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ANTIFUNGINI DA FONTI NATURALI

L’analisi fitochimica delle parti di P. costaricense porta all’isolamento e all’identificazione di δ-toco trienolo, β-sitosterolo e altri costituenti attivi. Cinnamodial (1) e cinnamosmolide (2) sono stati trovati per avere alta attività contro Alternaria alternate (MIC=3.9 µg/ml), C. albicans e Wangeiella dermatides (MIC=15.6 µg/ml). Il composto (2) ha mostrato attività antifungine meno potenti di (1) ma è stato più efficace contro C. albicans CNIA (MIC = 23,4 µg/ml).

Venticinque prodotti naturali principalmente furanoni alogenati sono stati isolati dalle alghe rosse temperate Delisea pulchra. L’attività è risultata molto forte contro il fungo P. oxalis per 18 composti, 10 composti (3-12) hanno mantenuto una forte attività a 0,1 µg/ml mentre due composti 10 e 12 hanno mostrato attività paragonabili al miconazolo .

I furanoni alogenati ottenuti dalle alghe come agenti antifungini

Gli acidi carneici (13, 14)isolati come costituenti principali dello stromata di hypoxylon carneum hanno mostrato una moderata attività antifungina contro varie infezioni fungine. Hopeanolin (15), un insolito trimero resveratrale con un nucleo orto-chinonico, dalla corteccia del gambo di Hopea exalata ha dimostrato un’ottima attività antifungina . Questa pianta ha sei stibenoidi noti, shoremphinol (16), vaticanol (17), α-viniferin (18), pauciflorol A (19), vaticanol A (20) e trans-3,5,4’-trihydroxystilbene 2-C-glucoside (21) hanno mostrato attività antifungine nell’intervallo di valori MIC 0,1–22,5 µg/ml. Sono stati riportati due nuovi macrolidi, swinholides I (22) e hurghadolide A (23, 24) di cui hurghadolide A possiede una porzione di dilattone asimmetrica di 42 membri non recendente. I composti 23 e 24 hanno dimostrato di essere attivi contro C. albicans.

Composti con chinone, nucleo di furano

Macrolidi derivati dal mare latrunculine A e B della spugna del mar rosso Negombata magnifica sono i prodotti marini. La latrunculina B (25) insieme alla latrunculina T (26) è stata isolata e alcuni analoghi semisintetici (27, 28, 29 e 30) sono stati segnalati per avere una potente attività contro C. albicans, la presenza di lattoni αβ nell’anello è responsabile delle attività.

Cinque nuovi diterpenoidi ent-labdano, 3-o – β d-glucopiranosil-14,19-dideossiandrografolide (31), 14-deossi-17-idrossi-andrografolide (32), 19-o-.

Composti con tiazoli e strutture macrolidiche

Tre nuovi analoghi N-metil-4-idrossi-2-piridinone, 6-epi-oxysporidinone (36), sono stati isolati dal fungo Fusarium oxysporum (N17B). Il composto ha mostrato attività fungistatica selettiva contro Aspergillus fumigatus. Quattro dialchilresorcinoli (37-40) sono stati isolati dalla coltura liquida di Pseudomonas sp. Ki19. Questi composti sono stati segnalati per inibire A. fumigatus e Fusarium culmorum a 50 µg / ml. Tre lattoni sesquiterpenici lineari, anthecotulide (41), hydroxyl anthecotulide (42) e acetoxyanthecotulide (43) sono stati isolati da parti aeree di Anthemis auriculata.

