I denti da latte precoci segnalano una rara forma di autismo
Corte di Sandra Sermone
Era chiaro fin dalla nascita che Tony Sermone non stava bene: aveva problemi cardiaci e ritardo dello sviluppo, e in seguito sarebbe stato diagnosticato l’autismo. Tony aveva tutte le caratteristiche di una sindrome genetica, ma i medici non riuscivano a capire quale.
Uno per uno, i test hanno cercato mutazioni genetiche, alcune più di una volta — e uno per uno, i test sono risultati negativi.
Frustrata, Sandra Bedrosian-Sermone, la madre di Tony, lo portò alla Duke University di Durham, nella Carolina del Nord, a quasi 3.000 miglia dalla loro casa a Washington. I ricercatori hanno sequenziato tutti i geni di Tony, alla ricerca di mutazioni che non aveva ereditato dai suoi genitori. Hanno trovato una mutazione in ADNP, uno dei migliori geni candidati per l’autismo.
Ci sono voluti sei anni per Bedrosian-Sermone per trovare questa risposta. Ma la sua odissea potrebbe rendere più facile per gli altri genitori i cui figli hanno la mutazione. Attraverso il suo investigatore, ha scoperto che la stragrande maggioranza dei bambini con una mutazione ADNP crescono un set quasi completo di denti da latte, compresi i molari, prima del loro primo compleanno. (I bambini in genere raggiungono questo traguardo tra i 2 ei 3 anni.) Ha collaborato con ricercatori in Belgio e Israele per dimostrare che questa caratteristica è probabile che sia un risultato diretto di mutazioni in ADNP1.
Le mutazioni ADNP sono estremamente rare. Ma un bambino di 1 anno che ha un ritardo dello sviluppo e una bocca piena di molari ha buone possibilità di portare la mutazione, dice la ricercatrice principale dello studio Illana Gozes, professore di biochimica clinica presso l’Università di Tel Aviv in Israele.
“Non solo i denti sono arrivati presto, ma sono venuti a grappoli”, dice. “Questo è molto interessante, e questo è qualcosa che può aiutare a diagnosticare i bambini più velocemente.”
Per il suo ruolo nella raccolta di queste informazioni, Bedrosian-Sermone è elencato come ricercatore sullo studio, pubblicato 21 febbraio in Translational Psychiatry. ” Questo parla del potere dei genitori che guidano interessanti osservazioni di ricerca”, afferma Raphael Bernier, professore associato di psichiatria e scienza comportamentale presso l’Università di Washington a Seattle, che non è stato coinvolto nello studio.
Detective genetici:
Una volta appreso che Tony, ora 9, aveva una mutazione specifica, Bedrosian-Sermone ha raccolto tutte le ricerche che poteva trovare su ADNP. Ha creato una pagina Facebook per le persone colpite dalla mutazione. E l’anno scorso, ha lanciato l’ADNP Kids Research Foundation, un’organizzazione dedicata a sostenere le famiglie e la ricerca di mutazioni ADNP.
Attraverso la pagina Facebook della fondazione, ha scoperto che altri bambini con mutazioni ADNP condividono le caratteristiche sorprendenti di suo figlio, in particolare i denti da latte precoci.
A 11 mesi di età, Tony aveva quasi tutti i suoi denti da latte, guadagnandosi il soprannome di ‘Piccolo squalo.’Ironia della sorte, Tony ha mostrato poco interesse per il cibo e mancava le capacità di motori a masticare. Il suo gemello fraterno Rocco, al contrario, ha gelosamente gommato il suo cibo.
Bedrosian-Sermone ha chiesto a ogni genitore che ha incontrato dei primi denti; la maggior parte lo aveva notato nei propri figli con mutazioni ADNP. ” Sono diventato ossessionato dai denti per un anno solido”, dice.
Il nuovo studio include i dati di 54 bambini con mutazioni ADNP, tutti identificati da Bedrosian-Sermone; 81 per cento dei bambini crescono i denti da latte prematuramente. Bedrosian-Sermone ora ha dati da 105 bambini con mutazioni ADNP.
Trapano dentale:
Bedrosian-Sermone ha inviato i suoi dati a tutti i ricercatori ADNP che ha trovato, inclusi Gozes. Come ha aggiunto sempre più famiglie al suo database, Gozes e il suo team ha preso nota. Si sono rivolti ai topi manca una copia di ADNP. I topi mostrano uno sviluppo atipico dei denti, hanno scoperto i ricercatori. Ma invece di sviluppare i denti presto come i bambini con mutazioni ADNP, i topi crescono i denti in ritardo. Questo può essere perché i topi non sviluppano denti da latte, Gozes dice.
ADNP è noto per regolare l’espressione di altri geni. I ricercatori hanno trovato 50 geni che mostrano livelli di espressione alterati nelle cellule della pelle di tre bambini con mutazioni ADNP e sono coinvolti nella formazione ossea. Questo percorso è collegato allo sviluppo dei denti, Gozes dice. Uno di questi geni, chiamato AKAP6, è espresso a livelli più bassi nei bambini con mutazioni ADNP e nel tessuto cerebrale da topi ADNP.
Lo studio è notevole in quanto conferma le osservazioni dei genitori in un modello animale, e cerca di collegare come mutazioni ADNP possono provocare denti precoci, dice Bernier. ” È una specie di vivere il mio sogno in termini di come penso che dovrebbe essere fatto”, dice.
ADNP non è l’unico gene legato all’autismo legato allo sviluppo atipico dei denti. In uno studio del 2015, Bernier ei suoi colleghi hanno scoperto che le mutazioni in DYRK1A portano a una dimensione della testa atipicamente piccola, causando la folla dei denti.
Alcuni bambini con mutazioni DYRK1A devono avere denti rimossi. I genetisti attualmente non chiedono ai genitori i denti dei loro figli,” ma potrebbe diventare molto informativo”, dice Bernier. “Dovremmo essere screening per questo.”
Nel frattempo, Bedrosian-Sermone sta continuando la sua ricerca per caratterizzare i bambini con mutazioni ADNP. Lei dice, per esempio, che i bambini tendono ad essere amichevole e sociale con gli adulti, ma ignorano i loro coetanei: Tony non ha prestato attenzione a Rocco.