Linee guida per l’uso di metformina per l’induzione dell’ovulazione in PCOS

L’uso di metformina nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) può aumentare il tasso di ovulazione rispetto al placebo, ma non deve essere considerato un farmaco di terapia di prima linea per l’anovulazione, secondo uno studio pubblicato su Fertility and Sterility.

Il Comitato di pratica dell’American Society for Reproductive Medicine ha eseguito una revisione della letteratura e ha compilato linee guida che forniscono raccomandazioni per i medici riguardanti l’uso di metformina per l’induzione dell’ovulazione nelle donne con diagnosi di PCOS che desiderano rimanere incinta.

Le linee guida proposte sono state valutate utilizzando un sistema di classificazione a sostegno delle raccomandazioni, a favore o contro: il grado A è stato considerato una buona prova, il grado B è stato considerato una prova equa e il grado C è stato considerato una prova insufficiente.

Di seguito sono riportate le linee guida proposte suddivise per categoria di grado.

Grado A: Buona evidenza

• La metformina da sola rispetto al placebo aumenta il tasso di ovulazione.
• La metformina in combinazione con clomifene citrato (CC) migliora l’ovulazione e i tassi di gravidanza clinica ma non migliora i tassi di natalità vivi rispetto al solo CC.
• La metformina da sola non aumenta il tasso di gravidanze multiple.

Grado B: Fair Evidence

• La metformina da sola è meno efficace della CC da sola per il raggiungimento dell’induzione dell’ovulazione, della gravidanza clinica e della nascita dal vivo.
• Il letrozolo è un agente di prima linea ragionevole per l’induzione dell’ovulazione.
• Il pretrattamento con metformina per almeno 3 mesi seguito dall’aggiunta di un altro farmaco che induce l’ovulazione aumenta il tasso di natalità vivo.
• CC-metformina migliora i tassi di ovulazione e gravidanza rispetto a CC da solo in donne con PCOS resistente al CC. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per determinare se ci possono essere sottogruppi di donne con PCOS e resistenza CC per le quali CC-metformina fornisce il maggior beneficio rispetto a CC da solo.
• I tassi complessivi di gravidanza non sono diversi con CC-metformina, perforazione ovarica CC-laparoscopica (LOD) o LOD da solo in donne con PCOS resistente al CC.
• La metformina usata durante il tentativo di gravidanza e interrotta all’inizio della gravidanza non influenza il tasso di aborto spontaneo.

Grado C: Evidenza insufficiente

• La metformina da sola aumenta i tassi di gravidanza o i tassi di natalità vivi rispetto al placebo.
• La metformina da sola aumenta la gravidanza o i tassi di natalità vivi rispetto al solo letrozolo.
• Non ci sono prove sufficienti per quanto riguarda il tasso di gravidanza o il tasso di natalità vivo con l’uso di metformina da solo rispetto a LOD per l’induzione dell’ovulazione in donne con PCOS resistente al CC.
• Non ci sono prove sufficienti per confrontare metformina più CC con inibitori dell’aromatasi da soli o metformina più inibitori dell’aromatasi per l’induzione dell’ovulazione in donne resistenti al CC.
• Esistono prove contrastanti riguardo all’uso di metformina combinata con CC rispetto alle gonadotropine per l’induzione dell’ovulazione nelle donne con PCOS resistente al CC.
• Non ci sono prove sufficienti per raccomandare la metformina durante la gravidanza per ridurre la possibilità di aborto spontaneo.
• Sebbene non vi sia evidenza di un effetto (un aumento o una diminuzione) sui tassi di gravidanze multiple nei cicli che utilizzano la combinazione CC più metformina vs CC da sola, i dati su questo argomento rimangono insufficienti a causa della mancanza di un potere adeguato per rilevare una differenza.
• Non vi sono prove sufficienti di un rischio ridotto di gravidanze multiple con l’aggiunta di metformina all’ormone follicolo-stimolante rispetto all’ormone follicolo-stimolante da solo.
• Prove di buona qualità per determinare se la metformina è più efficace nelle donne non obese o obese con PCOS.

I ricercatori hanno concluso: “la metformina da sola non deve essere utilizzata come terapia di prima linea per l’induzione dell’ovulazione nelle donne con PCOS, poiché gli agenti di induzione dell’ovulazione come CC o letrozolo sono più efficaci.”Inoltre, le prove hanno rilevato che la metformina non aumenta i tassi di aborto spontaneo quando viene interrotta all’inizio della gravidanza, e non sono state trovate prove sufficienti a sostegno del fatto che la metformina in combinazione con altri agenti aumenta il numero di nati vivi.