fattori di Rischio per la sub–terapeutico delle concentrazioni sieriche di solfato di magnesio in grave preeclampsia di pazienti Cinesi
I risultati di questo studio ha indicato 52 (55.91%) pazienti non raggiungono terapeutico livelli di magnesio nel siero materno e Ccr, se la dose di carico è stato dato e il tempo di misurazione sono stati determinanti per la realizzazione di terapeutica della concentrazione sierica di magnesio.
L’eliminazione di MgSO4 avviene principalmente nel rene e il danno renale associato a EP può determinare un aumento dei livelli sierici di magnesio . Una precedente pubblicazione ha mostrato che la velocità di filtrazione glomerulare delle donne in gravidanza normali era di 149 mL/min/1,73 m2 di superficie corporea . Abbiamo usato Ccr per stimare la velocità di filtrazione glomerulare, che è stata calcolata dall’equazione di Cockcroft-Gault. Dal nostro studio, la mediana (quartile) Ccr del gruppo standard era 127 (98, 155) mL / min, inferiore alle normali donne in gravidanza, mentre il gruppo sub–standard era 162 (132, 189) mL/min (P < 0,05). Ciò suggerisce l’associazione inversa tra Ccr e livelli sub-terapeutici. Il nostro studio ha inoltre rilevato che quando Ccr materno ≥ 133 mL/min, la concentrazione di magnesio nel sangue dei pazienti preeclampisa gravi aveva meno probabilità di raggiungere l’intervallo target di 1,8–3,0 mmol/L. Preferiamo raccomandare una valutazione di routine dei livelli sierici di magnesio nelle donne con clearance renale aumentata perché sono a rischio significativo di essere sub-terapeutici. È inoltre necessario osservare attentamente i segni di tossicità nei casi gravi di EP con clearance renale ritardata di MgSO4.
La base farmacocinetica dei regimi di dosaggio MgSO4 per la profilassi e il trattamento dell’eclampsia non è chiaramente stabilita e non vi è alcuna relazione sul tempo necessario per raggiungere l’intervallo terapeutico della concentrazione di magnesio nel siero dopo l’inizio della somministrazione della dose di mantenimento in Cina. Tuttavia, studi di farmacodinamica hanno dimostrato che con IV 4 g carico e 2 g / h dose di mantenimento, concentrazione di magnesio nel sangue era due volte il valore di base entro 30 min, e plateaued a 2-4 h con fluttuazione minima . A 2 ore dopo la somministrazione, il magnesio sierico variava ampiamente da 1,0-3.5 mmol/L. Con il nostro MgSO4 IV infusione di regime (5 g dose di carico e 1,5 g/h mantenuta per 10 h, o no dose di carico e 1,5 g/h mantenuta per 10 h), i nostri dati suggeriscono che, per la durata di MgSO4 dose di mantenimento di più di 2.375 h, il sangue concentrazione di magnesio è più probabile che per raggiungere il target di 1.8–3.0 mmol/L.
il Nostro studio è il primo rapporto se il magnesio nel siero durante la manutenzione di amministrazione di MgSO4 può raggiungere il range terapeutico in pazienti con grave PE in Cina. Phuapradit e colleghi hanno riferito che, quando il regime dei loro pazienti con diagnosi di grave PE sono stati dati 5 g di MgSO4 per via endovenosa in bolo e infusione di 1 g/h in infusione continua e continua 24 h dopo il parto, solo il 56,2% dei pazienti aveva la concentrazione sierica di magnesio sopra il livello terapeutico di 2.0–3.5 mmol/L. Con il nostro MgSO4 IV infusione di regime (5 g dose di carico e 1,5 g/h mantenuta per 10 h, o no dose di carico e 1,5 g/h mantenuta per 10 h) a soli 44.lo 09% dei pazienti ha raggiunto livelli di magnesio sierico terapeutico durante l’infusione endovenosa di una dose di mantenimento, che era simile al rapporto di Phuapradit e colleghi . Ci sono pochi pazienti che hanno raggiunto livelli sierici terapeutici di magnesio, il motivo forse correlato a molti pazienti non è stato somministrato la dose di carico e MgSO4 viene escreto dai reni. Se la dose di carico è stata somministrata è stata confermata come uno dei fattori di rischio per la concentrazione di magnesio sierico sub-terapeutico nel nostro studio. Un totale di 61 (65.59%) ai pazienti del gruppo standard e del gruppo sub-standard non è stata somministrata la dose di carico, che può essere la ragione principale del basso tasso di pazienti che hanno raggiunto l’intervallo di magnesio sierico terapeutico. Durante la gravidanza, il volume dei reni aumenta fino al 30%. Anche il flusso plasmatico renale e la velocità di filtrazione glomerulare sono aumentati . L’escrezione di MgSO4 può aumentare con l’aumento della velocità di filtrazione glomerulare nei pazienti con EP grave.
Si ritiene generalmente che le concentrazioni sieriche di magnesio al basale complichino il metabolismo di MgSO4 . Le concentrazioni sieriche basali possono influenzare la concentrazione sierica di magnesio misurata durante l’infusione endovenosa di una dose di mantenimento. Le concentrazioni sieriche di magnesio riportate al basale erano costantemente < 1 mmol/L per le donne con EP ed eclampsia . Inoltre, il nostro studio ha confermato che la concentrazione di magnesio sierico basale mediana (quartile) delle donne con EP grave nel gruppo standard era 0,76 (0,71, 0,84), mentre 0,73 (0,68, 0,81) per il gruppo sub–standard. La concentrazione di magnesio sierico basale non ha avuto alcun effetto sulla concentrazione di magnesio sierico terapeutico dopo la somministrazione di MgSO4 nel nostro studio. Tuttavia, a causa della piccola dimensione del campione del nostro studio, l’effetto potrebbe non essere stato osservato.
