Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

PubChem CID:

az Mk-677 orálisan elérhető, a nem-szteroid “hormon mimetikus”, amely fenomenális eredményeket hozott mind a klinikai, mind a preklinikai vizsgálatokban, és jelenleg folyamatban lévő klinikai vizsgálatok tárgya mind Európában, mind Észak-Amerikában. Az MK – 677 Ibutamoren Nutrobal utánozza a ghrelin aktivitását, amely a gyomorban, a vékonybélben és az agyban természetesen termelt hormon, amely növeli az étvágyat és növekedési hormon szekretáló hatást fejt ki. Mivel az öregedés a növekedési hormon szintjének és az inzulinszerű növekedési faktor I (IGF-I) keringő koncentrációjának csökkenésével jár, az egyik izgalmas megközelítés a vázizom tömegének és erejének korral összefüggő csökkenésének megelőzésére egy ghrelin “mimetikus”, például MK-677 használatát foglalja magában. Ez az orálisan aktív növekedési hormon szekréciós aktivátor visszaállíthatja a GH és az IGF-I szérumszintjét középkorú egyénekben, hasonlóan a fiatal felnőttekéhez.

CAS: 159634-47-6

az MK-677 (Ibutamoren Nutrobal)fő kutatási eredményei:

1. fokozza a növekedési hormon (GH) szekrécióját és növeli a zsírmentes tömeget egészséges felnőtteknél ,
2. véd a “szomatopauza” ellen (a szervezet által a növekedési hormon termelésének életkorral összefüggő csökkenése)
3. gátolja a neuroinflammációt és a neurodegenerációt ,
4. javítja a csont ásványi sűrűségét ,
5. növeli az IGF-1 növekedési faktor szintjét felnőtteknél

kiválasztott klinikai adatok

• “az orális ghrelin mimetikum hatása a testösszetételre és a klinikai eredményekre egészséges idősebb felnőtteknél: Egy randomizált vizsgálat “

növekedési hormon szekréció és az izomtömeg csökkenése a pubertás közepétől az egész életen át, ami az izomerő elvesztésével, a funkció csökkenésével és a függetlenség elvesztésével jár. A növekedési hormon (GH) csökkenése ennek az univerzális állapotnak a kialakulásában a sok kockázati tényező egyike, és szerepét jobban értékelni kell. Ez a tanulmány arra törekedett, hogy meghatározza, hogy az MK-677, egy orális ghrelin mimetikum, növeli-e a növekedési hormon szekrécióját a fiatal felnőtt tartományba súlyos káros hatások nélkül, megakadályozza a zsírmentes tömeg csökkenését és csökkenti a hasi zsigeri zsírt egészséges idősebb felnőtteknél. Ez egy 2 éves, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, módosított-crossover klinikai vizsgálat volt, amelyet egy egyetemi kórház klinikai kutatóközpontjában végeztek. 65 egészséges felnőtt (férfiak és nők) 60 és 81 év között, szájon át MK-677 Ibutamoren nutrobal @ 25 mg-ot vagy placebót kaptak naponta egyszer. A növekedési hormon és az inzulinszerű I. növekedési faktor szintjét, valamint a zsírmentes tömeget és a hasi zsigeri szintet mérték 1 éves kezelés után. Egyéb mért végpontok a testtömeg, a zsírtömeg, az inzulinérzékenység, a lipid-és kortizolszint, a csont ásványi sűrűsége, a végtagok sovány és zsírtömege, az izokinetikai erő és az életminőség voltak. Az összes végpontot a vizsgálat megkezdésekor és 6 havonta értékelték.

ábra. 1. Növekedési hormon (GH) és inzulinszerű I. növekedési faktor (IGF-I) szintek a vizsgálat megkezdésekor, valamint a 6.és 12. hónapban, valamint reprezentatív GH profil. A vonaldiagramok átlagokat és 95% – os konfidencia intervallumokat mutatnak. A Panel: átlagos 24 órás GH szint. A szaggatott vonal a 24 órás átlagos GH szintet jelzi a fiatal férfiak és nők együttvéve. B Panel: szérum IGF-I szintek. Az alsó szaggatott vonal az IGF-I normál tartomány alsó határát jelzi az idősebb felnőtteknél, a felső szaggatott vonal pedig az alsó határt jelzi a 21-25 éves felnőtteknél. C Panel: reprezentatív 24 órás GH profil egy 70 éves férfiban, aki MK-677-et kapott 1 évig. A GH-szekréció pulzáló mintázata a vizsgálat megkezdésekor a 6.és 12. hónapban fennmarad és fokozódik, elsősorban a csúcsonkénti fokozott szekréció miatt.

ábra. 2. A testösszetétel változása 12 hónappal az MK-677 után.

