghez hasonlóan-a skizofrénia számos esete megelőzhető. További információkért lásd a “skizofrénia megelőzése” című részt.

valójában egy 2004. szeptemberi előadásban Dr. Daniel Weinberger, a National Institute of Mental Health gén, megismerés és pszichózis Programjának igazgatója” kijelentette, hogy becslése szerint a skizofréniához kapcsolódó gének variációinak jelenlegi száma körülbelül 10. A skizofréniához kötődő génvariációk minden populációban gyakoriak – de úgy véli, hogy valószínű, hogy ha egy személynek számos ilyen génvariációja van, akkor a skizofrénia kialakulásának kockázata emelkedni kezd. Minél több ilyen génvariáció van az emberben, annál nagyobb a skizofrénia kialakulásának kockázata. Például 2002-ben a NIMH Dr. Daniel Weinberger által vezetett kutatók a 22.kromoszómán lévő gént a skizofrénia majdnem megduplázódott kockázatához kapcsolták.

amikor a COMT nevű gén rendellenes, hatékonyan kimeríti a neurokémiai dopamin frontális lebenyét. Ez mind hallucinációkat szabadíthat fel, mind pedig ronthatja az agy valóságellenőrzését.

tekintettel a gének és a környezet állandó kölcsönhatására-annál nagyobb a skizofréniához kapcsolódó környezeti tényezőknek való kitettség (pl. ólomexpozíció terhesség alatt, születési szövődmények, rendkívül magas stresszélmények az életben fiatalkorban, kábítószer-használat tinédzserkor stb.) annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy egy adott genetikai hajlamú személy valóban skizofréniát alakít ki. Az a személy, akinek kevesebb a skizofréniához kapcsolódó génvariáns, ha több, a skizofréniához kapcsolódó környezeti tényezőnek van kitéve-meghaladhatja a skizofrénia kialakulásának küszöbét, csakúgy, mint egy több génvariánssal rendelkező személy, és az alacsonyabb környezeti tényezők expozíciója is meghaladhatja a skizofrénia kialakulásának küszöbét. Még mindig folynak a kutatások a skizofrénia kialakulásához való kockázati hozzájárulásról, amely a különböző génváltozatokhoz és környezeti hatásokhoz kapcsolódik.

Dr. Weinberger legutóbbi munkájáról bővebben lásd: A gén lassítja a frontális lebenyeket, növeli a skizofrénia kockázatát (2001)

tekintettel arra, hogy egyértelműen van valamilyen örökölhető genetikai összetevő a skizofrénia számára, az egészségügyi szakértők erősen javasolják, hogy kövesse nyomon saját családjának egészségi állapotát (skizofrénia és más, a családokban előforduló betegségek esetén) egy egészségügyi Családfával, és ossza meg ezt az információt orvosaival. Ha összetett kórtörténete van olyan betegségeknek, mint a skizofrénia a családfájában, érdemes megfontolni egy genetikai tanácsadóval való beszélgetést a családtervezési tanácsért. A genetikai tanácsadó egy képzett szakember, aki meg tudja magyarázni a különböző betegségek genetikai összetevőit, valamint segít megjósolni a betegség kialakulásának és/vagy a releváns gének utódainak átadásának hozzávetőleges kockázatát.

“a családi kórtörténet ismerete segíthet az Ön által látott egészségügyi szakembereknek annak meghatározásában, hogy olyan orvosi szűrést kell-e felajánlani Önnek, amelyet általában nem végeznének” – mondta Robin Bennett, a seattle-i Washington Egyetem Orvosi Genetikai klinikáinak genetikai tanácsadója és vezetője.

U. S. Richard Carmona sebész tábornok és Francis Collins, a National Human Genome Research Institute igazgatója közösen hoztak létre egy ingyenes, webalapú szoftvert,amely segít az embereknek nyomon követni családi egészségüket.A program tartalmaz (a felhasználó által megadott) információkat a nagyszülők, szülők, testvérek, gyermekek, nagynénik, nagybácsik és unokatestvérek számos genetikai alapú állapotának előfordulásáról. Az eredmény egy családfa, amely megmutatja a rokoni kapcsolatokat, valamint az olyan egészségügyi állapotok létezését, mint a szívbetegség, a cukorbetegség és a rák (árnyékolt szimbólumokkal jelölve). Ezen betegségek mellett a felhasználó dönthet úgy, hogy további információkat ad meg az általános egészségi mintákról, pszichiátriai problémákról (például depresszió vagy skizofrénia), születési rendellenességekről, allergiákról, fogászati problémákról, egészséggel kapcsolatos szokásokról, például dohányzásról vagy kábítószer-fogyasztásról, valamint látási/hallási problémákról. Mindez az információ beépül a végső családfába.

a kapcsolódó kutatások mintája, amelyet a közelmúltban tettek közzé ebben a témában, a következőket tartalmazza:

• a dysbindin új neuronális funkcióinak bizonyítéka, a skizofrénia érzékenységi génje. (Szeptember. 2004)
• a GRM3 változása befolyásolja a megismerést, a prefrontális glutamátot és a skizofrénia kockázatát (Aug. 2004)
• Schizophrenia gének, génexpresszió és neuropatológia: konvergenciájuk kérdésében (2004. július)
• a 13q33.2 G72/G30 gén polimorfizmusai a gyermekkori skizofréniához és pszichózishoz kapcsolódnak, amelyet másképp nem határoztak meg (2004.május)
• a neuregulin-1 expressziós elemzése a dorsolaterális prefrontális kéregben skizofrénia esetén (Mar., 2004)

további információk a skizofrénia genetikájáról az alábbiakban találhatók.

