Guttmacher Institute

Le donne che hanno un’infezione da papillomavirus umano (HPV) della cervice hanno un rischio maggiore di cancro cervicale invasivo se hanno anche herpes genitale, secondo un’analisi congiunta di studi di caso-controllo.1 Le donne con cancro cervicale invasivo avevano molte più probabilità rispetto alle donne senza cancro cervicale di avere cellule cervicali infette da HPV, ma avevano anche quasi il doppio delle probabilità di avere anticorpi contro il virus dell’herpes simplex di tipo 2 (HSV-2). Tra tutte le donne che avevano cellule cervicali infette da HPV, le donne che avevano anche anticorpi contro HSV-2 avevano più del doppio del rischio di carcinoma a cellule squamose e più di tre volte il rischio di adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose rispetto alle donne che non avevano questi anticorpi. Né il comportamento sessuale passato né l’infezione da clamidia hanno modificato queste associazioni.

I dati sono stati ottenuti da sette studi condotti in Thailandia, Filippine, Marocco, Perù, Brasile, Colombia e Spagna. L’analisi ha incluso 1.263 donne con carcinoma cervicale invasivo (1.158 con carcinoma a cellule squamose e 105 con adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose) e 1.117 donne senza cancro cervicale che avevano la stessa età. Le cellule cervicali esfoliate sono state testate con un test di reazione a catena della polimerasi per determinare se contenevano DNA HPV e, in tal caso, il tipo di HPV. I campioni di siero sono stati testati per la presenza di anticorpi specifici per tipo HSV-2 e HSV-1, e per gli anticorpi contro Chlamydia trachomatis. Le interviste personali hanno riguardato caratteristiche sociali, demografiche, riproduttive e di altro tipo. La regressione logistica incondizionata è stata utilizzata per generare quote di riepilogo.

In media, le donne con cancro cervicale invasivo avevano 48-49 anni e le donne senza cancro avevano 47 anni. Quasi tutte le donne con cancro cervicale erano HPV-positivi (91-95%), rispetto al 15% delle donne senza cancro cervicale. Le donne con cancro cervicale hanno avuto significativamente più probabilità rispetto alle donne senza cancro di essere positive al test per HSV-2 (44% in entrambi i sottogruppi tumorali vs. 26%).

Tra le donne senza cancro cervicale, 1 diversi marcatori di comportamento sessuale sono stati significativamente associati alle probabilità di test positivi per HSV-2. Rispetto alle donne sposate, sia le donne conviventi che le donne single, separate, divorziate o vedove avevano probabilità significativamente elevate di infezione (2.2 e 1.6, rispettivamente). Le probabilità erano quasi tre volte più alte tra le donne che avevano avuto tre o più partner sessuali a vita rispetto a quelle che ne avevano avuto uno o nessuno (2.9). Le probabilità erano più del doppio per le donne che avevano anticorpi contro C. trachomatis come per le donne che non lo facevano (2.2), ed erano il 60% più alti tra le donne che avevano usato contraccettivi orali per cinque o più anni rispetto alle probabilità tra i non-utenti (1.6). Tuttavia, le probabilità di test positivo per HSV-2 non erano elevati tra le donne che sono stati infettati con HPV.

È stata eseguita un’analisi multivariata tra donne HPV-positive, tenendo conto dell’età, del centro studi, del tipo di HPV, della storia di Pap test, dell’uso di contraccettivi orali, del numero di gravidanze a termine e della presenza di anticorpi contro C. trachomatis. Le donne infette da HPV che erano anche positive per HSV-2 avevano più del doppio delle probabilità di carcinoma a cellule squamose riscontrate tra le donne infette da HPV che risultavano negative per HSV-2 (2.2) e più di tre volte le probabilità di adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose (3.4). Rispetto alle donne HSV-2-positive che avevano tipi a basso rischio di HPV, quelli che avevano HPV ad alto rischio diverso dal tipo 16 avevano 2,6-4,2 le probabilità di cancro cervicale invasivo e quelli che erano positivi per il tipo 16 avevano 4,0-6,7 volte le probabilità.

Dopo aver preso in considerazione il numero di partner sessuali a vita di una donna e la sua età al primo rapporto sessuale, le donne HPV-positive che erano anche infette da HSV-2 avevano ancora quasi il doppio delle probabilità di carcinoma a cellule squamose come quelle che erano risultate negative per HSV-2 (1.9). Questo rischio non è stato modificato in modo significativo dalla loro età, uso di contraccettivi orali, stato civile, numero di gravidanze a termine o presenza di anticorpi C. trachomatis. Al contrario, le donne HPV-positive che sono risultate positive per HSV-1 non erano ad un rischio più elevato di carcinoma a cellule squamose rispetto a quelle che erano negative per HSV-1.

“l’infezione da enital HSV-2 può agire in combinazione con l’infezione da HPV per aumentare modestamente il rischio di cancro cervicale invasivo”, commentano i ricercatori. Aggiungono che il comportamento sessuale passato di una donna e la presenza di infezione da clamidia non modificano questa associazione, sostenendo un legame diretto tra l’herpes genitale e il rischio di cancro nelle donne positive all’HPV.

I ricercatori suggeriscono diversi meccanismi che possono spiegare il ruolo dell’herpes genitale come cofattore nel cancro cervicale indotto da HPV. Le lesioni da herpes possono consentire all’HPV un accesso più facile agli strati cellulari più profondi della cervice; in alternativa, l’infiammazione causata da queste lesioni può interferire con una risposta immunitaria all’HPV o può danneggiare il DNA nelle cellule infette da HPV. Il virus dell’herpes può anche stimolare l’HPV a replicarsi o integrare il suo DNA nel DNA delle cellule cervicali. I ricercatori concludono che ” Sono necessari studi futuri per chiarire in quale fase della patogenesi della carcinogenesi cervicale indotta da HPV L’infezione da HSV-2 può essere rilevante.”London S. Londra