DXA = kettős energiájú röntgenabszorpció; ECW= extracelluláris víz; FFM= zsírmentes tömeg; ICW= intracelluláris víz; SC= szubkután (közvetlenül a bőr alatt); TASM= teljes függelék csontváz tömege; TBW= teljes testvíz. A TBW és az ICW növekedése az MK-677-rel összhangban van a gyógyszer anabolikus hatásaival.

eredmények

Az MK-677 napi adagolása jelentősen növelte a növekedési hormon és az inzulinszerű növekedési faktor I szintjét az egészséges fiatal felnőttekéhez képest, súlyos mellékhatások nélkül. Az átlagos zsírmentes tömeg csökkent a placebo csoportban, de nőtt az MK-677 Ibutamoren Nutrobalban, csakúgy, mint a testtömeg, amint azt az intracelluláris tükrözi. Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a hasi zsigeri zsírban vagy a teljes zsírtömegben; a testtömeg 0, 8 kg-ot emelkedett a placebo csoportban és 2, 7 kg-ot az MK-677 csoportban. Az éhomi vércukorszint emelkedett az MK-677 Nutrobal csoportban, míg az inzulinérzékenység kissé csökkent. A leggyakoribb mellékhatás az étvágy növekedése volt, amely néhány hónap alatt alábbhagyott. Az LDL “rossz koleszterin” szintje csökkent az MK – 677 Ibutamoren csoportban a kiindulási értékekhez képest, és nem figyeltek meg különbséget a csoportok között a teljes vagy a HDL “jó koleszterin” szintjében. A kortizolszint kissé emelkedett az MK – 677 recipienseknél. Az MK-677 recipienseknél a csontok ásványianyag-sűrűségében a csontok jobb átalakulásának megfelelő változások következtek be. A kétéves feltáró elemzések megerősítették az egyéves eredményeket.

beszélgetés

ebben a vizsgálatban egészséges felnőttek, akik a ghrelin hormon mimetikus Ibutamoren Nutrobal MK-677-et kapták, a növekedési hormon szekréciójának és az IGF-I szintjének jelentős növekedését tapasztalták, hasonlóan a fiatal felnőtteknél tapasztaltakhoz. A valószínű mechanizmus a ghrelin receptor aktiválása volt az MK-677 által, az IGF-I visszacsatolásával megelőzve a felesleges növekedési hormon (GH) termelést. Az MK-677 1,6 kg-mal növelte a zsírmentes tömeget a placebóhoz képest. Hogy ezt a perspektívát, az átlagos felnőtt élettartama veszteség zsírmentes tömeg körülbelül 5,5 kg . Az intracelluláris víz megfigyelt növekedése, amely tükrözi a testsejtek tömegét, valószínűleg a zsírmentes tömeg növekedésének mechanizmusa volt.

a Ghrelin stimulálja a növekedési hormon szekrécióját, de olyan hatásai is vannak, amelyek nem tulajdoníthatók a megnövekedett növekedési hormonszintnek. A ghrelin mimetikum átmenetileg növeli az étvágyat, egy új hatás, amely ellensúlyozhatja a fiziológiai anorexiát, az idős emberek fogyásának oka. A növekedési hormonnal ellentétben, amely lipolitikus, a ghrelin növeli a zsírraktárakat. Ezek a szerzők azt találták, hogy a testtömeg nagyobb mértékben nőtt az MK – 677 recipienseknél, mint a placebo recipienseknél. Meglepő módon a combizom keresztmetszeti területe nem nőtt, bár ez a tanulmány nem volt elég erős ahhoz, hogy kicsi, de potenciálisan fontos különbségeket észleljen, mivel az alkalmazott egyszeletű számítógépes tomográfiás módszer nem volt elég pontos. A növekedési hormon csökkenti a hasi zsigeri zsírt növekedési hormon-hiányos felnőtteknél és abdominálisan elhízott, posztmenopauzás nőknél, de normál idős résztvevőknél nem. Bár az MK – 677 Ibutamoren Nutrobal növelte a növekedési hormon szintjét, nem befolyásolta a hasi zsigeri zsírt, valószínűleg azért, mert ellensúlyozta a fokozott növekedési hormon lipolitikus hatásait. Végül, bár az MK-677 nem csökkentette a hasi zsigeri zsírt, 12 hónapon belül csökkentette az LDL “rossz koleszterinszintjét”, ez a hatás nem látható növekedési hormon normál idős résztvevőknél.

az erő, a funkció és az életminőség nem javult az MK-677 beadása után ebben a kicsi, egészséges kohorszban, ami valószínűleg várható volt. Bár a növekedési hormon napi 2-3 éves injekciója után a hypopituitarizmusban szenvedő idős betegeknél az erő javult, a növekedési hormon önmagában nem növeli az erőt egészséges idős embereknél. Erő javult csak egészséges idősebb férfiak kapó növekedési hormon plusz tesztoszteron 26 hétig. Végül, az erő és a fizikai teljesítmény közötti kapcsolat bonyolult, mert a megnövekedett fizikai kapacitás jelentősen javíthatja a teljesítményt gyenge felnőtteknél, de nem egészséges felnőtteknél.

az izomtömeg elvesztése a gyengeség jellemzője, és az idősebb felnőttek megnövekedett mortalitásával jár. Ebben a tanulmányban az Mk-677 Ibutamoren Nutrobal három fontos tényezőt ellensúlyozott, amelyek hozzájárulnak az izomtömeg elvesztéséhez: a növekedési hormon csökkent szekréciója, a zsírmentes tömeg elvesztése és a nem megfelelő táplálékfelvétel. Ez a vizsgálat nem értékelte azokat a betegeket, akiknél csökkent az izomtömeg, és a ghrelin mimetikumra, például az MK-677-re adott válaszuk nem ismert.

