Recettore ormonale positivo, cancro al seno metastatico negativo HER2: una revisione sistematica del panorama attuale del trattamento

La terapia endocrina per il trattamento del recettore ormonale positivo, HER2 negativo, cancro al seno metastatico è in continua evoluzione. Abbiamo esaminato sistematicamente le prove controllate randomizzate di fase 2 e 3 (RCT) degli agenti usati in questa regolazione per valutare l’efficacia e la sicurezza di questi agenti per le donne postmenopausali. In tutti i 32 studi condotti su più di 10.000 pazienti, il maggiore miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stato osservato con l’aggiunta di un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK)4/6 alla terapia endocrina standard. Il trattamento con un bersaglio mammifero di inibitore della rapamicina (mTOR), inibitore della fosfoinositolo-3-chinasi (Pi3K), inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e con un degradatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) ha anche mostrato benefici nella PFS per studi selezionati. Sopravvivenza globale (OS) migliorata con l’uso di inibitori mTOR e un SERD; tuttavia, gli studi non sono stati alimentati per un endpoint del sistema operativo. I risultati incoraggianti dei primi studi sugli inibitori dell’istone deacetilasi (HDAC) e del linfoma a cellule B (BCL2) devono ancora essere confermati negli studi clinici di fase III. I tassi di interruzione dello studio e i decessi correlati alla tossicità sono stati i più alti con gli inibitori del VEGF in combinazione con la terapia endocrina, limitando il loro uso nel carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali. Gli inibitori CDK4 / 6 e gli inibitori mTOR sembravano avere attività sia in prima che in seconda linea, ma richiedevano un monitoraggio aggiuntivo per le tossicità comuni. L’attività degli inibitori della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) era limitata alla prima linea e i tassi di interruzione del trattamento erano più alti rispetto agli inibitori mTOR e ai SERD. Nel complesso, il beneficio della PFS sembra essere maggiore quando gli agenti che agiscono sui percorsi CDK4/6, mTOR e Pi3K e SERD vengono aggiunti alla terapia endocrina standard. Se questi primi risultati persistono in ulteriori studi, questi dati sono suscettibili di cambiare il modo in cui trattiamo il recettore ormonale positivo, il cancro al seno metastatico HER2 negativo. Nell’articolo di follow-up di questa recensione, considereremo le potenziali opzioni di trattamento future per questi pazienti.