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L’amiloidosi è un gruppo di malattie che condividono una caratteristica comune della deposizione di fibrilla amiloide in vari organi e tessuti. I tipi di amiloidosi sistemica sono tutti molto diversi l’uno dall’altro per quanto riguarda la natura biochimica dei depositi di amiloide e della proteina amiloide precursore. Alcuni sono acquisiti e altri sono ereditati. Alcuni tipi condividono le caratteristiche cliniche della malattia rispetto al coinvolgimento e alla disfunzione degli organi. È fondamentale definire il precursore della proteina amiloidogenica e digitare accuratamente i depositi di amiloide per essere in grado di offrire un trattamento accurato, valutare la prognosi e suggerire la consulenza genetica secondo necessità.
amiloidosi AL (Primaria)
AL (catena leggera delle immunoglobuline) amiloidosi è acquisita una cella al plasma disturbo in cui una immunoglobulina monoclonale catena leggera è prodotto nel midollo osseo e di solito si trovano nel sangue o nelle urine. AL amiloidosi si verifica occasionalmente con mieloma multiplo, linfoma, o macroglobulinemia di Waldenstorm. Le fibrille amiloidi in questo tipo di amiloidosi sono costituite da proteine della catena leggera dell’immunoglobulina (kappa o lambda). I sintomi possono verificarsi in qualsiasi organo del corpo e comprendono insufficienza cardiaca, proteine nelle urine o insufficienza renale, ingrossamento del fegato, neuropatia o ingrossamento della lingua. Il trattamento con chemioterapia compresa la chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali e altri agenti, può mettere la malattia del midollo osseo in remissione, portando a un miglioramento della disfunzione d’organo e proteggere gli organi bersaglio. Questo è uno dei tipi più comuni di amiloidosi diagnosticata negli Stati Uniti.
Amiloidosi AA (secondaria)
L’amiloidosi AA è causata da un’infezione cronica o da una malattia infiammatoria come l’artrite reumatoide, la febbre mediterranea familiare (FMF), l’osteomielite o ileite granulomatosa. L’infezione o l’infiammazione causa l’elevazione di una proteina di fase acuta, SAA, una parte di cui si deposita come fibrille amiloidi. Pertanto, è chiamato AA amiloidosi. L’amiloidosi AA di solito inizia come malattia nei reni, ma altri organi possono essere colpiti. Il trattamento medico o chirurgico dell’infezione cronica sottostante o della malattia infiammatoria può rallentare o fermare la progressione di questo tipo di amiloidosi.
ATTR amyloidosis
ATTR amyloidosis (ATTRm or ATTRwt)
There are several types of inherited amyloidoses, the most common of which is caused by a mutation in the transthyretin (TTR) gene that produces abnormal transthyretin protein. The abnormal TTR protein deposits as amyloid fibrils: Hence, it is termed ATTR amyloidosis. I sintomi della malattia sono di solito neuropatia e cardiomiopatia e si verificano a metà della vita tardiva. L’amiloidosi ATTR si trova in famiglie di quasi tutte le etnie. Sono note più di 100 diverse mutazioni nella transtiretina e la maggior parte causa amiloidosi. ATTR può verificarsi anche con la proteina TTR non mutata di tipo selvaggio, che di solito causa cardiomiopatia negli uomini più anziani; questo era precedentemente definito “amiloidosi sistemica senile” ma ora è noto come amiloidosi ATTRwt. Le opzioni di trattamento includono stabilizzatori TTR (Diflunisal o Tafamidis), o silenziatori genici o produzione di TTR o trapianto di fegato.
Altre amiloidosi ereditarie
Esistono altre mutazioni genetiche che producono proteine che causano amiloidosi. Questi sono molto rari. Essi comprendono apolipoproteina A – I (AApoAI), apolipoproteina A-II (AApoAII), gelsolina (AGel), fibrinogeno (AFib) e lisozima (ALys). Una proteina nota come Lect2 può anche causare amiloidosi; non è chiaro se questo sia ereditato o meno.
Beta-2 microglobulina amiloidosi (Abeta2m)
Beta-2 microglobulina amiloidosi è causata da insufficienza renale cronica e spesso si verifica in pazienti che sono in dialisi per molti anni. I depositi amiloidi sono costituiti dalla proteina beta-2 microglobulina che si accumula nei tessuti, in particolare intorno alle articolazioni, quando non può essere escreta dal rene a causa di insufficienza renale.
Amiloidosi localizzata (ALoc)
Esistono molti tipi di amiloidosi localizzate. I depositi di amiloide localizzati nelle vie aeree (trachea o bronco), nell’occhio o nella vescica urinaria sono spesso causati dalla produzione locale di catene leggere di immunoglobuline, non originarie del midollo osseo. L’AL localizzata può essere trattata con radioterapia e a volte e altre forme localizzate sono suscettibili di intervento chirurgico. Altri tipi localizzati di amiloidosi sono associati a proteine endocrine o proteine prodotte nella pelle, nel cuore e in altri siti. Questi di solito non diventano sistemici.