Studi precedenti hanno riportato disaccordo sulla dose raccomandata di somministrazione endovenosa e sui livelli terapeutici di MgSO4. I regimi di dose pubblicati per MgSO4 variano ampiamente, con dosi di carico di 4-6 g per via endovenosa oltre 20-30 min e dosi di mantenimento di 1-2 g/h (e fino a 3 g / h) . Il regime MgSO4 più comune è una dose di carico di 6 g per via endovenosa su 15-20 min seguita da 2 g/h come infusione continua . Sulla base di dati retrospettivi è stato raccomandato un intervallo terapeutico di 2,0–3,5 mmol/L . Tuttavia, le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell’ipertensione e della preeclampsia in gravidanza raccomandano il livello di magnesio sierico terapeutico di 1,8–3,0 mmol/L, con una dose di carico di 2,5–5 g e una dose di mantenimento di 1-2 g/h per 6-12 h . Ma la linea guida non indica chiaramente che la dose di carico deve essere somministrata ogni giorno prima della somministrazione della dose di mantenimento di MgSO4. Pertanto, una dose di carico di MgSO4 viene solitamente somministrata solo ai pazienti che iniziano a ricevere il trattamento di MgSO4 per la profilassi dell’eclampsia il primo giorno nella pratica clinica cinese. Il nostro studio ha rilevato che i pazienti con EP grave a cui non è stata somministrata una dose di carico avevano meno probabilità di raggiungere l’intervallo di magnesio sierico target. È stato ripetutamente dimostrato che il protocollo di 4 g di carico e 2 g/h di infusione di mantenimento nei pazienti preeclampsia-eclampsia può raggiungere migliori livelli terapeutici di magnesio sierico rispetto ad altri protocolli senza differenze rilevabili negli esiti materni e neonatali . Quindi, possiamo considerare raccomandando che una dose di carico sia usata prima che la dose di mantenimento di MgSO4 sia amministrata ogni volta in Cina.
L’associazione tra BMI elevato e livelli sub-terapeutici di MgSO4 non è stata confermata nella nostra ricerca, che era incoerente con i precedenti rapporti . La ragione può essere correlata al piccolo campione di casi, che porta all’indebolimento della significatività statistica. Inoltre, il BMI materno è correlato con l’età gestazionale, quindi gli effetti di questi due parametri sui livelli sierici di magnesio non possono essere chiaramente differenziati. Il nostro studio ha rilevato che non vi era alcuna differenza significativa tra il gruppo standard e il gruppo sub-standard per quanto riguarda l’età gestazionale, che può comportare alcun impatto significativo del BMI sui livelli di magnesio sierico.
I principali punti di forza del presente studio sono i seguenti. In primo luogo, questo è il primo rapporto sul fatto che il magnesio sierico durante la somministrazione di mantenimento di MgSO4 raggiunga il range terapeutico nei pazienti con EP grave in Cina. In secondo luogo, i risultati attuali sono utili alla pratica clinica. Si raccomanda di somministrare una dose di carico di MgSO4 ogni volta prima della dose di mantenimento per raggiungere un intervallo di concentrazione di magnesio sierico target di 1,8 – 3,0 mmol / L.
Ci sono limitazioni a questo studio retrospettivo a causa di dati clinici limitati. (1) La sua natura retrospettiva preclude la migliore metodologia di valutazione. E a causa della piccola dimensione del campione, non abbiamo osservato una differenza significativa nell’efficacia della prevenzione delle convulsioni tra i due gruppi. (2) Era inevitabile che alcune variabili erano assenti perché i dati esistenti sono stati raccolti dalla cartella clinica retrospettivamente. Fortunatamente, la maggior parte delle informazioni richieste in questo studio è stata inclusa nelle cartelle cliniche. (3) Abbiamo escluso i pazienti gravi di PE con comorbilità gravi come malattie epatiche, malattie renali, ecc. L’esclusione di questi pazienti può limitare la nostra raccolta di dati. (4) Compresi i soggetti che non hanno ricevuto una dose di carico possono diluire i risultati di coloro che hanno ricevuto un approccio standard. A causa della piccola dimensione del campione, le curve ROC generate non erano particolarmente forti per un test predittivo. Ulteriori studi prospettici di coorte con una dimensione del campione più ampia sono necessari per trarre conclusioni definitive su questi temi. (5) La concentrazione minima efficace di MgSO4 per la profilassi e il trattamento dell’EP grave è stata in gran parte basata su osservazioni cliniche e di laboratorio in studi precedenti piuttosto che su studi standard di risposta all’esposizione .Sebbene siano stati riportati alcuni studi farmacocinetici sulla somministrazione di MgSO4 in donne preeclamptiche, non vi è stata una valutazione rigorosa della concentrazione terapeutica di magnesio nel siero . In futuro, condurremo uno studio prospettico sul fatto che i pazienti con EP grave possano raggiungere una concentrazione di trattamento efficace con MgSO4. A causa della complessità dell’uso di MgSO4 nel mondo, vogliamo anche studiare ulteriormente l’impatto del regime di infusione di MgSO4 IV con o senza dose di carico sulla concentrazione ematica.