Alfa bloccanti: meccanismo d’azione e usi per l’ipertensione

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Ipertensione

Definizione e classificazione dell’ipertensione

L’ipertensione è clinicamente definita come una condizione in cui ci sono almeno 2 letture di pressione sanguigna elevate prese separatamente. Attualmente, i criteri più popolari utilizzati nella definizione e classificazione dell’ipertensione sono quelli suggeriti dal Comitato nazionale congiunto. Questo è pubblicato nella loro serie di rapporti, l’ultimo è JNC 8.

anche se la diagnosi è basata su questa classificazione e può prevedere la prognosi per il paziente, raramente ci danno una chiara immagine di ciò che ha causato l’ipertensione per iniziare con.

C’è ancora tanto da imparare sui fallimenti specifici dei componenti che svolgono un ruolo chiave nel mantenimento della pressione sanguigna normale, vale a dire il sistema nervoso autonomo, i barocettori, il sistema renina-angiotensina-aldosterone e il rene. Tuttavia, numerosi studi hanno suggerito che le anomalie multifattoriali sono implicate nell’alterazione nel mantenimento della pressione sanguigna.

Fattori di rischio di ipertensione

Molti fattori di rischio noti sono associati alla patogenesi dell’ipertensione. Fattori come cattiva alimentazione, stile di vita sedentario e comorbidità hanno dimostrato di avere un legame diretto con lo sviluppo di ipertensione tra persone appartenenti a diverse fasce d’età. Inoltre, fattori non modificabili come età, ereditarietà e sesso sono stati individuati per mettere in qualche modo le persone a rischio di sviluppare ipertensione.

Fortunatamente, sono già disponibili molte modalità di trattamento. Queste modalità sono anche progettate per adattarsi alle diverse classificazioni dell’ipertensione, rendendole più efficaci tra la loro clientela target.

Recettori adrenergici

Uno dei componenti chiave che regolano il tono vascolare è il sistema nervoso autonomo. La stimolazione adrenergica da sola modula la resistenza del flusso sanguigno per un breve periodo di tempo, mentre, quando in combinazione con altri componenti come ormoni e volume del sangue, diventa un modulatore a lungo termine della pressione sanguigna. Anche le catecolamine che stimolano i recettori adrenergici, ovvero norepinefrina, epinefrina e dopamina, svolgono un ruolo importante in questo meccanismo.

Oltre alle catecolamine che agiscono come trasmettitori neurochimici, le proteine G regolatorie e i secondi messaggeri come cGMP sono anche coinvolti nell’attivazione dei recettori adrenergici. Questi recettori sono anche noti per essere specifici per il tipo di neurotrasmettitore a cui si legano. Inoltre, sono specifici per il tipo di risposta che producono una volta che il neurotrasmettitore è legato a loro. Per questo motivo, sono classificati in diversi tipi: α, α2, β1 e β2.

La risposta nervosa simpatica

Ruolo del sistema vascolare nella risposta nervosa simpatica

Immagine: “Pressione sanguigna” di BruceBlaus. Licenza: CC BY 3.0

i recettori α-adrenergici hanno più affinità e rispondono più alla noradrenalina che all’adrenalina, mentre il contrario è il caso dei recettori β-adrenergici. Tutti questi recettori variano nella loro quantità e distribuzione in tutto il corpo. Ad esempio, i recettori α1 si trovano numerosi nella muscolatura liscia, compresi quelli che circondano i vasi sanguigni.

Se innescati da catecolamine come quando si è ansiosi, questi recettori causano la contrazione della muscolatura liscia, portando al restringimento del lume dei vasi sanguigni. Questo, a sua volta, aumenta la resistenza al flusso sanguigno in quel particolare segmento del circuito circolatorio, e quindi la pressione sanguigna.

Ruolo dei reni nella risposta nervosa simpatica

Oltre al sistema circolatorio, i recettori adrenergici α1 si trovano anche nei reni. Quando stimolati, questi recettori causano il riassorbimento del sodio nei tubuli renali del rene. Questo porta al ritiro di acqua verso il tubulo e una diminuzione della produzione di urina. Ciò significa che il volume del sangue aumenta e, alla fine, la pressione sanguigna è elevata.

