Effetto terapeutico dell’agopuntura superficiale nel trattamento del dolore miofasciale del muscolo trapezio superiore: Uno studio randomizzato controllato

Abstract

Lo scopo di questo studio era quello di confrontare l’efficacia del trattamento dell’agopuntura superficiale e dell’agopuntura tradizionale sui punti trigger del muscolo trapezio superiore. Quaranta persone sono state reclutate e assegnate casualmente ai gruppi di agopuntura tradizionali e superficiali. Ogni soggetto ha ricevuto due trattamenti a settimana in un periodo di quattro settimane. I risultati sono stati misurati mediante la scala analogica visiva (VAS), i punteggi Northwick Park neck Pain Questionnaire (NPQ) e le valutazioni PPT (Pressure pain threshold) dei punti trigger. I dati raccolti prima degli interventi sono stati considerati come base di riferimento. Le valutazioni sono state eseguite dopo il primo trattamento e alla fine della seconda e quarta settimana di trattamento. I pazienti hanno riportato miglioramenti significativi (p<0,05) e immediati in VAS e PPT sia per l’agopuntura superficiale che per l’agopuntura tradizionale dopo il primo trattamento e dopo due e quattro settimane. Miglioramenti significativi (p<0,05) nell’NPQ sono stati raggiunti dopo due settimane di trattamento in entrambi i gruppi. Poiché l’agopuntura superficiale è associata a meno dolore mentre produce sollievo immediato dal dolore, lo consigliamo per il trattamento della sindrome del dolore miofasciale nel muscolo trapezio superiore.

1. Introduzione

La sindrome del dolore miofasciale è una fonte comune di dolore muscolo-scheletrico nelle cure primarie. Circa il 30% dei pazienti che visitano le cliniche sanitarie a causa del dolore soddisfano i criteri per la sindrome del dolore miofasciale . Comunemente visto a muscoli che sono sotto carico eccentrico prolungato, la sindrome del dolore miofasciale è caratterizzata da punti trigger, che sono aree focali, discrete e iperirritabili in bande tese di fibre muscolari, sono associate a tipici modelli di riferimento del dolore e danno origine a disfunzione motoria e fenomeni autonomici . A causa della sua alta prevalenza e facilità di accesso, il muscolo più comunemente testato è il muscolo trapezio superiore, che è implicato nel dolore al collo e alla spalla .

La formazione di punti trigger rimane sfuggente. Un’ipotesi suggerisce che quando un’eccessiva acetilcolina viene rilasciata alle piastre terminali del motore, il meccanismo della pompa del calcio viene disturbato, causando la contrazione prolungata dei sarcomeri nell’ipossia miofasciale e locale a causa della compressione dei vasi sanguigni. Questo meccanismo d’azione è conforme alla teoria della crisi energetica .

Una varietà di metodi può essere applicata per il trattamento del dolore miofasciale. I trattamenti non invasivi includono terapie fisiche, come calore, massaggi, stimolazioni nervose elettriche transcutanee, stretching e bagni di fango o applicazione del campo magnetico . I metodi invasivi includono la stimolazione elettrica intramuscolare, la terapia di iniezione e l’agugliatura a secco. La stimolazione elettrica intramuscolare, o elettroagopuntura, viene solitamente eseguita con aghi per agopuntura come elettrodi, il cui uso fornisce più sollievo dal dolore e una migliore funzionalità rispetto alla tradizionale stimolazione nervosa transcutanea . Le iniezioni di dolore miofasciale vengono eseguite con una varietà di farmaci iniettabili, come procaina, lidocaina, soluzione salina isotonica, farmaci antinfiammatori non steroidei, corticosteroidi, veleno d’api, tossina botulinica o antagonisti della serotonina. Tuttavia, Cummings e White hanno concluso, ” la natura della sostanza iniettata non fa differenza per il risultato, e needling bagnato non è terapeuticamente superiore a needling secco.”L’agugliatura a secco è una tecnica invasiva in cui gli aghi vengono inseriti nella pelle e nei muscoli, nei punti trigger miofasciali. L’inserimento e la pistonatura degli aghi possono suscitare risposte di contrazione localizzate, che possono interrompere il rumore della piastra terminale del motore e ridurre il dolore . La procedura di palpazione dei punti teneri e inserimento degli aghi in essi è simile alla tradizionale tecnica di agopuntura per il trattamento dei punti “Ah shi”. L’aspetto di una risposta di contrazione localizzata è simile alla sensazione di” de qi”. Hong ha convenuto che, con il modo in cui gli agopuntori trattano i punti Ah shi, potrebbero benissimo trattare i punti trigger miofasciali . L’agopuntura superficiale è stata documentata per la prima volta in “Huangdi Neijing” ed è stata eseguita per trattare i nobili con un buon supporto nutrizionale che erano caratterizzati da corpi teneri inserendo piccoli aghi superficialmente e lasciandoli inseriti per un po ‘ di tempo. Sostenuto da Baldry, l’agugliatura superficiale a secco è una tecnica in cui il terapeuta inserisce un ago per agopuntura nei tessuti sovrastanti ogni punto di innesco ad una profondità di 5-10 mm per 30 secondi. I praticanti hanno affermato di avere una pratica di successo, con il minimo disagio del paziente .

