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DISCUSSIONE
La Zonisamide è un farmaco antiepilettico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento aggiuntivo delle crisi parziali negli adulti.4 Attualmente non ha indicazioni FDA per bambini e adolescenti, anche se ci sono dati che suggeriscono la sua efficacia in questa popolazione come monoterapia o nel trattamento aggiuntivo di epilessia generalizzata o parziale.5 Uno degli effetti collaterali noti di zonisamide è la soppressione dell’appetito.4 Nel 2009, Wellmer et al6 hanno eseguito una revisione retrospettiva del grafico di 103 pazienti (età 17-68 anni) con epilessia; il 35% dei pazienti ha avuto una perdita di peso superiore al 5%. Nel 2011, Lim et al7 hanno condotto una revisione sistematica del grafico focalizzata sull’uso di zonisamide per la perdita di peso in 82 pazienti psichiatrici adulti trattati con farmaci psicotropi. La dose media giornaliera di zonisamide è stata di 124,6 ± 53,4 mg e la riduzione media del BMI è stata di 0,8 ± 1,7 kg/m2. Entrambe queste revisioni hanno esaminato gli effetti della zonisamide negli adulti.
Dal momento di una precedente revisione della letteratura,sono emersi altri 3 dati riguardanti l’effetto della zonisamide sulla perdita di peso. Yang et al8 hanno riferito su 3 pazienti adulti coreani con schizofrenia precedentemente trattati con antipsicotici che sono stati poi trattati con zonisamide. I pazienti hanno ridotto il loro BMI in media di 1,75 kg/m2 dopo 16 settimane di trattamento con una dose finale media di 166,7 mg di zonisamide al giorno. McElroy et al. 9 hanno condotto uno studio randomizzato, controllato verso placebo sulla zonisamide per prevenire l ‘ aumento di peso negli adulti trattati con olanzapina. In questo studio, 42 pazienti adulti con diagnosi di schizofrenia o disturbo bipolare avevano un BMI iniziale di 22 kg / m2. Ciascuno di essi è stato randomizzato al trattamento con olanzapina (da 5 a 25 mg al giorno, aggiustati per una risposta ottimale) con zonisamide (100 mg) o con placebo. Il primo gruppo ha guadagnato una media di 0,9 kg, mentre il secondo gruppo ha guadagnato una media di 5 kg. Va notato che il gruppo zonisamide ha anche riportato un maggiore deterioramento cognitivo. Questo è un effetto collaterale simile che può limitare l’uso di topiramato, un altro farmaco antiepilettico che ha la perdita di peso come potenziale beneficio. Nel nostro caso, il paziente ha tollerato dosi crescenti di zonisamide nonostante l’opacizzazione cognitiva a dosi più elevate di topiramato. I singoli pazienti possono rispondere preferenzialmente a un farmaco o all’altro. Non c’è stato ancora un confronto diretto tra zonisamide e topiramato.
Più recentemente Gadde et al10 hanno eseguito uno studio di 1 anno, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 225 pazienti obesi. I partecipanti sono stati assegnati a uno dei tre bracci: placebo, zonisamide 200 mg o zonisamide 400 mg. Ogni gruppo ha anche ricevuto consulenza dietetica e di stile di vita da un dietista. Lo studio ha rilevato che il gruppo su 400 mg di zonisamide ha avuto la maggiore perdita di peso, mentre quelli nel gruppo 200-mg non differivano statisticamente dal gruppo placebo.10
Gli studi di cui sopra sono stati tutti condotti in popolazioni adulte. A nostra conoscenza, non ci sono tali studi randomizzati nelle popolazioni di bambini e adolescenti e solo pochi casi. Poiché la zonisamide non ha ancora alcuna indicazione FDA nella popolazione infantile e adolescenziale, il suo uso aggiuntivo per il controllo del peso è off-label. A tal fine, il suo profilo potenziale effetto collaterale merita un commento. Gli eventi avversi più comuni includono perdita di peso, sonnolenza, deterioramento cognitivo e vertigini. Questi tendono ad essere correlati alla dose e alla titolazione e sono anche noti per essere meno comuni nei bambini (24,3%) che negli adulti (40,1%).5 Di nota specifica nei bambini è l’oligoidrosi, caratterizzata da produzione carente e secrezione di sudore e innalzamento della temperatura corporea. Questo è riferito molto raro (elencato a circa 13 casi per 10.000 pazienti pediatrici-anni).4 Infine, il foglietto illustrativo zonisamide avverte del potenziale di sintomi psichiatrici, tra cui depressione e psicosi.4 Ciò è particolarmente importante nella popolazione infantile e adolescenziale, dato l’avvertimento della FDA sui farmaci antiepilettici e il potenziale associato per un aumento del pensiero suicidario nei pazienti di età 24 e più giovani.11
Con l’aumentare del tasso di obesità, sono necessari approcci nuovi e più vari per combattere questa crescente epidemia. I cambiamenti di dieta e stile di vita rimangono la pietra angolare del trattamento; tuttavia, in situazioni in cui queste opzioni hanno fallito, l’intervento del farmaco può essere giustificato.1 Il nostro paziente ha continuato ad avere livelli elevati di trigliceridi e un IMC negli anni ‘ 30 superiori. La perdita di peso significativa non è stata notata fino all’aggiunta di zonisamide e, in questo caso particolare, la perdita di peso è stata associata alla normalizzazione dei livelli di trigliceridi. Una possibile limitazione o confusione in questo caso è che gli antipsicotici (più recentemente quetiapina) sono stati interrotti anche a causa di preoccupazioni per l’aumento di peso. Risperidone era stato interrotto 2 mesi prima dell’inizio della zonisamide, e quetiapina è stata interrotta contemporaneamente all’inizio della zonisamide. Pertanto, una parte della perdita di peso può essere stata il risultato della sospensione di questi antipsicotici, che sono associati ad un aumentato rischio di sindrome metabolica.7 Zonisamide può essere un ragionevole agente aggiuntivo per la perdita di peso, tenendo presente il potenziale di effetti avversi. Sono necessarie ulteriori ricerche sull’effetto e sulla sicurezza di questo farmaco nella popolazione infantile e adolescenziale.