Potassio-antagonisti (Antiaritmici di Classe III)
Generale Farmacologia
Effetti potenziali di azione
Il ruolo primario dei canali del potassio cardiaca, il potenziale d’azione è ripolarizzazione delle cellule. Nel tessuto non nodale (vedi figura), i potenziali d’azione vengono avviati quando una cellula viene depolarizzata a un potenziale di soglia da una cellula adiacente. Ciò conduce l’apertura rapida dei canali veloci del sodio e un’apertura più lenta dei canali del calcio di tipo L che permettono al calcio di entrare nella cellula (fase 0 e 2, rispettivamente). Quando questi canali diventano inattivati, i canali del potassio si aprono permettendo agli ioni di potassio di lasciare la cellula (Figura: K+ out), che causa la ripolarizzazione del potenziale di membrana (fase 3). I canali del potassio rimangono aperti fino all’attivazione del potenziale d’azione successivo. Ci sono anche diversi canali del potassio che sono responsabili della ripolarizzazione iniziale (fase 1) che si verifica quando i canali del sodio veloci diventano inattivati. I canali del potassio sono anche responsabili della ripolarizzazione dei potenziali d’azione a risposta lenta nei nodi seno-atriale e atrioventricolare.
I bloccanti dei canali del potassio comprendono i composti antiaritmici di Classe III secondo lo schema di classificazione di Vaughan-Williams. Questi farmaci si legano e bloccano i canali del potassio responsabili della ripolarizzazione di fase 3. Pertanto, il blocco di questi canali rallenta (ritarda) la ripolarizzazione, che porta ad un aumento della durata del potenziale d’azione e ad un aumento del periodo refrattario effettivo (ERP).
Sull’elettrocardiogramma, questo aumenta l’intervallo Q-T. Questo è l’effetto comune di tutti i farmaci antiaritmici di classe III. I cambiamenti elettrofisiologici prolungano il periodo di tempo in cui la cellula è ineccitabile (refrattaria) e quindi rendono la cellula meno eccitabile.
Aumentando l’ERP, questi farmaci sono molto utili per sopprimere le tachiaritmie causate dai meccanismi di rientro. Il rientro si verifica quando un potenziale d’azione riemerge nel tessuto normale quando quel tessuto non è più refrattario. Quando ciò accade, un nuovo potenziale d’azione viene generato prematuramente (prima dell’attivazione normale) e si può sviluppare un modello circolare e ripetuto di attivazione precoce, che porta a una tachicardia. Se l’ERP del tessuto normale viene allungato, il potenziale d’azione riemergente può trovare il tessuto normale refrattario e l’attivazione prematura non si verificherà.
Farmaci specifici e indicazioni terapeutiche
La seguente tabella riassume i composti di Classe III in termini di uso terapeutico e alcune caratteristiche speciali o distintive. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Classe I, II, III & IV azioni e di conseguenza diminuisce la fase 4 della pendenza e della velocità di conduzione; potenzialmente gravi effetti collaterali (ad esempio, la fibrosi polmonare; ipotiroidismo) |
| dronedarone | fibrillazione atriale (non permanenti) e flutter | strutturalmente correlati con amiodarone, ma ha un volume molto più piccolo di distribuzione e breve emivita di eliminazione (13-19 hr); Classe I, II, III & IV azioni; containdicated gravi o di recente scompensata, insufficienza cardiaca sintomatica; in base ai risultati di PALLAS di prova nel 2011, la FDA ha concluso che ci sono preoccupazioni per quanto riguarda un maggiore rischio di gravi lesioni epatiche e cardiovascolari gravi eventi avversi nei pazienti con permanente fibrillazione atriale, e pertanto, questo farmaco deve essere usato solo in pazienti in ritmo sinusale con una storia di non-permanente fibrillazione atriale |
| bretilio | pericolo di vita la tachicardia ventricolare e la fibrillazione | IV; iniziale simpaticomimetici effetto (norepinefrina), seguita da inibizione, che può portare a ipotensione |
| sotalol | tachicardia ventricolare; flutter atriale e fibrillazione | ha anche Classe II attività |
| ibutilide | flutter atriale e fibrillazione | perfezionamento lenta Na+ attivatore, ritardi ripolarizzazione; –inibisce Na+-inattivazione del canale, che aumenta ERP; IV solo; può causare pericolo di vita aritmie ventricolari |
| dofetilide | flutter atriale e fibrillazione | molto selettiva K+- – antagonista; può causare pericolo di vita aritmie ventricolari |
Abbreviazioni: IV, per via endovenosa.
Effetti collaterali e controindicazioni
Tutti questi composti, come i composti di classe I, sono proaritmici oltre ad essere antiaritmici. Ad esempio, l’aumento della durata del potenziale d’azione può produrre torsades de pointes (un tipo di tachicardia ventricolare), specialmente nei pazienti con sindrome del QT lungo. L’amiodarone, a causa dei suoi effetti di classe IV, può causare bradicardia e blocco atrioventricolare, e quindi è controindicato nei pazienti con blocco cardiaco o disfunzione del nodo seno-atriale.
Rivisto 12/21/11