szerencsére a vizsgálat összes résztvevője tolerálta az MK-677 Ibutamoren nutrobal napi adagolását a teljes 2 éves vizsgálati időszakban, nagyobb problémák nélkül. A leggyakoribb mellékhatások az enyhe, átmeneti, alsó végtagi duzzanat; enyhe izom diszkomfort; és fokozott étvágy, amely valójában néhány hónap alatt alábbhagyott. Ezzel szemben a növekedési hormont (GH) injektáló egyének gyakran súlyos káros hatásokkal szembesülnek, beleértve a szöveti duzzanatot, a carpalis alagút szindrómát, a gynecomastia-t, a csökkent glükóz toleranciát és még a cukorbetegséget is.

mind a növekedési hormon, mind az Mk-677 Ibutamoren Nutrobal növelheti az inzulinrezisztenciát és a vércukorszintet idős embereknél, bár névlegesen. Ez a vizsgálat az éhomi vércukorszint és a HbA1c szintjének kismértékű emelkedését mutatta ki 12 hónapos kezelés után. Figyelembe véve az MK-677 , , rövid távú vizsgálatok eredményeit, amelyek nem találtak statisztikailag szignifikáns növekedést a szérum kortizolban, a szérum kortizol kis növekedése, amelyet ez a jelenlegi tanulmány talált, valószínűleg nem támasztja alá az éhomi glükózszint növekedését. Az MK-677-tel ellentétben a növekedési hormon injekcióval kezelt betegek a csont ásványi sűrűsége 18 hónapos kezelésig csökken, ezt követően a csont ásványi sűrűsége fokozatosan helyreáll . Így az MK-677 jobb, mint a GH injekció, mivel késleltetés nélkül támogatja a csont ásványi sűrűségét. A törési kockázat lenne az MK-677 csontra gyakorolt hatásainak legjobb mérése; ez az eredmény azonban nagy betegkohorszok vizsgálatát igényelné sok éven át.

Ez a tanulmány bizonyos korlátokkal rendelkezik. Időtartama viszonylag rövid volt, a minta mérete kicsi volt. A férfiak és a nők eredményeinek kombinálása elmulaszthatta a fontos szexuális hatásokat. Egészséges idősebb felnőtteknél végzett randomizált vizsgálatként ez döntő proof-of-principal tanulmány volt. Először mutatta ki, hogy egy gyógyszer képes fenntartani az IGF-I szintet és a növekedési hormon szekréció fiziológiai mintázatát fiatal felnőtteknél legalább 1 évig, és részben megfordítja az életkorral összefüggő testösszetétel-változásokat.

• “Az MK-677 orális növekedési hormon (GH) Szekretagóg két hónapos kezelése növeli a GH szekréciót, a zsírmentes tömeget és az energiafelhasználást”

a felesleges testzsír hordozása tompa GH szekrécióval, kedvezőtlen testösszetétellel és megnövekedett kardiovaszkuláris mortalitással jár. A vizsgálat célja az MK-677 orális kezelésének a GH szekrécióra és a testösszetételre gyakorolt hatásainak vizsgálata volt egyébként egészséges túlsúlyos férfiaknál. A vizsgálat randomizált, kettős vak, párhuzamos és placebo-kontrollos volt. Huszonnégy 18-50 éves férfit kezeltek MK-677 25 mg-mal (n = 12 beteg) vagy placebóval (n = 12 beteg) naponta 8 héten keresztül.

a szérum inzulinszerű I. növekedési faktor (IGF-I) körülbelül 40%-kal emelkedett az MK-677-es kezelés során. A szérum IGF-kötő protein-3 (IGFBP-3) szintén szignifikánsan emelkedett. A GH jelentősen megnőtt az MK-677 kezdeti dózisa után. Ezek a megfigyelt emelkedések a kezelés 2. és 8. hetében is fennmaradtak. A kezdeti dózis után a GH növekedése szignifikánsan nagyobb volt, mint a többszörös dózisok után tapasztalt növekedés, ami korai előnyre utal. Szerencsére a kortizol szérum-és vizeletkoncentrációja nem emelkedett a 2.és 8. héten. A zsírmentes tömeg jelentősen megnőtt az MK-677 Ibutamoren Nutrobal kezelési csoportban, röntgenabszorpciós méréssel meghatározva. A teljes és a zsigeri zsír nem változott jelentősen. Az alap metabolikus ráta (BMR) szignifikánsan emelkedett az MK-677 kezelés 2 hetében, de a 8.héten nem. Végül a glükóz és az inzulin éhomi koncentrációja nem változott.