In questo studio randomizzato controllato, abbiamo valutato e confrontato l’efficacia e gli eventi avversi dell’agopuntura superficiale e dell’agopuntura tradizionale per il trattamento del dolore miofasciale del muscolo trapezio superiore.

2. Materiali e metodi

2.1. Design

Questo studio è uno studio controllato randomizzato progettato in parallelo con il rapporto di allocazione di 1:1, condotto presso la filiale di Keelung del Chang Gung Memorial Hospital, Keelung City, Taiwan. È stato approvato dal Chang Gung Medical Foundation Institutional Review Board (numero IRB 106-1472C1).

2.2. Soggetti

Il calcolo della dimensione del campione è stato basato su uno studio precedente che ha testato l’effetto del needling secco sul muscolo trapezio superiore . Sono stati inclusi i pazienti con dolore al collo e alla spalla con punteggi VAS da due a sette, che sono stati indirizzati per la valutazione e il trattamento da agosto 2016 a ottobre 2017. L’esame fisico ha rivelato punti teneri all’interno di bande tese palpabili nel muscolo trapezio superiore, che hanno mostrato un modello di dolore riferito quando una pressione di 2,5 kgf/cm2 è stata applicata alle bande tese .

I partecipanti sono stati esclusi se hanno sperimentato uno dei seguenti criteri: (a) la fibromialgia, lesioni da colpo di frusta, cervicale frattura, radicolopatia cervicale, mieloide tipo cervicale spondylopathy, e cervicale della colonna vertebrale chirurgia; b) sistematica di malattie come l’artrite reumatoide, la sclerosi multipla, o tubercolosi; (c) un trattamento o una terapia per il dolore miofasciale in alto a trapezio, muscolo all’interno del passato, un mese prima della valutazione; (d) controindicazioni ai trattamenti di agopuntura, come la gravidanza, l’infezione locale, l’attuale terapia anticoagulante, e allergia all’alcol o acciaio inox (Tabelle 1 e 2).

Criteri di inclusione

(1) Uno o più punti teneri all’interno di bande tese palpabili sul muscolo trapezio superiore

(2) Il modello di dolore riferito viene mostrato quando una pressione di 2.5 kgf/cm2 stato applicato il taut band

(3) VAS del trapezio superiore regione entro due a sette

criteri di Esclusione

(1) la Fibromialgia, radicolopatia cervicale, mieloide tipo cervicale spondylopathy, e coloro che hanno avuto il rachide cervicale operazione

(2) Una sistematica malattia come l’artrite reumatoide, la sclerosi multipla, o la tubercolosi

(3) Terapia del dolore miofasciale in alto a trapezio, muscolo all’interno del passato, un mese prima della valutazione

(4) Controindicazione sottoposti a trattamenti di agopuntura, come essere in stato di gravidanza, l’infezione locale, anticoagulant therapy, and allergy to alcohol or stainless steel

Table 1
Inclusion and exclusion criteria of the patients.

Groups Number Sex M/F Age mean ± SD
SA 19 5/14 33.37 ± 9.17
TA 20 9/11 35.35 ± 10.76
Totale 39 14/25
SA, superficiale agopuntura; TA, l’agopuntura tradizionale.
Tabella 2
Caratteristiche dei soggetti di studio.

