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JAK2 Mutation Screening

All’inizio del 2005, diversi gruppi di ricercatori hanno riportato una mutazione somatica acquisita a punti nella proteina JAK2 (Janus chinasi 2) nel sangue e nel midollo osseo di pazienti con patologie mieloproliferative croniche BCR / ABL-negative. Il gene JAK2 si trova a 9p24 e codifica per una tirosina chinasi che svolge un ruolo importante nella trasduzione del segnale nelle cellule ematopoietiche. La mutazione somatica più comune si verifica all’interno dell’esone 14 alla coppia di basi 1849 e provoca la sostituzione della fenilalanina con la valina, che è designata V617F. Una mutazione a V617F provoca una chinasi iperattiva che si ritiene consenta la sopravvivenza indipendente dall’eritropoietina della cellula staminale mieloide. Mutazioni meno comuni sono state identificate negli esoni da 12 a 15.

Utilizzando saggi sensibili, la mutazione JAK2 può essere rilevata in circa il 98-100% dei casi di policitemia vera, nel 50-70% dei pazienti con trombocitemia essenziale e nel 40-50% dei casi di mielofibrosi idiopatica. La mutazione è stata descritta anche in rari casi di sindromi mielodisplastiche, leucemia mieloide acuta, mastocitosi sistemica e sindrome ipereosinofila. È specifico per la diagnosi di un disordine proliferativo del lignaggio mieloide clonale. La mutazione non è stata descritta nella leucemia mieloide cronica BCR/ABL-positiva, in eventuali disturbi linfoidi acuti o cronici, in persone sane o in pazienti con policitemia secondaria o con aumento del numero di sangue reattivo. Il test JAK2 promette di essere molto utile per distinguere tra disturbi mieloproliferativi clonali e proliferazioni cellulari reattive.

Le indicazioni per il test includono quanto segue:

• Valutazione della policitemia – il test deve essere ordinato in aggiunta al livello di eritropoietina sierica.
• Valutazione di una conta piastrinica elevata, clinicamente non coerente con trombocitosi reattiva.
• Eventi trombotici insoliti tra cui trombosi addominale o cerebrale o eventi arteriosi in giovane età, che possono essere un segno di una patologia mieloproliferativa cronica sottostante.

La mutazione JAK2 è utile per distinguere la policitemia vera dalle cause secondarie di eritrocitosi. Una mutazione JAK2 è uno dei tre principali criteri diagnostici per la policitemia vera inclusi nella revisione 2016 alla classificazione dell’Organizzazione mondiale della sanità delle neoplasie mieloidi e della leucemia acuta (Sangue 2016;127:2391-2405).

Policitemia Principali Criteri 2016

• Emoglobina >16.0 g/dL nelle donne o >16,5 g/dL negli uomini o ematocrito >48% nelle donne o >49% negli uomini o aumento della massa dei globuli rossi
• la biopsia del midollo Osseo mostrando età regolato ipercellularità con panmyelosis.
• JAK2 V617F o JAK2 mutazione dell’esone 12

Policitemia Criterio minore

• Livello subnormale di eritropoietina sierica

La diagnosi di policitemia vera richiede tutti e tre i criteri principali o i primi due criteri principali e il criterio minore. L’assenza di una mutazione JAK2 rende improbabile una diagnosi di policitemia vera.

È importante tenere presente che una mutazione positiva di JAK2 non è specifica per un particolare sottotipo di disturbo mieloproliferativo e deve essere correlata con altri risultati clinici e di laboratorio per la diagnosi definitiva. Inoltre, un risultato negativo non esclude la presenza di un disturbo mieloproliferativo cronico o di altri disturbi neoplastici.

I test JAK2 e BCR-ABL PCR devono essere considerati complementari nel workup delle patologie mieloproliferative. Sono stati riportati alcuni casi di doppia positività per entrambe le mutazioni.

Il requisito del campione è un tubo della lavanda-cima che contiene almeno 3mL di sangue periferico o di midollo osseo. Il test verrà eseguito due volte a settimana.