összességében egy 2 hónapos MK-677 kezelés egészséges férfiaknál a GH, IGF-I és IGF-kötő protein-3 szérumszintjének tartós emelkedését okozta. A kortizol szekrécióra gyakorolt hatás átmeneti volt. A testösszetétel és az energiafelhasználás változásai anabolikus jellegűek voltak, a zsírmentes tömeg tartós növekedésével és az alapanyagcsere sebességének átmeneti növekedésével. További vizsgálatokra lenne szükség annak értékeléséhez, hogy az MK-677 Ibutamoren Nutrobal nagyobb dózisa vagy hosszabb kezelési időtartam elősegítheti-e a testzsír csökkentését.

ábra. 3. Az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-I) és az inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje (IGFBP-3) szérumkoncentrációja 2 hónapos MK-677 (25 mg) vagy placebo-kezelés során férfiaknál. Mind az IGF, mind az IGFBP-3 növekedése elősegíti a sovány tömeg növekedését.

ábra. 4. Azoknál a betegeknél, akiknél az IGF-1 Az MK-677 miatt nagyobb növekedést mutatott, szintén kevesebb volt a zsigeri zsírmennyiség.

ábra. 5. Basal metabolic rate (BMR) (balra) és BMR korrigálva a zsírmentes tömeg növekedésével (jobbra) a napi 2 hónapos MK-677 (25 mg) vagy placebo-kezelés során 24 férfiban. Az MK-677 miatt a test több kalóriát éget el.

Vita

Ez a klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy egy 2 hónapos kezelés egészséges férfiak MK-677 Ibutamoren Nutrobal termel jelentős GH válasz az egész vizsgálati időszak, amely képes növelni a szérum IGF – I és IGFBP – 3 és zsírmentes tömeg (FFM). A bazális metabolikus ráta (BMR) a 2.héten emelkedett, de a 8. héten nem. A testzsír nem változott jelentősen. A diasztolés vérnyomást és a pulzusszámot a 8. héten kismértékben befolyásolta. A kortizol szekrécióra gyakorolt hatás rövid volt. Az éhomi vércukorszint és inzulin kiindulási értékei nem változtak.

korábban kimutatták, hogy az MK-677 kezelés rövid távú beadása (2 hét) növelte a GH szekréciót. Ebben a vizsgálatban az MK-677-kezelés során a GH-szintek emelkedtek a teljes 8 hetes vizsgálati időszak alatt, annak ellenére, hogy az MK-677-re adott GH-válasz alacsonyabb volt a 2.és 8. héten a kezdeti válaszhoz képest. Lehetséges, hogy az IGF-I által a GH szekrécióra kifejtett negatív visszacsatolás megmagyarázhatja a GH válasz csökkenését az MK – 677 beadására. Sőt, egy ilyen mechanizmust támogatna a megnövekedett szérum IGF állandó szintje is-ezt a tanulmány során találtam. Nem ismert, hogy ebben a vizsgálatban a deszenzitizáció hozzájárult-e a GH-válasz csökkenéséhez a kezelés megkezdése és a 2 hetes kezelés között. Döntő fontosságú, hogy az MK-677-re adott választ még 8 hetes kezelés után sem szüntették meg, ami azt is jelezheti, hogy az MK-677 nem kimeríti a GH agyalapi mirigy tartalékait, valószínűleg a GH szintézisére gyakorolt stimuláló hatás miatt.

Ez a tanulmány azt is megerősíti, hogy a GH-stimuláló vegyületek stimuláló hatása a kortizol szekréciójára rövid és nem tartós. Megnövekedett kortizolszintet figyeltek meg más GH szekretagógok egyszeri adagjának beadása után, de nem 1 vagy 2 hetes MK-677 kezelés után , . Ez a tanulmány a szérum kortizol enyhe növekedését is feltárta az első MK-677 beadás után, de 2 vagy 8 héten belül nem találtak növekedést. Ezenkívül a vizelet kortizol változatlan maradt a vizsgálat során. Ezek az eredmények klinikailag fontosak az MK-677 biztonságossága szempontjából, mivel a zsigeri zsír felhalmozódását a koleszterin és a kortizol relatív emelkedése kíséri, ami az MK-677 Ibutamoren Nutrobal adagolásakor nem fordul elő.

Az MK-677 Ibutamoren Nutrobal csoportban anabolikus hatást figyeltek meg a zsírmentes tömeg (sovány tömeg) tekintetében, legfeljebb 3 kg-os növekedéssel, ami megfelel a csoport testtömegének általános növekedésének. Ez várható volt, figyelembe véve a GH-hiányos felnőttek és idős betegek GH-kezelését értékelő korábbi vizsgálatokat , . A sovány tömeg növekedése nem magyarázható a testvíz növekedésével, mivel az összes testvíz-becslés nem mutatott szignifikáns különbséget a csoportok között. Lehetséges azonban, hogy az MK-677 csoportban a testtömeg csökkenése a vizsgálat végétől a vizsgálat utáni látogatásig legalább részben a vízveszteség következménye lehet. Az is lehetséges, hogy a testvíz eltérő becslései a modellek közötti, a sovány tömeg, illetve a test sejttömeg növekedésének becslésében rejlő különbségeknek köszönhetők.