A tutti i partecipanti è stato chiesto di interrompere qualsiasi altro trattamento o terapia per la sindrome del dolore miofasciale mentre erano sottoposti al trattamento di agopuntura e di segnalare qualsiasi evento avverso sperimentato. La randomizzazione è stata eseguita da lotti utilizzando buste opache. Gli investigatori hanno assicurato che le buste erano opache quando tenute alla luce e aperte dopo che i nomi dei partecipanti erano stati scritti sulle buste.

2.3. Valutazione e follow-up

Il punteggio VAS, il questionario sul dolore al collo di Northwick Park e la soglia del dolore alla pressione del trigger point sono stati valutati come misure di esito. La prima valutazione è stata effettuata prima del trattamento al basale. Le valutazioni sono state quindi condotte immediatamente dopo il primo trattamento, alla fine della seconda e della quarta settimana dopo il trattamento (Figura 1).

Figura 1
Diagramma di flusso dello studio.

2.4. Strumenti di misura

La scala analogica visiva è una scala di risposta psicometrica per la percezione soggettiva dell’intensità del dolore corrente, valutata da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave mai sperimentato). Il questionario Northwick Park sul dolore al collo ha una buona ripetibilità a breve termine, un’elevata consistenza interna e una sensibilità al cambiamento; misura il dolore al collo e le conseguenti disabilità del paziente, fornendo una misura oggettiva per valutare l’esito e monitorare i sintomi nei pazienti con dolore acuto o cronico nel tempo . I partecipanti hanno dovuto compilare il questionario che è stato diviso in nove sezioni in cinque parti: (1) intensità del dolore al collo, (2) dolore al collo e sonno, (3) formicolio o intorpidimento delle braccia durante la notte, (4) durata dei sintomi, (5) trasporto, (6) lettura e visione della televisione, (7) lavoro e/o lavori domestici, (8) attività sociali e (9) guida. Le valutazioni della soglia del dolore da pressione sono state eseguite dallo stesso medico autorizzato utilizzando un algometro (modello FDX 50 di Wangner Instruments, Greenwich, Connecticut, USA). Ai partecipanti è stato chiesto di sedersi in posizione verticale su una sedia senza braccioli, con articolazioni dell’anca e del ginocchio flesse a 90°, con scapole bilaterali in posizione neutra con entrambe le braccia cadute naturalmente accanto al tronco. Il medico ha spiegato la procedura ai partecipanti in un primo momento e poi ha segnato le posizioni dei punti trigger nei muscoli trapezi superiori. L’algometro è stato applicato perpendicolarmente alla superficie cutanea del punto di innesco, comprimendo il punto di innesco con una forza lenta e costante, che è aumentata a circa 1 kgf/cm2 al secondo. I partecipanti sono stati istruiti a segnalare “dolore” una volta che il partecipante ha avvertito un aumento dell’intensità del dolore o del disagio. Il medico ha interrotto immediatamente l’applicazione della forza sul punto di innesco e ha registrato la pressione di picco che mostra sull’algometro, espressa come kgf / cm2. Sono state eseguite tre misurazioni ripetitive con un intervallo di 30 secondi e sono state calcolate in media per il valore di soglia del dolore .

2.5. Intervento

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in gruppi di agopuntura superficiale o agopuntura tradizionale; sono stati sottoposti a trattamento due volte alla settimana per un periodo di 4 settimane. Durante il trattamento, ai partecipanti è stato chiesto di sedersi con entrambe le braccia posizionate naturalmente a fianco del corpo. Un medico autorizzato istruì completamente i partecipanti sulla procedura e poi asciugò delicatamente i punti di innesco sul muscolo trapezio superiore con tamponi di cotone imbevuti di alcol al 75%.

2.5.1. Agopuntura superficiale

In acciaio inox orecchio aghi per agopuntura (0.2 mm di diametro, 2.5 mm di lunghezza. “YU KUANG” aghi per agopuntura orecchio usa e getta) sono stati completamente inseriti perpendicolarmente nella pelle sopra ogni punto di innesco con la profondità di 2,5 mm. Tutti gli aghi sono stati lasciati in posizione per 20 minuti e poi rimossi.

2.5.2. Agopuntura tradizionale

Aghi per agopuntura in acciaio inossidabile (diametro 0,3 mm, lunghezza 40 mm. ” YU KUANG ” aghi per agopuntura usa e getta) sono stati inseriti perpendicolarmente nella pelle ad ogni punto di innesco. Gli aghi sono stati inseriti e ritirati più volte in ciascuna fascia tesa usando la tecnica dell’agopuntura pistonante. Sono state suscitate una o più risposte twitch localizzate. Prima della rimozione, gli aghi sono stati inseriti nelle bande tese con una profondità approssimativa di 1 cm per 20 minuti.