Questo meccanismo, insieme alla vasocostrizione, è pensato per essere un meccanismo di difesa attivato dal corpo durante lo stress fisiologico. Nei casi in cui è necessario un apporto di nutrienti e ossigeno più efficiente da parte dei tessuti (ad es. il cervello durante le situazioni di “lotta o fuga”), l’efficienza si ottiene aumentando la velocità e il volume del sangue che scorre attraverso i vasi sanguigni. Ciò è reso possibile dalla vasocostrizione e dal riassorbimento di sodio da parte dei reni.

Sebbene appartengano allo stesso gruppo dei recettori α1, i recettori adrenergici α2 manifestano effettivamente effetti in qualche modo contraddittori con quelli del primo. Questi si trovano nelle cellule pre-sinaptiche dei terminali nervosi post-gangliari. Questi terminali producono effettivamente la catecolamina noradrenalina che è in grado di legarsi ai recettori α-adrenergici. i recettori α2, tuttavia, svolgono specificamente un ruolo chiave nel meccanismo di feedback negativo nel rilascio di questa catecolamina. Questi agiscono come un interruttore per impedire ai recettori α1 di andare in tilt.

β-recettori e loro funzioni

Altri recettori includono i tipi adrenergici β1 e β2 che stimolano vari muscoli lisci e altri tessuti nel corpo. Ecco alcuni esempi dei loro organi bersaglio e quali risposte suscitano quando stimolati:

Nella gestione dell’ipertensione, ci sono in realtà varie scelte di farmaci che mirano a recettori specifici. Per essere più particolare, esistono farmaci che agonizzano (simpaticomimetici) o antagonizzano (simpaticolitici) la risposta simpatica causata da questi recettori adrenergici.

Meccanismo di azione del bloccante del recettore α-adrenergico

Immagine: “Categorie di recettori adrenergici, le loro trasduzioni del segnale e i loro effetti” di Sven Jähnichen. Licenza: CC BY-SA 3.0

Gli effetti dei bloccanti dei recettori α-adrenergici sui recettori sono praticamente semplici. Questi farmaci si legano ai recettori α e possono rimanere in questo modo reversibilmente o irreversibilmente.

Farmaci reversibilmente legati

Per farmaci reversibilmente legati come fentolamina, prazosina e derivati dell’ergot, gli effetti dipendono dalla loro effettiva presenza nel corpo. Ciò significa che una volta che il farmaco è completamente eliminato dalla circolazione, anche gli effetti dei farmaci diminuiscono. In poche parole, i farmaci con emivita più breve forniscono solo effetti a breve termine.

Farmaci irreversibilmente legati

I farmaci irreversibilmente legati, d’altra parte, non devono rimanere nei tessuti e nel flusso sanguigno per poter presentare effetti. Questi antagonisti particolari effettivamente alterano i recettori in modo permanente, rendendoli insensibili alla stimolazione catecolamina. Farmaci come la fenossibenzamina reagiscono per formare composti che si legano permanentemente ai recettori α, consentendo loro di mantenere i loro effetti nonostante la loro emivita.

Affinché gli organi bersaglio tornino a uno stato pre-medicato, devono sintetizzare nuovi recettori che potrebbero richiedere un po’. Questi farmaci sono effettivamente utili se si desidera una maggiore durata dell’effetto. Tuttavia, questo può anche comportare rischi per i pazienti che potrebbero aver bisogno di avere una risposta α1 attiva come nello shock cardiovascolare, o per coloro che hanno bisogno di sottoporsi a emodialisi.

bloccanti del recettore α-adrenergico per l’ipertensione

i bloccanti del recettore α-adrenergico sono piuttosto popolari nel trattamento farmacologico delle emergenze ipertensive e nell’ipertensione cronica. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, gli antagonisti α-adrenergici sono usati in combinazione con altri farmaci antipertensivi al fine di ottenere una risposta più duratura e più efficiente.

