Il rapporto proteine/creatinina nelle urine spot è un metodo semplice, rapido ed economico per monitorare i pazienti con mieloma multiplo a catena leggera

L’elettroforesi proteica di una raccolta di urina a 24 ore (UPEP) è considerato il metodo standard per seguire i pazienti con mieloma multiplo a catena leggera . Il siero-free light-chain assay (SFLCA) è stato sempre più utilizzato in questa popolazione , e in singoli pazienti tracce bene con proteinuria . Inoltre, lo SFLCA è anche generalmente più sensibile degli studi sulle urine, inclusa l’elettroforesi di immunofissazione per rilevare la malattia residua minima della catena della luce . Tuttavia, la SFLCA è costosa e, a causa della variazione inter-paziente nel metabolismo renale delle catene leggere, la quantità di proteinuria non può essere prevista dalla concentrazione di SFLC . Poiché la proteinuria si correla meglio con la disfunzione renale rispetto alla SFLC e può essere causata da fattori diversi dalle catene leggere, la misurazione seriale della proteinuria urinaria è ancora considerata essenziale .

Il rapporto proteine/creatinina nelle urine spot (SUPCR) ha sostituito sempre più l’urina a 24 ore nei pazienti con proteinuria per una varietà di cause , ma non è stato esaminato nei pazienti con mieloma multiplo. Poiché le catene leggere libere hanno un’emivita di 2-6 ore, il SUPCR è teoricamente ideale per misurare la risposta al trattamento entro giorni dall’inizio della terapia e, inoltre, può essere misurato in modo economico e in serie con risultati rapidamente disponibili. In questa relazione, cinque pazienti con mieloma multiplo prevalentemente a catena leggera sono stati seguiti da SUPCR e SFLCA. Nei pazienti 1 e 2 (Figura 1A e B), la progressione della malattia e la successiva risposta alla terapia sono state accuratamente rilevate dalla SUPCR e in accordo con i cambiamenti nella SFLCA. Nel Paziente 3 (Figura 1C), bortezomib è stato aggiunto a talidomide e desametasone a causa del peggioramento dell’insufficienza renale. Il SUPCR seriale ha dimostrato che la proteinuria diminuiva dopo ogni ciclo di bortezomib seguito da un rimbalzo durante ogni periodo di riposo di 10 giorni. I cambiamenti nella SUPCR sono grossolanamente paralleli ai cambiamenti nei livelli di SFLC. Un esame del midollo osseo ha mostrato un’ampia sostituzione con mieloma multiplo, confermando la resistenza al trattamento.

Fig. 1

Rapporto proteine / creatinina nelle urine spot e catena leggera senza siero (FLC) coinvolta in risposta alla terapia. A) Paziente 1: A causa del peggioramento della proteinuria e dell’insufficienza renale (creatinina 2,5 mg/dL), bortezomib è stato iniziato seguito da una rapida diminuzione della proteinuria e della FLC κ. (B) Paziente 2: Dopo una breve diminuzione della proteinuria dopo chemioterapia ciclofosfamide/etoposide/desametasone, si è verificata una progressione della malattia senza risposta al desametasone del polso seguita da una forte diminuzione della proteinuria e della FLC κ dopo aver iniziato lenalidomide. C) Paziente 3: Dopo l’aggiunta di bortezomib a talidomide / desametasone, si è verificata una diminuzione della proteinuria e della FLC λ seguita da un rimbalzo dopo ogni periodo di riposo di 10 giorni. Bortezomib (B) è stato somministrato in quattro dosi al giorno 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo di 21 giorni. La proteina/creatinina dell’urina del punto è riferita come milligrammo per milligrammo. Le catene leggere senza siero sono riportate come milligrammo per decilitro. Limite superiore della norma per κ FLC è 1,94 mg / dL, e per λ FLC è 2,63 mg / dL. La linea tratteggiata sull’asse x rappresenta il limite superiore del normale (< 0,3 mg/mg) del rapporto proteine / creatinina nelle urine spot.

Fig. 1

Rapporto proteine / creatinina nelle urine spot e catena leggera senza siero (FLC) coinvolta in risposta alla terapia. A) Paziente 1: A causa del peggioramento della proteinuria e dell’insufficienza renale (creatinina 2,5 mg/dL), è stato iniziato il trattamento con bortezomib seguito da una rapida diminuzione della proteinuria e della FLC κ. (B) Paziente 2: Dopo una breve diminuzione della proteinuria dopo chemioterapia ciclofosfamide/etoposide/desametasone, si è verificata una progressione della malattia senza risposta al desametasone del polso seguita da una forte diminuzione della proteinuria e della FLC κ dopo aver iniziato lenalidomide. C) Paziente 3: Dopo che bortezomib è stato aggiunto a talidomide / desametasone, si è verificata una diminuzione della proteinuria e della FLC λ seguita da un rimbalzo dopo ogni periodo di riposo di 10 giorni. Bortezomib (B) è stato somministrato in quattro dosi al giorno 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo di 21 giorni. La proteina/creatinina dell’urina del punto è riferita come milligrammo per milligrammo. Le catene leggere senza siero sono riportate come milligrammo per decilitro. Limite superiore della norma per κ FLC è 1,94 mg / dL, e per λ FLC è 2,63 mg / dL. La linea tratteggiata sull’asse x rappresenta il limite superiore del normale (< 0.3 mg/mg) del rapporto proteine/creatinina nelle urine spot.

Il paziente 4 aveva tre SFLCA consecutivi in cui i livelli della catena leggera kappa libera erano lievemente aumentati, compresi tra 14,2 e 15,3 mg/dL (nl < 1,94 mg / dL). Durante questo stesso intervallo, due campioni SUPCR sono stati drammaticamente elevati a 5,2 e 6,0 mg / mg (nl <0,3 mg/mg). L’UPEP del campione di urina spot ha mostrato che il 79% della proteinuria era monoclonale. Poiché la proteinuria monoclonale era sproporzionatamente superiore ai risultati leggermente anormali di SFLCA, la SFLCA è stata ripetuta utilizzando diluizioni più elevate e la corretta concentrazione di SFLC è risultata essere ~10 volte superiore. I risultati falsamente bassi sono stati attribuiti all ‘”eccesso di antigene”.

Il paziente 5 è stato sottoposto a mieloma a catena leggera lambda e deterioramento del performance status. Alla sua prima visita, la catena leggera lambda libera era di 90 mg / dL (nl < 2,63 mg/dL), ma la SUPCR era notevolmente aumentata a 5,7 mg / mg. UPEP dell’urina spot ha mostrato che la maggior parte della proteina era l’albumina indicativa di una lesione glomerulare. Una biopsia cutanea ha mostrato amiloide.

Questi risultati preliminari suggeriscono che il SUPCR può essere utilizzato per monitorare la risposta nei pazienti con proteinuria a catena leggera e, a differenza di SFLCA, può rilevare altre cause di proteinuria che possono essere ulteriormente valutate mediante elettroforesi. Il SUPCR può anche identificare i pazienti in cui la SFLCA è falsamente bassa a causa dell’eccesso di antigene.

Dichiarazione sul conflitto di interessi. Nessuno dichiarato.

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