2.6. Analisi statistica

Le misurazioni di VAS, NPQ e soglia del dolore pressorio sono state calcolate e presentate come deviazioni medie ± standard. La misura ripetuta ANOVA è stata utilizzata per valutare le differenze tra i dati prima e dopo i trattamenti in ciascun gruppo e i confronti post hoc sono stati eseguiti utilizzando la differenza meno significativa di Fisher (LSD). Le dimensioni degli effetti sono state calcolate e riportate come eta square (η2). La significatività statistica è stata stabilita a p < 0.05 (a due lati). SPSS versione 22.0 per Windows è stato utilizzato per analizzare tutti i dati.

3. Risultati

Le variazioni dei parametri sono elencate nella Tabella 3. Nessun evento avverso è stato segnalato dai partecipanti.

Mean ±SD
Day 1 Day 1 Day 14 Day 28
Pre-Tx Post-Tx
Superficial Acupuncture
VAS 4.737 ± 1.661 4.105 ± 1.629 3.632 ± 1.571 2.474 ± 1.264
PPT 1.454 ± 0.438 1.759 ± 0.487 1.987 ± 0.634 2.419 ± 0.839
NPQ 23.17 ± 11.016 22.88 ± 11.544 15.56 ± 7.587 10.33 ± 7.831
Traditional Acupuncture
VAS 5.40 ± 1.957 4.55 ± 1.905 4.20 ± 2.042 3.00 ± 1.717
PPT 1.433 ± 0.336 1.854 ± 0.579 2.000 ± 0.646 2.175 ± 0.685
NPQ 23.30 ± 14.020 22.22 ± 13.868 16.18 ± 10.166 11.34 ± 10.760
SD, standard deviation; Tx treatment; VAS, visual analogue scale 0-10; PPT, pressure pain threshold kgf/cm2; NPQ, the Northwick Park neck pain questionnaire, %.
Table 3
Baseline and follow-up characteristics by group.

3.1. Intensità del dolore ridotta

In base ai cambiamenti nella VAS, tutti i partecipanti avevano ridotto la sensazione di dolore nel muscolo trapezio superiore. Rispetto ai dati raccolti al basale, i punteggi VAS dopo il primo trattamento e alle valutazioni di follow-up di 2 e 4 settimane hanno mostrato miglioramenti significativi. È stato osservato un ampio effetto principale del tempo sull’intensità del dolore (p<0,001, η2 = 0,545). I risultati di entrambi i gruppi hanno rivelato che l’intensità del dolore diminuiva man mano che venivano applicati più trattamenti (Figura 2). Non è stata osservata alcuna interazione significativa nel gruppo temporale (p = 0,919, η2 = 0,003).

Figura 2
Modifiche seriali nel punteggio analogico visivo VASTO. <0,05 rispetto al GIORNO 1 (PRE); #P<0,05 rispetto al GIORNO 1 (POST); §P< 0,05 rispetto al GIORNO 14. Le barre di errore rappresentano deviazioni standard.

3.2. Aumento della pressione Soglia del dolore dei punti trigger

I cambiamenti la soglia del dolore in pressione dei punti trigger ha rivelato un significativo sollievo oggettivo della sindrome del dolore miofasciale dopo l’agopuntura superficiale e i trattamenti di agopuntura tradizionali. È stato osservato un grande effetto principale del tempo sulla soglia del dolore da pressione dei punti trigger (p<0,001, η2 = 0,577). La soglia del dolore da pressione è aumentata man mano che sono stati applicati più trattamenti ai partecipanti di ciascun gruppo (Figura 3). Non è stata mostrata alcuna interazione significativa nel gruppo temporale (p = 0,136, η2 = 0,053).

Figura 3
Variazioni seriali nella soglia del dolore di pressione PPT, kgf / cm2. <0,05 rispetto al GIORNO 1 (PRE); #P<0,05 rispetto al GIORNO 1 (POST); §P< 0,05 rispetto al GIORNO 14. Le barre di errore rappresentano deviazioni standard.

