Progressi per il trapianto di cellule staminali nella SM

AGGIORNAMENTO DELLA RICERCA

Un piccolo studio preliminare in JAMA ha scoperto che il trapianto di cellule staminali ematopoetiche (HSCT) può essere più efficace dei farmaci modificanti la malattia in pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente altamente attiva.1 Lo studio è il primo studio randomizzato di HSCT nella SM recidivante-remittente. I risultati sono stati pubblicati online a gennaio 15, 2019 in JAMA.

I ricercatori hanno anche scoperto che i pazienti trattati con HSCT avevano meno progressione e più di loro non avevano segni di attività della malattia rispetto a quelli trattati con farmaci modificanti la malattia. “Questo grado di miglioramento non è stato dimostrato in studi farmaceutici anche con DMT più intensivo come alemtuzumab”, ha scritto il primo autore Richard Burt, MD, della Northwestern University Feinberg School of Medicine (Chicago, IL) e colleghi.

La SM recidivante-remittente colpisce circa l ‘ 85% dei pazienti con SM.2 Il trattamento con agenti modificanti la malattia, come interferoni, glatirameracetato, fingolimod, natalizumab o dimetil fumarato, comporta un prezzo elevato-fino a $60.000 all’anno per paziente.3 Ma questi farmaci possono solo rallentare la progressione della malattia piuttosto che fermarla. La maggior parte dei pazienti alla fine sviluppa danni irreversibili e disabilità progressiva, per i quali non esistono terapie efficaci.

HSCT può offrire la possibilità di sbarazzarsi delle cellule immunitarie che causano la SM, fondamentalmente dando al sistema immunitario un nuovo inizio per migliorare i tassi di remissione.

Per testare la tecnica, i ricercatori hanno condotto uno studio in aperto, chiamato Multiple Sclerosis International Stem Cell Transplant (MIST) trial. Lo studio ha incluso 110 individui con SM recidivante-remittente, disabilità moderata e SM altamente attiva (almeno due recidive nell’ultimo anno nonostante la terapia modificante la malattia). I partecipanti sono stati reclutati da quattro centri negli Stati Uniti, Europa e Sud America tra il 2005 e il 2016. Lo studio era composto per il 66% da donne, con un’età media di 36 anni.

I ricercatori hanno randomizzato 55 partecipanti a HSCT autologo non mieloablativo, che è anche chiamato “mini-trapianto” e utilizza le cellule staminali di un paziente con un pretrattamento meno aggressivo per ridurre la tossicità. Il gruppo HSCT ha ricevuto un condizionamento pre-trapianto con ciclofosfamide (200 mg/kg) e globulina antitimocitaria (6 mg/kg). Lo studio ha anche assegnato 55 partecipanti alla terapia di modificazione della malattia (DMT) con maggiore efficacia o da una classe diversa rispetto ai farmaci assunti nell’ultimo anno. Il follow-up mediano è stato di 2 anni.

Risultati e portare a casa punti >

I risultati hanno mostrato che tre pazienti nel HSCT hanno manifestato progressione della malattia, mentre 34 nel gruppo DMT lo hanno fatto. Il gruppo HSCT aveva anche un tempo mediano significativamente più lungo alla progressione della malattia rispetto a DMT (HR, 0,07; IC al 95%, 0,02-0,24; P < .001). Il tempo mediano alla progressione clinicamente significativa è stato di 24 mesi nel gruppo trattato con DMT e non è stato possibile calcolarlo nel gruppo trattato con HSCT a causa di eventi troppo pochi.

A un anno, i tassi di recidiva erano anche più bassi per i gruppi HSCT rispetto a DMT (1.92% vs 64.8%, rispettivamente, p <0,001) e significativamente più pazienti nel gruppo HSCT non hanno mostrato alcuna evidenza di attività della malattia (98,1% vs 20,8%, p< 0,001).

Il gruppo HSCT ha anche mostrato punteggi di disabilità oe-year significativamente migliorati (p<.001), meno nuove lesioni su MRI (p=0,001) e migliore qualità della vita (p<0,001), vs DMT. Non si sono verificati decessi e tossicità di grado 4, come infarto o sepsi, con HSCT.

In un editoriale collegato, Harold Atkins, MD, FRCPC,4 dell’Università di Ottawa, ha scritto che lo studio “fornisce un’indicazione rigorosa che l’HSCT può essere un trattamento efficace per pazienti selezionati con SM”. Tuttavia, anche se non si sono verificati decessi nello studio, ha esortato alla cautela nel selezionare attentamente i pazienti per la terapia.

Molti pazienti nello studio hanno avuto tossicità da moderata a grave subito dopo aver ricevuto HSCT. I decessi sono stati segnalati quando questa stessa tecnica è stata utilizzata per altre malattie autoiummune.

Ha anche evidenziato che il gruppo DMT potrebbe aver ricevuto un trattamento non ottimale, che potrebbe aver distorto i risultati a favore di HSCT. Lo studio è iniziato nel 2005 e i pazienti hanno ora accesso a DMT potenzialmente più efficaci. Inoltre, lo studio non ha incluso alemtuzumab a causa delle preoccupazioni circa i suoi effetti immunitari.

Tuttavia, ha concluso: “Anche con le limitazioni dello studio, i risultati supportano un ruolo per HSCT consegnato presso centri che sono esperti nella cura clinica di pazienti con SM altamente attiva.”

Sono necessari studi più ampi e a lungo termine per confermare i risultati e valutare i risultati a lungo termine e la sicurezza dell’HSCT nella SM.

portare a Casa Punti

• Piccolo, preliminare randomizzato, open-label studio suggerisce trapianto di cellule staminali è stato più efficace di modificanti la malattia farmaci altamente attivi recidivante remittente MS

• a Confronto con farmaci modificanti la malattia, HSCT era legata a meno di progressione della malattia, più di remissione, meno ricadute, meno la disabilità, il numero di nuovi RM lesioni, e miglioramento della qualità della vita

• Esperto invita alla prudenza, ma dice di studio supporta ruolo per HSCT in MS

• i più Grandi, studi a più lungo termine necessari per confermare i risultati e stabilire la sicurezza di HSCT in MS

1. Il suo nome deriva dal greco antico, “Bal”, “Bal”, “Bal”, “Bal”, “Bal”, “Bal”, “Bal”. Effetto del trapianto di cellule staminali ematopoetiche non mieloablative vs terapia modificante la malattia continuata sulla progressione della malattia in pazienti con sclerosi ultipla recidivante-remittente: uno studio clinico randomizzato. JAMA. 2019;321:165-174.

2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Sclerosi. N Ingl J Med. 2018;378:169-180.

3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. Il costo dei farmaci sclerosi multipla negli Stati Uniti e l’industria farmaceutica: troppo grande per fallire?Neurologia. 2015;84:2185-2192.

4. Atkins H. Trapianto di cellule staminali per il trattamento della sclerosi multipla. JAMA. 2019;321:153-155.