a fenti képen egy MONOZIGÓTA ikrek PET-szkennelési képei láthatók; a jobb oldalon egy skizofrén iker agyából származnak, a bal oldalon a nem skizofrén iker. Ezek a különbségek egyértelműen jelzik, hogy a nem genetikai tényezők szerepet játszanak a skizofrénia patológiájában.

a bal oldali képen egy nem érintett és skizofrén egypetéjű ikrek MRI képe látható. Az agyi struktúrák rámutattak a kamrák (amelyek sokkal nagyobbak a skizofrénia által érintett személynél).

Szemkövetési vizsgálatok
szemkövetés a következő mozgó tárgyak a szemét. A rendellenes szemkövetés az, hogy a szem nem képes zökkenőmentesen követni a mozgó célokat. A rendellenes szemkövetéssel rendelkező emberek szak-vagy szaggatott szemmozgásokkal követik az objektumokat. Ez az állapot a skizofrén betegek több mint 50% – ánál fordul elő, szemben az általános népesség mindössze 8% – ával.

egy ilyen statisztika nem meglepő, figyelembe véve a skizofrénia széles körű neurológiai hatásait. Ennek ellenére különös figyelmet érdemel, hogy a skizofrén szülők és testvérek mintegy 45%-a nem képes normálisan szemkövető feladatokat ellátni, ami a skizofrénia erős genetikai alapját jelzi.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

számos gén érintett a skizofréniában
egy 1990-ben megkezdett tanulmány, amely a genomok mintegy 20% – át vizsgálta azon családok nagy csoportjában, akiknek kórtörténetében skizofrénia volt Quebec keleti részén, egyértelmű bizonyítékokat kezdett mutatni az egyes kromoszómák asszociációs területeiről a skizofréniával. Különösen a 11Q, 3Q, 18Q és 6P kromoszómákat vizsgálták, és az eredmények erős bizonyítékot mutattak a skizofrénia érzékenységi génre a 6p22-p24 és a 11q21-22-ben.

a skizofréniához vezető specifikus gén vagy gének megtalálása nagy társadalmi következményekkel jár. Ezeknek a géneknek a felfedezése az első lépés a lehetséges génterápia felé. Még akkor is, ha a génterápia nem megvalósítható, a géntermékek vizsgálata a skizofrénia részletesebb biokémiai és mechanisztikus megértéséhez vezethet, ami palliációhoz is vezethet.

Ha ismert, hogy mely gének mely alléljai okoznak nagyobb érzékenységet a skizofréniára, óvintézkedéseket lehet tenni a betegség kialakulásának esélyeinek minimalizálása érdekében.

Maziade M, et al. Amerikai Orvosi Genetikai folyóirat. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. Amerikai Orvosi Genetikai folyóirat. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. Amerikai Orvosi Genetikai folyóirat. 1995 60 (6) 522-528.

várakozás
a várakozás jelenségét kimutatták a skizofrénia kórtörténetében szenvedő családokban. A várakozást a növekvő súlyosság vagy a korábbi életkor határozza meg a betegség kialakulásakor az egymást követő generációkon keresztül. Az olyan betegségek, mint a Huntington-kór, a myotonic dystrophia és a fragile X szindróma, mind kimutatták, hogy várakozást mutatnak. A várakozás genetikai magyarázatát általában úgy gondolják, hogy az instabil trinukleotid ismétlődések egész generációjára kiterjed, ami a géntermékek patogén felhalmozódásához vezet.

egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a várakozás skizofréniában is előfordul. Nyolc nagy családot (összesen 186 betegtől gyűjtött adatok) vizsgáltak, akiknek kórtörténetében skizofrénia szerepelt. Az első generációban egyetlen családtag sem felelt meg a skizofrénia diagnosztikai kritériumainak; a második generációban 8 tagot érintettek , a harmadik generációban pedig 30 tagot érintettek.

négypontos skálát használtunk az összes családtag mentális állapotának felmérésére, 4 volt a leginkább beteg. A betegség átlagos súlyossága a három generáció során növekedett.

a CAG megismétli
az UC Irvine molekuláris biológusainak nemrégiben végzett tanulmánya izolált egy gént, a hSKCa3-t, amely a 22Q-n található, ami a skizofrénia fokozott kockázatához vezet. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ez a régió valószínűleg jelölt a skizofréniában részt vevő génekre. a hskca3 egy káliumion-csatornát kódol, és csillapítja az elektromos aktivitást, és “kikapcsolóként” hat az NMDA-receptorok által kiváltott jelekre. Ezenkívül az izolált gén tartalmaz egy jellegzetes CAG ismétlést is, mint például a hibás huntingin gén, amely Huntingtons-betegséghez vezet. A Huntingtons-kórhoz hasonlóan ez a poli-Tri-nukleotid-ismétlés előrejelzéshez is vezethet, amelyben a következő generációk felhalmozódnak a CAG ismétlődésekre; ez a megnövekedett poli-glutamin-szakasz korrelál a betegség korábbi kialakulásával és rosszabbodásával.