Meccanismo dell’ attività Antiseizure di Midazolam

Si ritiene che l ‘ attività antiseizure di midazolam derivi dal potenziamento allosterico dei recettori sinaptici GABAA nel cervello. Tuttavia, ci sono indicazioni che le benzodiazepine promuovono la sintesi dei neurosteroidi attraverso la proteina del trasportatore del colesterolo (TSPO). Il presente studio ha studiato il ruolo dei neurosteroidi e dei loro bersagli recettoriali GABAA extrasinaptici nell’attività antiseizure di midazolam utilizzando topi δ-subunità knockout (DKO) con una delezione mirata dei recettori extrasinaptici. Nei modelli di sequestro dei topi, midazolam era protettivo e la potenza antiseizure era inalterata nei topi DKO. Il pretrattamento con un bloccante TSPO o un inibitore neurosteroide 5α-reduttasi non ha influenzato l’attività antiseizure di midazolam. L’attività antiseizure di midazolam è stata significativamente invertita dal pretrattamento con un antagonista delle benzodiazepine. Questi studi, pertanto, forniscono una forte evidenza che i neurosteroidi e i recettori GABAA extrasinaptici non sono coinvolti nell’attività antiseizure di midazolam, che si verifica principalmente attraverso i recettori GABAA sinaptici attraverso il legame diretto ai siti delle benzodiazepine.

Vedi articolo a J Pharmacol Exp Ther 2015, 353:517-528.