3.3. Miglioramenti nel dolore al collo e conseguente disabilità

Il questionario sul dolore al collo di Northwick Park è stato progettato per mostrare come il dolore al collo dei pazienti influisce sulla loro capacità di gestire le attività nella vita quotidiana. Il punteggio NPQ non differiva significativamente prima e dopo il primo trattamento in entrambi i gruppi. Tuttavia, alle valutazioni di follow-up di 2 e 4 settimane, si sono verificati miglioramenti significativi (p<0,01, η2 = 0,412) nei punteggi NPQ in entrambi i gruppi. L’interazione nel gruppo temporale non è stata significativa (p = 0,852, η2 = 0,003).

I dati indicano che i trattamenti superficiali e tradizionali di agopuntura hanno migliorato la conseguente disabilità dovuta al dolore al collo dopo una serie di trattamenti, ma i trattamenti non sono stati immediatamente efficaci (Figura 4).

Figure 4
Serial changes of the Northwick Park neck pain questionnaire, NPQ. <0.05 versus DAY 1 (PRE); #P<0.05 versus DAY 1 (POST); §P<0.05 versus DAY 14. Error bars represent standard deviations.

4. Discussione

Lo scopo di questo studio randomizzato controllato era quello di valutare l’effetto terapeutico dell’agopuntura superficiale per il trattamento della sindrome del dolore miofasciale nel muscolo trapezio superiore. L’agugliatura diretta nel punto di innesco, come nell’agopuntura del punto di Ah shi nella medicina orientale o nell’agugliatura secca nella medicina occidentale, è stata dimostrata come terapia efficace per il dolore miofasciale . In molti casi, l’agopuntura superficiale è stata utilizzata come controllo fittizio . Tuttavia, molti degli studi clinici non hanno potuto differenziare l’effetto terapeutico della vera agopuntura e dell’agopuntura superficiale. Una revisione sistematica di Moffet ha concluso che l’agopuntura fittizia potrebbe essere efficace quanto la vera agopuntura , il che implica un effetto terapeutico per l’agopuntura superficiale. Nei primi anni 1980, Baldry suggerì la tecnica “needling secco superficiale” per il trattamento della sindrome del dolore miofasciale inserendo l’ago superficialmente nella pelle e nei tessuti sottocutanei sovrastanti i punti trigger . In contrasto con l’agugliatura profonda e secca, i vantaggi dell’agugliatura superficiale sono l’assenza di dolore relativa, meno rischio di danni ai nervi e ai vasi sanguigni, sanguinamento minimo e una bassa incidenza di dolore post-trattamento. Baldry ha sostenuto l’uso di needling secco superficiale per il trattamento del dolore primario del punto di innesco miofasciale nocicettivo . Una recensione di Kalichman et al. suggerito di utilizzare la tecnica di agugliatura superficiale su aree con potenziale rischio di eventi avversi significativi, come polmoni e grandi vasi sanguigni . Innescato da iperglicemia, infiammazione cronica, disfunzione micro e macrocircolatoria, ipossia, neuropatia autonomica e sensoriale e segnalazione neuropeptidica compromessa, il diabete può portare a una risposta di guarigione rallentata . L’agopuntura è controindicata se il diabete è instabile. Con i vantaggi di un minor rischio di danni ai nervi e ai vasi sanguigni, l’agopuntura superficiale dovrebbe essere un’opzione di trattamento fattibile.

Gli esatti meccanismi di azione del trigger point dry needling rimangono elusivi. Migliorare la perfusione del sangue può alleviare l’ipossia locale a causa della compressione dei vasi sanguigni, secondo la teoria della crisi energetica. La vasodilatazione antidromica si osserva quando vengono stimolate fibre C non mielinizzate. I neuropeptidi rilasciati dai terminali periferici inducono l’infiammazione neurogena e aumentano il flusso sanguigno nella pelle e nei muscoli . Sato et al. suggerito il contributo del peptide correlato al gene della calcitonina alla vasodilatazione antidromica del flusso sanguigno muscolare scheletrico prodotto dall’agopuntura . Tuttavia, diversi rapporti hanno dimostrato la generazione di ossido nitrico indotta dall’agopuntura e l’aumento della circolazione locale . Inoltre, Kimura et al. ha suggerito che l’ossido nitrico contribuisce alla vasodilatazione cutanea indotta dalla stimolazione dell’agopuntura, mentre la vasodilatazione antidromatica mediata dal peptide correlato al gene della calcitonina è meno importante . Un esperimento crossover randomizzato di Zhang et al. ha studiato l’impatto della dimensione dell’ago di agopuntura e della profondità di agugliatura sulla microperfusione . Agugliatura superficiale con ago spesso (0.40X40mm, 2mm di profondità) ha indotto i più grandi cambiamenti di perfusione del sangue rispetto al needling profondo con ago spesso (0. 12x40mm, 1.5 cm di profondità) e gruppi con ago piliforme (0.12x40mm, 2mm o 1.5 cm di profondità). Mentre l’ago spesso induceva maggiori cambiamenti di perfusione del sangue rispetto all’ago piliforme, non vi era alcuna differenza significativa tra la profondità dell’ago. Goh et al. suggerito che la futura ricerca sull’agopuntura dovrebbe prendere in considerazione la profondità di inserimento. Inoltre, dovrebbe essere utilizzata l’analisi bibliometrica .

