5 mg Tamoxifen Efficace come 20 mg al giorno nei Primi Localizzato il Cancro al Seno

Il grande, randomizzato TAM-01 studio clinico ha dimostrato che 5 mg al giorno di tamoxifene per 3 anni dimezzato il rischio di recidiva di neoplasia intraepiteliale della mammella—iperplasia duttale atipica, carcinoma duttale in situ (DCIS), e il carcinoma lobulare in situ—nelle donne dopo l’intervento chirurgico e ridotto il rischio di nuove cancro al seno controlaterale del 75% rispetto al placebo.

La riduzione del rischio di cancro al seno ricorrente o nuovo è in linea con i risultati raggiunti con l’uso di tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni, che è stato il trattamento standard (con o senza radiazioni) in questo contesto.

“Il tamoxifene 20 mg al giorno ha effetti collaterali fastidiosi, tra cui il cancro dell’endometrio, la trombosi venosa profonda e i sintomi della menopausa, che rappresentano una barriera all’aderenza per la prevenzione. Abbiamo ipotizzato che una dose molto più bassa somministrata per una durata più breve fosse efficace quanto, e meno tossica, rispetto al tamoxifene standard”, ha affermato l’investigatore capo Andrea De Censi, MD, Direttore, Unità di oncologia medica, Ospedale Nazionale E. O. Ospedali Galliera, Genova, Italia, al San Antonio Breast Cancer Symposium 2018.

“I nostri dati mostrano che in uno studio randomizzato, il tamoxifene a basse dosi è stato efficace without senza causare significativi eventi avversi gravi o alcun aumento dei sintomi della menopausa”, ha detto. “Pertanto, crediamo fermamente che questi dati stiano cambiando la pratica.”

Lo studio ha randomizzato 500 donne con iperplasia duttale atipica, DCIS o carcinoma lobulare in situ dopo intervento chirurgico, con o senza radiazioni, a tamoxifene a basse dosi per 3 anni o a placebo. I pazienti sono stati visti ogni 3 mesi e hanno avuto una mammografia annuale.

“Non lo abbiamo confrontato con 20 mg al giorno di tamoxifene, perché il costo sarebbe proibitivo sul nostro budget limitato da parte delle organizzazioni non profit e del governo”, ha spiegato il dottor De Censi.

I risultati dello studio TAM-01

Ad un follow-up mediano di 5 anni, 14 (5 .5%) dei 253 pazienti del braccio trattato con tamoxifene a basse dosi rispetto a 28 (11,3%) dei 247 pazienti del braccio trattato con placebo hanno avuto recidiva di tumore al seno o nuovo tumore al seno. Pertanto, il tamoxifene a basse dosi ha ridotto il rischio di malattie nuove o ricorrenti del 52% rispetto al placebo.

Tra le pazienti con recidiva controlaterale di tumore della mammella o nuova malattia, 3 delle 14 donne del braccio trattato con tamoxifene e 12 delle 28 donne del braccio trattato con placebo avevano un tumore invasivo della mammella, e 11 e 18 donne, rispettivamente, avevano una neoplasia intraepiteliale della mammella.

” La diminuzione degli eventi di cancro al seno controlaterale era basata su solo 15 eventi, quindi dobbiamo essere cauti”, ha affermato il dott.

Sono stati riportati un totale di 12 eventi avversi gravi nel braccio trattato con tamoxifene a basse dosi rispetto a 16 eventi nel braccio trattato con placebo. Solo 1 trombosi venosa profonda o embolia polmonare si è verificata in ciascun braccio e 1 caso di carcinoma endometriale è stato riportato nel braccio a basso dosaggio di tamoxifene.

Il tamoxifene a basse dosi non ha aumentato sostanzialmente gli effetti collaterali associati al tamoxifene. Sulla base delle auto-segnalazioni dei pazienti, un aumento delle vampate di calore nel gruppo tamoxifene rispetto al gruppo placebo è stato di importanza borderline, “pari a circa 1 flash caldo in più al giorno”, ha detto il dottor De Censi. Non sono state riscontrate differenze tra i bracci di trattamento nei tassi di secchezza vaginale, rapporti sessuali dolorosi ed eventi muscoloscheletrici.

” I nostri risultati hanno validità esterna e sono generalizzabili. Il tamoxifene 10 mg a giorni alterni è applicabile nella pratica clinica da domani in poi”, ha dichiarato il dottor De Censi, aggiungendo che il tamoxifene è disponibile solo in compresse da 10 mg. “Puoi tagliare il tablet a metà a partire da domani”, ha detto agli ascoltatori.

“Darei sicuramente dosi più basse di tamoxifene ai pazienti ADH e LCIS, e se avessi un paziente DCIS che non tollera la dose di 20 mg, sarei estremamente felice di dare a quel paziente 5 mg al giorno”, ha detto Virginia Kaklamani, MD, Leader, Breast Cancer Program, UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center, San Antonio, TX, che ha commentato lo studio.