a testzsír változatlan volt, ami váratlan volt a GH-hiányos felnőttek GH-kezelésével kapcsolatos korábbi vizsgálatok eredményei alapján. A GH zsírégetést indukál az FFA-szint növekedésével (36), de ebben a vizsgálatban nem figyelték meg a szabad zsírsav-szint növekedését az MK-677 kezelés fokozott zsírégetésének támogatására. Korábban kimutatták, hogy a GH folyamatos infúziója injekcióval nagyobb mértékben csökkenti a teljes testzsírt, mint a szubkután GH injekciók. Ezért lehetséges, hogy az MK-677 által termelt GH szekréciós minta valamivel kevésbé hatékony a testzsír csökkentésében, mint a GH injekció, de az MK-677 lényegesen kevesebb mellékhatást hordoz, így az MK-677 kiváló választás.

erős inverz korrelációt találtak a szérum IGF-I és a zsigeri zsír változásai között az MK-677 Ibutamoren Nutrobal csoportban. A lineáris regressziós elemzés azt mutatta, hogy a szérum IGF-I 30-35% – nál nagyobb növekedése szükséges a zsigeri zsírtömeg csökkentéséhez. Ez arra utal, hogy az MK-677 nagyobb dózisa, ami a szérum GH és IGF-I fokozott szintjét eredményezi, a zsigeri zsír csökkenését okozhatja. Túlsúlyos férfiaknál a GH kezelés csökkenti a zsigeri zsírtömeget egy 9 hónapos időszak alatt, és lehetséges, hogy egy hosszabb MK-677 Ibutamoren Nutrobal kezelési periódus a zsigeri zsír csökkenését okozhatja.

korábbi vizsgálatok kimutatták a bazális anyagcsere sebességének (BMR) növekedését a GH-kezelés során; ez a tanulmány megerősítette ezt az eredményt, a BMR növekedését mutatja a kezelés 2 hetében, még akkor is, ha korrigálják a zsírmentes tömeg növekedésével. Mindazonáltal, hogy egyértelmű legyen, a BMR statisztikailag szignifikáns növekedése nem volt a vizsgálat befejezésekor. Ez azzal magyarázható, hogy az MK-677-re adott GH-válasz a kezelés 2.és 8. hetében alacsonyabb volt, mint az első beadáskor. Lehetséges, hogy a BMR kezdeti növekedésének csökkentése bizonyos alanyok hosszú távú GH vagy MK-677 kezelése során következik be, ez a hatás nem látható a GH kezelés felnőtt GH-hiányban.

az éhomi glükóz-és inzulinszint nem változott ebben a vizsgálatban. Hasonló mintázatot figyeltek meg egy GH-hiányt vizsgáló vizsgálatban, amelyben az inzulinrezisztencia kezdeti romlása 6 hónapos GH-kezelés után visszaállt a kiindulási értékre . A vázizom a glükóz ártalmatlanításának fő helye, az IGF-I pedig serkenti a glükóz transzportját a vázizomba. Ezenkívül ismert, hogy a patkányok GH-kezelése növeli az inzulinérzékeny I. típusú izomrostok arányát . Ezért a jelen vizsgálatban észlelt FFM-növekedés vagy az izommetabolizmus vagy morfológia bármely kapcsolódó változása, amely esetleg bekövetkezett, segíthet megmagyarázni a glükóz homeosztázis javulását a kezelés 2-8 hete között.

Összességében ez az úttörő klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a 2 hónapos kezelés időtartama az orális GH szekretagóg MK-677-rel általában jól tolerálható volt, és jelentős GH-választ okozott, amelyet a szérum IGF-I és IGFBP-3 növekedése követett, míg a kortizol szekrécióra gyakorolt hatások rövidek voltak. A testösszetétel és az energiafelhasználás változásai anabolikus jellegűek voltak, a zsírmentes tömeg tartós növekedésével és az alapanyagcsere sebességének (BMR) átmeneti növekedésével. További vizsgálatokra lenne szükség annak meghatározásához, hogy a testzsírt befolyásolhatja-e az MK-677 Ibutamoren Nutrobal nagyobb dózisa vagy hosszabb ideig tartó kezelés.

válogatott preklinikai eredmények

• MK-0677, egy Ghrelin agonista, enyhíti amiloid béta kapcsolatos patológia 5xfad egerekben, egy állat modell Alzheimer-kór