Due nuovi azapiloni chiamati rotiorinoli (44, 45) e stereoisomero (-)-rotiorin (46) e un composto noto rubrotiorin (47) sono stati isolati dal fungo Chaetorium cupreum CC3003. I composti hanno mostrato attività contro C. albicans con valori IC50 di 10,5, 16,7, 24,3 e 0,6, rispettivamente . Crysotriones A (48) e B (49), due nuovi derivati 2-acilciclopentene-1,3-dione, sono stati isolati dal corpo fruttifero del Basidiomicete Hygrophorus chrysodon trovato nei funghi hanno mostrato attività contro Fusarium verticillioides. Due nuovi peptaiboli, septocylindrin A e septocylindrin B, sono stati ottenuti dal fungo Septocylindrium sp. Un nuovo macrolidi di derivazione marina come neopeltolide (50) è stato segnalato per avere attività contro il patogeno fungino C. albicans con MIC di 0,62 µg/ml. Il prodotto naturale acido diidroferulico (DFA, 51) e i sei derivati sintetizzati di esso sono stati esaminati per attività antifungine. I funghi di prova includevano Saccharomyces cerevisiae, A. fumigatus e A. flavus. Sei nuovi triterpenoidi dammarani minori (52, 53) sono stati isolati dalle radici di Gentiana rigescens. Questi sono i glicosidi e hanno mostrato attività antifungina contro il patogeno Glomerella cingulata.

Composti segnalati con attività antifungina da diverse categorie chimiche

Quattro analoghi del solanapirone (solanapironi, 54-57) sono stati segnalati da un fungo fungicolo non identificato e hanno mostrato attività contro A. flavus e F. verticillioides e C. albicans. Due derivati volatili della benzaldeide (58, 59) sono stati isolati da un basidiomicete Sacodontia crosea trovato attivo contro vari funghi patogeni. La parte aerea di Centaurea pullata ha dato origine a composti (60, 61) che hanno una potente attività .

Composti con notevoli attività antifungine

Le foglie di Piper scutifolium hanno prodotto due nuove ammidi isobutiliche, scutifolium A e scutifoliamide B, che sono state segnalate come fungistatiche. Il feosfenone composto (62, 63) è stato isolato da Staphylococcus aureus e ha inibito la crescita di C. albicans con un MIC di 8 µg/ml. 4-Terpenil cannabinolato (64) che è isolato dalla Cannabis sativa hanno mostrato attività contro C. albicans ATCC 90028 con un valore IC50 di 8,5 µg/ml. 1α, 5α-Diossi-11 α-hydroxyurs-12-en-3-one (65) e urasane triterpenoid (66) hanno mostrato una modesta attività contro E. coli, C. albicans con il MIC 31,9 µM/L e 36,3 µM/L, rispettivamente.

Pestafolide A (67), un nuovo derivato ridotto di spiro azaphilone, e pestaphthalides A (68) e B (69) sono stati isolati da Pestalotiopsis foedan. Questi composti hanno mostrato attività contro C. albicans (ATCC 10231), Geotrichum candidum e A. fumigati (ATCC 10894).

Gli estratti lipofili della corteccia del gambo di Buddleja globosa sono risultati avere attività antifungina a 125 µg / ml contro tre specie fungine dermatofitiche Trichophyton rubrum, Tricophyton interdigitale e Epidermophyton floccosum. I composti noti erano il diterpene buddlejone (70), il bisditerpene maytenone e i due sesquiterpeni buddledin A e buddledin B, mentre il nuovo composto era caratterizzato come il diterpene deossibuddlejone (71).

Dal bambù malato della scopa delle streghe, Phyllostachys bambusoides, N-p-coumaroylserotonin e N-feruloylserotonin sono stati isolati. N-p-Coumaroylserotonin possiede attività antifungina contro l’Aciculosporium take, l’agente causale della scopa di bambù delle streghe. Una nuova sostanza antifungina contro il fungo di esplosione del riso(Pyricularia oryzae), 5-(8’-Z-heptadecenyl) resorcinolo, è stata isolata dalle piantine di riso etiolate insieme a una miscela dei suoi omologhi con catene alchiliche sature C13, C15 e C17. La sua struttura è stata determinata dagli spettri 1NMR, 13C-NMR e MS. Il suo ED50 era 40µg / ml.

