Effetto di hyoscine butylbromide sulla dilatazione cervicale durante il travaglio/Medicina Universitaria

Introduzione

Il travaglio è un evento fisiologico sequenziale. Integra i cambiamenti che avranno luogo nel miometrio, nella decidua e nella cervice, che si verificano in un periodo di giorni o addirittura settimane. I cambiamenti biochimici compaiono prima dell’inizio delle contrazioni uterine e della dilatazione cervicale.1 Lavoro a termine, suppone la liberazione di fattori inibitori che influenzano la gravidanza e il miometrio, che scatena un processo attivo attraverso stimolatori uterini.2 Diverse sostanze intervengono durante il travaglio, come prostaglandine (PG), estrogeni e ossitocina, tra gli altri.

Era consuetudine seguire l’evoluzione naturale del lavoro senza l’applicazione di alcun metodo per accelerarlo (gestione passiva del lavoro), o con l’uso di farmaci che lo accelerano (gestione attiva del lavoro).2

All’inizio del 20 ° secolo, nel 1906, fu scoperto il primo uterotonico, l’ossitocina. Non fu fino al 1911 quando la sua implementazione iniziò ad accelerare il lavoro.2 L’ossitocina è un nonapeptide ciclico ottenuto attraverso la sintesi chimica. La sua forma sintetica è identica a quella di un ormone immagazzinato nell’ipofisi posteriore, stimola fortemente la muscolatura liscia dell’utero verso la fine della gravidanza, durante il travaglio e immediatamente dopo il parto. Durante questa fase, i recettori dell’ossitocina nel miometrio aumentano. Questo è un ormone ad azione rapida, con un periodo di latenza di meno di un minuto dopo l’applicazione endovenosa e tra 2 e 4 minuti dopo l’iniezione intramuscolare.3 Nella fase attiva del primo periodo di travaglio, l’ossitocina è comunemente usata, nei pazienti che lo richiedono per causare contrazioni uterine e per regolarizzarne la frequenza.4

In alcuni paesi, oltre a quanto sopra, sono stati utilizzati altri farmaci per abbreviare il travaglio, come drotaverin e hyoscine N-butilbromide (BBH).4 Questo fa parte di un gruppo di derivati della scopolamina, che sono antagonisti muscarinici e hanno effetti antispasmodici. Inibisce l’attività colinergica nei linfonodi parasimpatici addominali e pelvici, avendo un effetto sulla muscolatura liscia del tratto digestivo, urinario, biliare,organo sessuale femminile e soprattutto sul plesso uterino–cervicale, 5 che spiega il suo effetto nella dilatazione cervicale. Tuttavia, questo non è ancora stato chiaramente dichiarato.6

Questo farmaco non ha effetti sulla contrattilità uterina; non attraversa la barriera emato-encefalica e la sua fissazione alle proteine è molto bassa, con una distribuzione molto rapida; dopo somministrazione endovenosa il tempo di azione è di circa 10 minuti, con un picco da 20 a 60 minuti e una vita media che va da 4 a 5h.7 La sua principale via di escrezione è renale. Non sono stati dimostrati effetti avversi durante la gravidanza o l’allattamento; tuttavia, il suo uso è raccomandato con cautela durante il primo trimestre. Gli effetti collaterali includono: secchezza delle fauci, arrossamento del viso, perdita intermittente dei riflessi di alloggio, ritenzione urinaria e stitichezza.6

Ci sono stati pochi studi in cui l’uso di BBH è stato valutato per abbreviare il travaglio. Questi hanno riportato la riduzione del tempo di lavoro rispetto al gruppo di controllo che ha ricevuto placebo,5 e uno studio ha confrontato la sua efficacia rispetto all’ossitocina.8 L’obiettivo del nostro studio era quello di confrontare l’efficacia e la sicurezza di BBH rispetto al placebo durante il travaglio.

Materiali e metodi

Uno studio sperimentale randomizzato è stato progettato, in cui i pazienti di età superiore a 18 anni, con un termine di gravidanza (37-42 settimane), indipendente dalla parità con presentazione cefalica, con un clinicamente adeguato bacino per il lavoro, dove non vi era alcuna prova di macrosomia (peso fetale stimato oltre 4000g) e che si trovavano nel primo periodo di lavoro in fase attiva (dilatazione di 4 cm o più) e con regolare attività uterina (3-4 contrazioni in 10 minuti). Abbiamo escluso tutti i pazienti che avevano bisogno di completare il parto addominale a causa di cause diverse.

i Pazienti che erano eleggibili per questo studio sono stati scelti in modo casuale a ricevere il trattamento attivo con BBH contro un placebo utilizzando un campionamento di due proporzioni, in una popolazione infinita, con una potenza del 90% per rilevare la differenza del 30% tra i gruppi di studio; un livello statisticamente significativo di 0,05 è stato stabilito. Su queste premesse è stata calcolata una dimensione del campione di 40 pazienti per gruppo.

Lo studio ha incluso un totale di donne 86 che hanno soddisfatto i criteri di inclusione e che sono andate al servizio di emergenza del “Dr. José E. González ” Ospedale Universitario per la risoluzione della loro gravidanza tra giugno 2009 e luglio 2010. Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato.

I pazienti sono stati distribuiti in modo casuale in uno dei due gruppi: il gruppo casi, con 43 pazienti a cui sono stati somministrati 20 mg di BBH (diluito in 9 ml di soluzione salina) per via endovenosa in due occasioni con un intervallo di 1 ora, e il gruppo di controllo con 43 pazienti a cui è stato somministrato un placebo (10 ml di soluzione salina) Dopo ogni dose, è stato eseguito il monitoraggio della frequenza cardiaca fetale e materna e i pazienti sono stati interrogati sugli effetti collaterali. Il progresso del lavoro è stato valutato in modo convenzionale, monitorando il tempo di ogni periodo di lavoro, oltre agli eventi che si verificano durante la sua evoluzione (rottura spontanea delle membrane, analgesia, applicazione del forcipe, ecc.). Anche il peso alla nascita, Apgar e Capurro sono stati valutati. Sono state valutate complicanze materne e fetali (atonia uterina, lacrime vaginali e perineali, ecc.) dopo il parto. Sono state utilizzate misure di tendenza centrale e è stata determinata la durata di ogni periodo di lavoro.

Le differenze tra i gruppi sono state confrontate con il χ2 o il test esatto di Fisher nel caso di variabili categoriali e con il t-test di Student per variabili continue.

Risultati

Nello studio sono stati inclusi un totale di 90 pazienti. Di questi, abbiamo scartato due pazienti dal gruppo di casi e due dal gruppo di controllo, perché è diventato necessario per loro avere un parto addominale. Le condizioni cervicali del gruppo placebo all’ingresso erano: dilatazione di 5,6±1.5 cm, 73±11% effacement e vescovo Indice di 8.8±1.2. E nel gruppo BBH erano: dilatazione di 5,2±1,3 cm, 72±11% di effacement e indice Bishop di 8,6±1,2. Al confronto di queste variabili, non vi è stata alcuna differenza statisticamente significativa, il che indica che questi due gruppi erano omogenei (Tabella 1).