Alzheimer-kór (AD) egy progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amelyet kognitív deficit, neuroinflammáció és neuronhalál jellemez. Úgy gondolják, hogy az elsődleges ok a patogén amiloid béta (a) plakkfehérjék felhalmozódása az agyban. A ghrelin, amely túlnyomórészt a gyomorból szekretált peptidhormon, a szervezet által termelt aktivátoraa növekedési hormon szekretagóg-1A típusú receptor (GHS-R1a). Az Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal egy ghrelin mimika, amely erősen stimulálja a ghrelin receptort. Érdekes módon a korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a ghrelin javítja a kognitív károsodásokat, és megakadályozza az idegsejtek halálát és a neuroinflammációt számos neurológiai rendellenességben. Az azonban nem ismert, hogy az Mk-0677 befolyásolhatja-e az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában az Alzheimer-kórban szenvedő betegek felhalmozódását vagy az általuk közvetített patológiát. Ez a tanulmány az Mk-0677 beadásának hatását vizsgálta az Alzheimer-kórral kapcsolatos patológiára 5XFAD egerekben,az Alzheimer-kór genetikailag túlexpresszáló A.-ban. Az MK-0677-et három hónapos 5xfad egereknek adták be. Az 5xfad és a vad típusú egerek agyában tioflavin-s festést és festést végeztek az a 6g8, az ionizált kalciumkötő 1.molekula (Iba-1), a glia fibrilláris savas fehérje (GFAP), a neuronális nukleáris antigén (NeuN) és a szinaptofizin vizsgálatával. Az agyszövetfestés analízise azt mutatta, hogy az MK-0677-gyel kezelt 5xfad egereknél csökkent az a-lerakódás, kevesebb az idegsejt és a veszteség a mély agykéregben. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a ghrelin receptor aktiválása az MK-0677-rel gátolta az A-T A Plakkterhelés, neuroinflammációés neurodegeneráció, ami azt sugallja, hogy az MK-0677 Ibutamoren Nutrobal potenciálisan kezelheti az Alzheimer-kór korai fázisát.

ábra. 6. Áttekintés arról, hogy az Mk-0677 (más néven MK-677 Ibutamoren Nutrobal) hogyan működik az agyban az Alzheimer-kór ellensúlyozására. Az MK-0677 blokkolja az ideggyulladást és a szinapszisok elvesztését (az agysejtek közötti kapcsolatokat), csökkenti a Plakkterhelést, és megakadályozza az idegsejtek elvesztését.

ábra. 7. Az MK-0677 kezelés jelentősen csökkentette az A-t az 5xfad (Alzheimer-kór) egerek mély kortikális rétegeiben. A Thoflavin-s szintek mérésével és a 4G8-ra való festéssel becsülték meg az A terhelését. Az MK-0677-tel (n = 6) kezelt 5xfad egereknél mind a tioflavin-s (balra), mind a 4G8 (jobbra) festett agyban csökkent a pozitív terület ( % ), összehasonlítva a placebóval kezelt 5xfad egerekkel (n = 7).

ábra. 8. Az MK-0677-vel kezelt 5xfad (Alzheimer-kór) egerek szignifikánsan csökkentették a neurodegenerációt a vivőanyag-csoporthoz képest. Immunfluoreszcens festést végeztünk a vad típusú egerek (normál egerek) (n = 8) vagy 5xfad egerek frontális kéregében lévő neuronsejtek (NeuN) és neuroncsatlakozási szinapszisok (SYN) markereinek kimutatására. Az MK-0677 szignifikánsan növelte a neun (+) sejtek (élő neuronok) (felső panelek) számát és a SYN (+) terület (alsó panelek) optikai sűrűségét 5XFAD egerekben (n = 6), összehasonlítva a placebóval kezelt (vivőanyag) 5xfad egerekkel (n = 7).

Vita

mivel a ghrelin rendszer és a neurális funkció közötti összefüggés bizonyítéka tovább növekszik, a ghrelin szerepét a neurodegeneratív és kognitív károsodási betegségekben széles körben tanulmányozták. Továbbá a ghrelin hatása az A-ból eredő kóros változásokra plakk által kiváltott patogenezis felhasználható az Alzheimer-kór kezelésének lehetséges stratégiájaként. Míg azonban egy korábbi randomizált klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy az MK-0677-nek nincs hatása a kognitív funkciókra AD-ben szenvedő betegeknél, nem értékelt semmilyen kóros változást, beleértve az A-t is . Ezenkívül az MK-0677 hatása a ghrelin agonisták és antagonisták vizsgálataiban a plakk-felhalmozódásra ellentmondásos volt–, ami azt a konkrét vizsgálatot eredményezte, amely azt vizsgálta, hogy egy olyan ghrelin aktivátor, mint az Mk-0677, csökkentette-e az Alzheimer-kórban szenvedő állatokban a plakk-felhalmozódást és a plakk-progressziót. Ebben a tanulmányban a szerzők megvizsgálták az MK-0677 hatását az Alzheimer-kór markereire 5xfad egerekben. A tioflavin-s festési és festési eredmények azt mutatták, hogy az MK-0677 csökkentette az 5xfad egerekben a plakk-felhalmozódást, a neurodegenerációt és a neuroinflammációt, ami azt sugallta, hogy az MK-0677 csökkentette a plakk-felhalmozódást, valamint a plakkhoz kapcsolódó betegséget.

a szerzők megvizsgálták az MK-0677 neurodegenerációra gyakorolt hatását az agy neocortex régióiban. Megvizsgáltuk a neun-t és a SYN-t, amelyek a neuron és a szinaptikus (sejtkapcsolat) veszteség markerei. A festési eredmények arra utaltak, hogy mindkét neuronális / szinaptikus veszteséget csökkentette az MK-0677 beadása. Az Alzheimer-kór neurodegeneratív patológiájával összhangban ismert, hogy a betegség progressziójában kulcsszerepet játszik a plakk felhalmozódása. Egy korábbi vizsgálatban, amelyben ugyanazokat az egereket használták, mint ebben a vizsgálatban, az A. C. C. plakk felhalmozódása és az azt kísérő neuronális veszteség tükröződött . Ezért ezek az eredmények határozottan azt sugallták, hogy az MK-0677-es kezelés megfelelően csökkentené a neurodegenerációt azáltal, hogy gátolja az agyakban a plakk képződését.