Alfa bloccante: Fenossibenzamina

Immagine: “Fenossibenzamina” di Mark Pea. Licenza: Dominio pubblico

Come accennato, questo farmaco ha un effetto legante irreversibile sui recettori, permettendogli di manifestare il suo effetto anti-vasocostrittore fino a 48 ore. Questo lo rende il farmaco preferito per i pazienti che stanno per subire un intervento chirurgico per feocromocitoma (tumore midollare surrenale) o per coloro che vorrebbero gestire la malattia in modo conservativo. È selettivo per i recettori α1, ma può anche legarsi all’istamina, all’acetilcolina e alla serotonina. È comunemente preso per orem.

Alfa bloccante: Prazosin

Immagine: “Prazosin” di Jü. Licenza: Dominio pubblico

La prazosina è un antagonista del recettore α1 molto selettivo. È noto per essere legato ai recettori α1 1000x più spesso α2, che lo rende un buon agente antipertensivo. Questo spiega anche perché questo farmaco è molto popolare nel trattamento dell’iperplasia prostatica benigna, poiché dilata i vasi sanguigni e rilassa la muscolatura liscia della prostata. Esercita i suoi effetti senza causare effetti collaterali causati dalla stimolazione di altri recettori adrenergici come la tachicardia (blocco α2).

Altri: Terazosina e Doxazosina

Farmaci simili come terazosina e doxazosina sono anche sviluppati per aiutare a mantenere la pressione sanguigna dei pazienti ipertesi. Questi farmaci di solito non vengono somministrati come monoterapia per l’ipertensione. Come accennato prima, questa famiglia di antagonisti del recettore α è reversibilmente legata ai loro recettori target e richiede una quantità sufficiente nella circolazione affinché gli effetti terapeutici ne derivino.

Alfa bloccante: Fentolamina

Immagine:” Fentolamina ” di Jü. Licenza: Dominio pubblico

Questo farmaco blocca in modo competitivo entrambi i recettori adrenergici α. Il suo effetto bloccante sui recettori α2 consente alla noradrenalina di rimanere più a lungo nelle sinapsi, causando effetti collaterali come la tachicardia. È comunemente usato per la gestione dei segni e dei sintomi ipertensivi del feocromocitoma.

Alfa bloccanti: Labetalolo e Carvedilolo

Sebbene più comunemente identificati come β bloccanti, questi due farmaci in realtà esercitano alcuni effetti antagonizzanti del recettore α1. È comunemente usato nelle emergenze ipertensive.

Altri usi dei bloccanti del recettore α-adrenergico

Esiste in realtà una classificazione più popolare dei farmaci usati per il controllo dell’ipertensione. Se usati, di solito vengono somministrati in combinazione con altri farmaci ipertensivi al fine di ottenere effetti terapeutici. Tuttavia, gli antagonisti del recettore adrenergico α sono molto comuni in altre condizioni che richiedono rilassamento vascolare locale, rilassamento muscolare e simili.

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

Un esempio già citato è BPH che è molto comune tra gli uomini più anziani. In questa condizione, i tessuti muscolari che compongono la prostata che circonda l’uretra si irrigidiscono, causando problemi con la minzione. Con l’aiuto di farmaci come gli α bloccanti adrenergici, questi muscoli si rilassano e permettono all’uretra di mantenere la sua pervietà.

Disfunzione erettile

Un altro uso piuttosto popolare per i bloccanti adrenergici α è nel trattamento della disfunzione erettile. Poiché la fisiologia dell’erezione del pene consiste principalmente nella dilatazione dei vasi sanguigni incorporati nel corpo cavernoso e nel corpo spongioso, gli inibitori della fosfodiesterasi cGMP (enzima che degrada i secondi messaggeri) come il sildenafil, sono stati messi a disposizione per aiutare i pazienti a mantenere l’erezione durante l’attività sessuale. Sebbene originariamente sviluppato per la gestione della pressione sanguigna, è diventato ampiamente disponibile per il trattamento della disfunzione erettile.