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DISCUSSIONE

In questo primo studio asiatico sulla sopravvivenza nei pazienti MH, la sopravvivenza mediana dall’esordio è stata di 14,5 anni. Sebbene un confronto diretto non sia possibile, sembra che la sopravvivenza media nel nostro studio sia più breve di quella riportata da Rinaldi et al. (20 anni, IC al 95%: 18,3–21,7). In uno studio di Pekmezovic et al. , le probabilità cumulative di sopravvivenza in periodi di 5, 10, 15 e 20 anni calcolati dal metodo life table erano 91, 63, 10 e 5%, rispettivamente, rispetto a 88, 49, 26 e 5% nei nostri pazienti, rispettivamente. Tenendo conto degli studi senza una diagnosi genetica che riportano una sopravvivenza di 15-20 anni, la sopravvivenza nei nostri pazienti sembra essere più breve di quella riportata per le popolazioni occidentali, o almeno è nella fascia più bassa della sopravvivenza stimata. Un paio di ragioni possono spiegare la sopravvivenza più breve osservata nei nostri pazienti. In primo luogo, l’età media all’esordio nei nostri pazienti era più alta di circa 5 anni rispetto agli studi condotti in popolazioni occidentali, nonostante una simile dimensione di ripetizione del CAG mutante. In particolare, se confrontato con i risultati di Rinaldi et al. , l’età media all’inizio era più alta di 6 anni, nonostante il fatto che l’età media alla morte fosse simile. Questo esordio successivo con un’età simile alla morte può spiegare la sopravvivenza più breve nei nostri pazienti. Tuttavia, non è chiaro se i pazienti con MH in Corea abbiano davvero un’età di insorgenza più avanzata o se questo risultato sia dovuto a un ritardo nella diagnosi. Da notare, un recente studio dalla Corea ha mostrato un’età di esordio di 44.16 ± 14.08 anni, che è simile al nostro risultato. Curiosamente, l’età all’inizio dei pazienti MH nelle popolazioni cinesi è stata riportata a metà degli anni ‘ 30 . Sarà interessante valutare la sopravvivenza dei pazienti MH in queste popolazioni. In secondo luogo, le differenze negli aplotipi HTT e nei polimorfismi CCG , che sono correlati alle differenze nella prevalenza della MH tra le popolazioni, potrebbero avere un ruolo nella differenza nella sopravvivenza, sebbene non ci siano ancora prove che questi fattori genetici abbiano alcun effetto sulla progressione o sulla sopravvivenza dei pazienti MH. Non si può escludere che fattori genetici ancora sconosciuti possano avere un effetto sulla sopravvivenza dei pazienti MH. In terzo luogo, la sopravvivenza tra i pazienti con disturbi neurodegenerativi progressivi come la MH è influenzata non solo dalla malattia stessa, ma anche da altri fattori socioculturali e dalla prevalenza di altri disturbi che colpiscono gli anziani in quella popolazione.

Nel nostro studio, nessuna delle variabili testate era associata al tempo di sopravvivenza. La mancanza di un’associazione tra la dimensione della ripetizione del CAG mutante e il tempo di sopravvivenza è in contrasto con recenti studi su pazienti con MH geneticamente confermati . Nessuna correlazione tra l ‘età all’ esordio e il tempo di sopravvivenza è inoltre in contrasto con i risultati di studi precedenti. L’età avanzata all’esordio è stata ripetutamente associata a una sopravvivenza più breve . Tuttavia, in un recente studio di Pekmezovic et al. su 112 pazienti serbi con MH geneticamente confermata, l’età avanzata all’esordio è stata associata a una sopravvivenza più lunga. La ragione di queste discrepanze potrebbe essere dovuta alle differenze nella distribuzione dell ‘età all’ esordio, in particolare la proporzione di MH giovanile e MH tardiva. In alcuni studi la MH ad esordio giovanile è stata associata ad una sopravvivenza più breve , e Pekmezovic et al. ha riportato un tasso di sopravvivenza a 10 anni dello 0% in tre casi di insorgenza giovanile. Nel nostro studio, un paziente aveva MH giovanile (18 anni). Questo paziente di sesso maschile era ancora vivo al momento dell’analisi dei dati, con una durata della malattia di 15 anni. A differenza di molti studi che mostrano una sopravvivenza più lunga nelle pazienti di sesso femminile, il nostro studio non ha mostrato alcuna differenza di genere. Un recente studio di Rinaldi et al. su 135 pazienti italiani con MH geneticamente confermata, inoltre, non è stata riportata alcuna differenza di genere nella sopravvivenza nel controllo dell’età all’esordio e della dimensione di ripetizione del CAG mutante.

Questo studio ha diverse limitazioni. Innanzitutto, il numero di pazienti è piccolo, a causa della bassa prevalenza della MH in Corea. In secondo luogo, il nostro uso di un design retrospettivo con cartelle cliniche ha limitato l’accuratezza dei dati della storia clinica. In terzo luogo, il pregiudizio di selezione non può essere escluso perché SNUH è un ospedale di riferimento terziario. Avanti, l “età all” inizio in questo studio è stato definito come l “età in cui il paziente ha sviluppato sintomi motori, declino cognitivo, o sintomi psichiatrici, piuttosto che l “età all” inizio del motore, che è più convenzionalmente utilizzato. L’interpretazione della sopravvivenza in questo studio richiede cautela in questo senso. Tuttavia, recenti studi sulla sopravvivenza dei pazienti MH hanno utilizzato la stessa definizione di età all’esordio di quella utilizzata nel nostro studio. Se avessimo definito l’età all’inizio come l’età all’inizio del motore, l’età media all’inizio sarebbe stata più alta e la sopravvivenza sarebbe stata più breve.

Una chiara comprensione della sopravvivenza nei pazienti MH e dei fattori che influenzano la sopravvivenza è importante per la cura del paziente e può aiutare a identificare i fattori correlati alla progressione della malattia nei pazienti MH. Gli attuali, in corso, ampi studi osservazionali longitudinali forniranno una migliore comprensione in questo senso.