a ghrelin kedvező hatása mellett a plakk által kiváltott betegség progressziójára a ghrelin étvágygerjesztő tulajdonságokat mutat . A Ghrelin növeli az etetést azáltal, hogy stimulálja az agy neuropeptidjeit. Ezek azt mutatták, hogy 3 mg/kg MK-0677 adagolása 11,6% – os táplálékbevitel-növekedést és 64% – os sovány tömegnövekedést eredményezett egerekben a vivőanyag (kontroll) csoporthoz képest. Ezek az eredmények összhangban voltak a korábbi tanulmányokkal, amelyek szerint az MK-0677 növelte az élelmiszer-bevitelt és a sovány testtömeget . Érdekes módon az MK-0677 nem növelte a kumulatív táplálékfelvételt vagy a testtömeg változását az 5xfad egerekben. Bár az eltérés magyarázatának mechanizmusai nem voltak egyértelműek, feltételezhető, hogy a különböző fajok befolyásolhatják az eredményeket. A specifikus mechanizmustól függetlenül ezek az eredmények határozottan azt mutatják, hogy az MK-0677 jótékony hatással van a plakk felhalmozódására és a plakk patogenezisére.

ebben a vizsgálatban az MK – 0677 Ibutamoren Nutrobal ghrelin agonista nagy potenciált mutatott az amiloid a) terhelésének csökkentésére. Ennek az eredménynek a megszilárdulása érdekében elengedhetetlen az MK-0677 A-vitamin-csökkentő hatásainak pontos molekuláris mechanizmusainak vizsgálata. Más szavakkal, további vizsgálatokra van szükség az MK-0677 hatásainak vizsgálatához mind az amiloid prekurzor fehérje feldolgozására, mind az a gén expressziójára vagy aktivitására.

összegzésképpen, ez a tanulmány első alkalommal tárja fel, hogy az MK-0677 Ibutamoren Nutrobal ghrelin aktivátor in vivo elnyomott egy ++ patológiát és egy, a betegség által közvetített progressziót. Ezek az eredmények egyértelműen azt sugallják, hogy az MK-0677 ígéretes terápiás szer az Alzheimer-kór korai szakaszában, és hogy a ghrelin receptor aktiválása az Mk-0677-hez hasonló mimetikummal legitim és izgalmas terápiás célpont lehet az Alzheimer-kór kezelésében.

az MK-677 Ibutamoren NUTROBAL általános következtetései

MK-677 Ibutamoren Nutrobal lenyűgöző és hatékony terápiás jelölt, amely segít számos általános egészségi állapot kezelésében és javításában. Mind a klinikai, mind a preklinikai körülmények között kimutatták, hogy az MK-677 fokozza a növekedési hormon (GH) szekrécióját és növeli a sovány tömeget egészséges felnőtteknél, véd a szervezet természetes növekedési hormontermelésének életkorral összefüggő csökkenése ellen, gátolja a neuroinflammációt és a neurodegenerációt, javítja a csont ásványi sűrűségét, és növeli az IGF-1 növekedési faktor szintjét felnőtteknél.

R. Nass et al., “Az orális ghrelin mimetikum hatása a testösszetételre és a klinikai eredményekre egészséges idősebb felnőtteknél: randomizált vizsgálat,” Ann. Gyakornok. Med., 2008.

J. Svensson et al., “Az elhízott alanyok két hónapos kezelése az orális növekedési hormon (GH) szekretagóg MK-677-rel növeli a GH szekréciót, a zsírmentes tömeget és az energiafelhasználást”, J. Clin. Endocrinol. Metabolit., 1998.

G. P. Ceda et al., “Frissítés a szomatopauza új terápiás lehetőségeiről”, Acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong et al., “Az Mk-0677, egy ghrelin agonista enyhíti az amiloid béta-összefüggő patológiát 5XFAD egerekben, az Alzheimer-kór állatmodelljében”, Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung és M. Hold, “a Ghrelin mimetic MK-677 enyhíti az amiloid béta-összefüggő patológiát 5XFAD egerekben, az Alzheimer-kór állatmodelljében” Eur. Neuropszichofarmakol., 2017.

M. G. Murphy et al., “Az alendronát és az MK-677 (növekedési hormon szekretagóg) hatása egyénileg és kombinációban a csontforgalom és a csont ásványi sűrűségének markereire posztmenopauzás osteoporotikus nőknél”, J. Clin. Endocrinol. Metabolit., 2001.

J. T. Sigalos et al., “Növekedési hormon Secretagogue kezelés Hypogonadal férfiak növeli a szérum inzulin-szerű növekedési faktor-1 szint,” Am. J. Mens. Egészség, 2017.

I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang és R. Ross, “vázizom tömege és eloszlása 468 éves férfiak és nők 18-88 év,” J. Appl. Physiol., 2000.