La rottura meccanica dei nodi di contrazione del punto di innesco miofasciale può portare a cambiamenti nella colinesterasi della piastra terminale e nei recettori Ach e nella contrattura delle strutture citoscheletriche. Una volta stimolato, le fibre nervose di Aδ possono attivare i sistemi inibitori enkephalinergic, serotoninergic e noradrenergic. Tuttavia, questi meccanismi sono indotti solo da needling profondo ai punti di innesco, ma non da needling superficiale . Kawakita et al. ha proposto i recettori polimodali come possibili candidati per l’agopuntura e la moxibustione sulla base dei fatti che i recettori polimodali sono sensibili alla stimolazione chimica, termica e meccanica, che hanno indotto l’effetto analgesico .

Ci sono diverse limitazioni a questo studio. Innanzitutto, i partecipanti non sono stati distribuiti uniformemente in tutta la popolazione. Le donne e la giovane età predominavano tra i partecipanti e queste caratteristiche possono essere associate alle risposte specifiche all’agopuntura. In secondo luogo, nessun gruppo placebo o di controllo è stato incluso in questo progetto di studio. Il recupero naturale dalla sindrome del dolore miofasciale o gli effetti terapeutici dell’agopuntura non potevano essere differenziati. In terzo luogo, non vi è stato alcun follow-up dopo le sessioni di trattamento di 4 settimane. Non è stato possibile esaminare gli effetti terapeutici a lungo termine. In quarto luogo, tutti i trattamenti sono stati eseguiti dall’autore, potrebbe essersi verificato un pregiudizio nella segnalazione ai pazienti. Inoltre, sono necessari studi di ricerca ben progettati e su larga scala per verificare i risultati di questo studio.

5. Conclusioni

Sia l’agopuntura superficiale che l’agopuntura tradizionale hanno mostrato effetti immediati sulla riduzione della sensazione di dolore e sull’aumento della soglia del dolore di pressione sui punti trigger. Gli effetti terapeutici sono aumentati man mano che sono stati applicati più trattamenti ai punti trigger durante la sessione di 4 settimane. Poiché l’agopuntura superficiale è meno dolorosa e ha effetti negativi minimi, è raccomandata per il trattamento della sindrome del dolore miofasciale del muscolo trapezio superiore.

Disponibilità dei dati

I dati utilizzati per supportare i risultati di questo studio sono disponibili presso l’autore corrispondente su richiesta.

Conflitti di interesse

Gli autori non dichiarano conflitti di interesse.

Contributi degli autori

Chao Ching Wang e Zi Yu Chang hanno progettato il processo. Kuo Ching Chiou ha analizzato i dati. Tse Hung Huang ha partecipato alla progettazione del processo. Chao Ching Wang ha scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno approvato il manoscritto.

Riconoscimenti

Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni della Chang Gung Memorial Hospital Research Foundation, Taiwan (CMRPG2F0141-2, CMRPG2B0281 e CMRPG2D0091-3). Gli autori ringraziano tutti i pazienti per la partecipazione a questo studio e l’assistenza statistica e riconoscono il supporto del progetto di manutenzione del Center for Big Data Analytics and Statistics (Grant CLRPG3D0045) presso il Chang Gung Memorial Hospital per la consultazione statistica e l’analisi dei dati.

Materiali supplementari

Lista di controllo CONSORTE di uno studio di controllo randomizzato. (Materiali supplementari)

Materiali supplementari



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