I ‘superbatteri’ resistenti creano la necessità di nuovi antibiotici
Un ampio numero di batteri “intelligenti” nell’ambiente hanno “imparato” a resistere all’arsenale degli antibiotici. Decenni di uso eccessivo e abuso di antibiotici hanno causato questa crisi: prescrizione di antibiotici troppo zelanti da parte dei medici, uso eccessivo di prodotti antibatterici per la casa da parte del pubblico e uso diffuso di antibiotici nel bestiame. Gli antibiotici sono onnipresenti nell’ambiente. I batteri sono organismi altamente adattabili che hanno una straordinaria capacità di mutare in risposta alle loro condizioni ambientali. L’uso diffuso di antibiotici ha fornito le condizioni necessarie affinché i batteri mutino geneticamente e sviluppino resistenza a questi farmaci.
Come i batteri diventano ‘superbatteri’
Ogni volta che un nuovo antibiotico viene introdotto e utilizzato ampiamente, un piccolo numero di organismi batterici decifrano come resistere agli effetti battericidi del farmaco. I batteri che sopravvivono agli effetti degli antibiotici sono gli organismi più adattabili che sviluppano mutazioni del genoma o geni di resistenza. Questi batteri geneticamente modificati si moltiplicano per produrre una popolazione di organismi resistenti agli antibiotici. I batteri resistenti possono anche trasferire i loro geni di resistenza appena acquisiti ad altre specie di batteri attraverso il processo di coniugazione (un’interazione riproduttiva). Mentre i batteri si riproducono e trasferiscono la resistenza ad altre specie batteriche, si sviluppano nuovi ceppi in grado di resistere agli effetti degli antibiotici esistenti. Letali e contagiosi, questi organismi resistenti agli antibiotici sono stati definiti superbatteri. Stafilococchi, enterococchi e pneumococchi hanno dimostrato la capacità di sviluppare lo stato di superbatteri (Rybak, 2004).
Lo staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) è probabilmente il superbug più conosciuto. Osservato per la prima volta nel 1960, l’MRSA ha continuato ad aumentare lentamente nella popolazione batterica, fino a quando i medici non hanno realizzato la sua significativa virulenza negli anni ’80-‘ 90. L’MRSA è stato sradicato in modo affidabile dalla vancomicina (VancocinAE), un antibiotico della classe dei glicopeptidi. Con il tempo, i batteri MRSA divennero resistenti alla vancomicina e lo staphylococcus aureus resistente alla vancomicina (VRSA) sorse presto.
Per aggiungere alla sfida, l’infezione da MRSA, una volta confinata in contesti clinici come problema nosocomiale, è diventata recentemente un’infezione acquisita in comunità. La sua diffusione nella popolazione in generale ha richiesto una doppia classificazione per l’infezione da MRSA: MRSA associata alla comunità (CA-MRSA) o MRSA associata all’assistenza sanitaria (HA-MRSA). L’infezione da CA-MRSA ha coinvolto più comunemente la pelle e i tessuti molli, con casi in aumento in tutto il mondo. Tuttavia, un ceppo specifico di CA-MRSA è stato la causa di una grave polmonite necrotizzante in individui altrimenti sani. Questo ceppo virulento di MRSA è stato oggetto di intense indagini da quando i primi casi sono stati diagnosticati nel 2002 (Francis et al., 2004).
La crescente incidenza di infezione da MRSA acquisita in comunità ha creato un urgente bisogno di antibiotici con meccanismi d’azione unici. La maggior parte degli attuali antibiotici disponibili sono modifiche chimiche di agenti esistenti con meccanismi simili. Secondo uno studio sui pazienti del pronto soccorso nell’area di Los Angeles, le infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da CA-MRSA sono aumentate di incidenza dal 29% nel 2001 al 64% nel 2004 (Moran, Amii, Abrahamian, & Talan, 2005). Sebbene le infezioni nosocomiali da MRSA abbiano sfidato i medici sin dai primi anni 1990, l’infezione da CA-MRSA è una minaccia più minacciosa per la popolazione nel suo complesso e sta aumentando rapidamente l’incidenza.
Nel 2003, il 60% delle infezioni dovute a S. aureus nei pazienti in terapia intensiva era resistente alla meticillina (National Nosocomial In fections Surveillance, 2004). HA-MRSA causa frequentemente batteriemia, sepsi o polmonite in contesti clinici. HA-MRSA è stato responsabile dell’infezione chirurgica del sito e della ferita, della polmonite associata al ventilatore e della batteriemia della linea centrale.
Inoltre, l’MRSA ha avuto successo nel trasmettere geni di resistenza a una specie completamente diversa di batteri, enterococcus faecalis. MRSA ha trasmesso il suo gene per la resistenza alla vancomicina all’enterococco. Ciò ha portato al ceppo identificato come enterococco resistente alla vancomicina (VRE) o enterococco resistente ai glicopeptidi (GRE). VRE ha creato una propria serie di sfide di trattamento per i medici (Pfeltz & Wilkinson, 2004).