J. Svensson et al., “Az elhízott alanyok két hónapos kezelése Az MK-677 orális növekedési hormon (GH) Szekretagóg segítségével növeli a GH szekréciót, a zsírmentes tömeget és az energiafelhasználást 1,” J. Clin. Endocrinol. Metabolit., vol. 83, no. 2, pp.362-369, febr. 1998.

I. M. Chapman et al., “A növekedési hormon (GH)-inzulinszerű növekedési faktor I tengely stimulálása egy GH szekretogóg (MK-677) napi orális beadásával egészséges idős alanyokban., “J. Clin. Endocrinol. Metabolit., vol. 81, 12. szám, 4249-4257. O., Dec. 1996.

G. G. A. D. A., B. A. A., B. A., B. A., B. A., B. Bengtsson, I. Boss, G. Johansson és J. Svensson, “a tízéves GH-pótlás növeli a csont ásványi sűrűségét felnőttkori GH-hiányban szenvedő hypopituitary betegeknél” Eur. J. Endocrinol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus és B. Bengtsson, “a növekedési hormon növeli a csont ásványianyag-tartalmát a posztmenopauzális osteoporosisban: randomizált placebo-kontrollos vizsgálat”, J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi et al., “Egy 7 napos kezelés hatása egy új, orálisan aktív, növekedési hormon (GH) szekretagóg, MK-677, 24 órás GH profilokra, inzulinszerű növekedési faktorra I és mellékvesekéreg funkció normális fiatal férfiaknál”, J. Clin. Endocrinol. Metabolit., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok és E. A. Van Der Veen,” a növekedési hormon hiányának klinikai vonatkozásai felnőtteknél ” Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus et al., “A rekombináns humán növekedési hormon rövid távú alkalmazásának hatása idős emberekre”, J. Clin. Endocrinol. Metabolit., 1990.

D. Rudman et al., “Az emberi növekedési hormon hatása 60 év feletti férfiaknál”, N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johannsson et al., “A hasi elhízott férfiak növekedési hormon kezelése csökkenti a hasi zsírtömeget, javítja a glükóz és a Lipoprotein anyagcserét, és csökkenti a diasztolés vérnyomást 1,” J. Clin. Endocrinol. Metabolit., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp és P. H. S) “a rekombináns humán növekedési hormonnal végzett kezelés hatása a testösszetételre és a növekedésihormon-hiányban szenvedő felnőttek anyagcseréjére” N. Engl. J. Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli és D. Schulster, “a hipofizektomizált patkányok emberi növekedési hormon kezelése növeli az 1-es típusú rostok arányát a vázizomban”, J. Endocrinol., 1989.

J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Lines és M. L. Nessly, ” növekedési hormon secretagogue MK-677: Randomizált vizsgálatban nincs klinikai hatás az AD progressziójára” Neurology, 2008.

E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen és I. Kadish: “az éhség kalóriakorlátozás hiányában javítja a megismerést és gyengíti az Alzheimer-kór patológiáját egérmodellben”, PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe és I. Kadish, “a Ghrelin agonista nem segíti elő az inzulinrezisztenciát, de javítja a megismerést egy Alzheimer-kór egérmodellben”, Sci. REP., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty és S. Subramanian,” amyloid a ghrelin receptor analóg GHRP-6 csökkentő és megismerést fokozó hatásai az elhízás patkánymodelljében”, Indiai J. Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley et al., “Intraneuronális XHamster-amiloid aggregátumok, neurodegeneráció és neuronvesztés transzgenikus egerekben, öt családi Alzheimer-kór mutációval: az amiloid plakkképződés potenciális tényezői”, J. Neurosci., 2006.

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuoés K. Kangawa, “a Ghrelin egy növekedési hormon-felszabadító acilezett peptid a gyomorból,” Nature, 1999.

J. Su et al., “Két ghrelin receptor agonista alultáplált felnőttek számára: szisztematikus áttekintés és metaanalízis,” Nutrition Journal. 2016.

*az itt található információk kizárólag oktatási és tájékoztatási célokat szolgálnak. EZ A TERMÉK CSAK KUTATÁSI CÉLOKRA HASZNÁLHATÓ. Az állatkísérletekben való felhasználáshoz minden kutatást a megfelelő intézményi állatgondozási és Felhasználási Bizottság (IACUC) felügyelete mellett kell elvégezni, az állatjóléti törvény (AWA) irányelveit követve.

MK – 677 Ibutamoren Nutrobal Tárolás: 12 hónapon belül használható. Tartsa hűvös és sötét helyen.

vásárlás SARMs eladó, mint a mi MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG / ML – 30ml üveg UMBRELLA Labs. Élvezze a legmagasabb minőségű és tisztaságú MK-677 Ibutamoren Nutrobal elérhető online.

Egyéb elérhető SARMs termékek:

• GW-501516 Cardarine 20 mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20 mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20 mg/mL SARM
• RAD-140 20 mg/mL Testolone SARM
• s-4 andarin 50 mg/ml Sarm
• S-23 20 mg/ml Sarm
• sr-9009 20 mg/ml sztenabolikus Sarm
• YK-11 10 mg/ml Sarm