Due antimicotico terpenoidi, 6-isopropyltropolone β-glucoside e 5-(3-idrossi-3-metil-trans-1-butenyl)-6-isopropil-tropolone β-glucoside, denominato da noi cupressotropolone A e B, rispettivamente, sono stati isolati dalla corteccia di cipressi italiani, in risposta all’infezione da fungo Diplodia pinea f. sp. cupressi. Questi glucosidi tropolone inibito in vitro la germinazione delle spore di Dipodia pinea f.sp. cupressi, Seiridium cardinale, Alternaria alternate e Verticillium dahliae. L’attività antifungina di Monilinia fructicola da alcuni pterocarpani presenti in natura è stata riportata con valori di ED50 intorno a 2 × 10-5 µg / ml.

I metaboliti secondari sono stati estratti dai filtrati di coltura di tre isolati dell’agente di biocontrollo micoparassitico Verticillium biguttatum. I due metaboliti antifungini erano 1 methyl 3-metil-but-2-en (72) e 1 3 3-metil-but-2-en (72, 73). Questi nuovi metaboliti sono stati denominati rispettivamente bigutol e methylbigutol. Basse concentrazioni di ciascun metabolita hanno inibito l’estensione miceliale di Rhizoctonia solani (concentrazione inibitoria minima 138 µg/ml). La produzione di questi antifungini da parte di V. biguttatum suggerisce che l’antibiosi possa svolgere un ruolo durante il biocontrollo da parte di questo micoparassita, in particolare delle malattie delle piante causate da R. solani. Quattro nuove fitoalessine di tipo fenalenone, denominate musanoloni (74-77), sono state isolate da rizomi infetti di piante di banane (Musa acuminata; AAA cultivar Grand Nain). Tutti i composti hanno riferito di avere una forte attività inibitoria sulla crescita del tubo di germinazione di F. oxysporum f. sp. gara cubense 4.

Il frazionamento bio-guidato ha provocato l’isolamento di quattro agenti antifungini dalle radici di Cudrania cochinchinensis. Due di questi erano nuovi composti, cudraxantone S 13,56-tetraidrossi-2-(1,1-dimetil-2-propenil)xantone] (78) e cudraflavanone B (2′,4′,57-tetraidrossi-6-prenilflavanone) (79). Questi composti hanno mostrato attività antifungine contro C. neoformans, A. fumigatus e A. nidulans (MICs , 2-8 µg/ml) .

Composti con buone attività antifungine

Vitis vinifera peptide antimicrobico (Vv-AMP1), isolato da Vitis vinifera, dimostrato di codificare una pianta defensin. Il ricombinante Vv-AMP1 ha mostrato attività antifungina non morfogena contro un ampio spettro di funghi, probabilmente alterando la permeabilità della membrana dei patogeni fungini. Il ricombinante Vv-AMP1 era estremamente termostabile e mostrava una forte attività antifungina contro un ampio spettro di funghi patogeni vegetali, con livelli molto elevati di attività contro la malattia avvizzita che causa patogeni F. oxysporum e Verticillium dahliae. Il peptide Vv-AMP1 non ha indotto cambiamenti morfologici sulleph fungine trattate, ma ha invece fortemente inibito l’allungamento delleph. Un test di assorbimento di propidio ioduro ha suggerito che l’attività inibitoria di Vv-AMP1 potrebbe essere associata ad alterare la permeabilità della membrana delle membrane fungine.

Dalbergia è un genere di alberi, arbusti e rampicanti legnosi ampiamente distribuiti nelle regioni tropicali e subtropicali. Possiede una buona attività antimicrobica. Terminalia chebula pianta è stato anche segnalato per avere attività antifungina. Entada abysinnica (Fabaceae) foglie utilizzate dagli erboristi della regione del Lago Vittoria, Kenya. E. abysinnica potrebbe essere una ricca fonte di agenti antimicrobici, in particolare antifungini (zone di inibizione erano tra 9.00 e 14.10 mm) contro C. albicans, Sa. typhi, e St. aureus. Butea monosperma è stata riportata per la loro attività antimicrobica. Nyctanthes arbortristis ha anche mostrato un grande potenziale per l’attività antifungina.