Schizophrenia.com -Schizofrenia Genetica ed ereditarietà

Statistiche familiari
Come si può vedere dal grafico sottostante, la schizofrenia ha sicuramente una componente genetica molto significativa. Coloro che hanno un parente di terzo grado con schizofrenia hanno il doppio delle probabilità di sviluppare schizofrenia rispetto a quelli della popolazione generale. Quelli con un parente di secondo grado hanno un’incidenza di schizofrenia parecchie volte superiore rispetto alla popolazione generale, e parenti di primo grado hanno un’incidenza di schizofrenia un ordine di grandezza superiore alla popolazione generale. Di seguito sono riportate due immagini che riassumono i rischi medi per lo sviluppo di schizofrenia per diversi gruppi di persone. (Le statistiche nelle due immagini variano leggermente a causa dell’inclusione di diversi dati di studio).

(Fonte immagine: Debby Tsuang, MD, M.Sc Kristin Cadenhead, UCSD)

(Fonte: Gottesman, 1991)

È di grande interesse, tuttavia, che la correlazione della schizofrenia tra gemelli identici, che hanno genomi identici, sia inferiore alla metà. Ciò indica che la schizofrenia NON è interamente una malattia genetica.

La convinzione attuale è che ci sono un certo numero di geni che contribuiscono alla suscettibilità o patologia della schizofrenia, ma nessuno mostra piena responsabilità per la malattia. Si ritiene che la schizofrenia sia molto simile al diabete, che è causato da una serie di fattori genetici e ambientali. La ricerca suggerisce anche sempre più che – come il diabete-molti casi di schizofrenia possono essere prevenibili. Vedere “Prevenzione della schizofrenia” per ulteriori informazioni.

Infatti in una presentazione del settembre 2004 il Dott. Daniel Weinberger, direttore del programma Geni, cognizione e psicosi, presso l’Istituto Nazionale di salute mentale ” ha dichiarato di aver stimato che l’attuale numero di variazioni di geni legate alla schizofrenia era di circa 10. Le variazioni del gene che sono state identificate come collegate alla schizofrenia sono comuni in ogni popolazione-ma crede che sia probabile che se una persona ha un numero di queste variazioni del gene, il rischio di sviluppare la schizofrenia inizia a salire. Più di queste variazioni genetiche che una persona ha, maggiore è il rischio di sviluppare la schizofrenia. Ad esempio, nel 2002 i ricercatori guidati dal Dr. Daniel Weinberger di NIMH hanno collegato un gene sul cromosoma 22 a un rischio quasi raddoppiato di schizofrenia.

Quando il gene, chiamato COMT, è anormale, esaurisce efficacemente i lobi frontali della dopamina neurochimica. Che può sia scatenare allucinazioni e compromettere il controllo della realtà del cervello.

Data la costante interazione tra geni e ambiente, maggiore è l’esposizione a fattori ambientali legati alla schizofrenia (ad es. esposizione al piombo durante la gravidanza, complicazioni alla nascita, esperienze di stress estremamente elevate nella vita da giovani, uso di droghe mentre un adolescente,ecc.) maggiore è la probabilità che una persona con un dato livello di predisposizione genetica sviluppi effettivamente la schizofrenia. Una persona con un minor numero di varianti geniche legate alla schizofrenia, se esposta a più fattori ambientali legati alla schizofrenia, può superare la soglia per lo sviluppo della schizofrenia proprio come una persona con più varianti geniche e una minore esposizione al fattore ambientale potrebbe anche superare la soglia per sviluppare la schizofrenia. La ricerca è ancora in corso sul contributo di rischio allo sviluppo della schizofrenia che è associato alle diverse variazioni genetiche e agli impatti ambientali.

Per ulteriori informazioni sul recente lavoro del Dr. Weinberger vedi: Il gene rallenta i lobi frontali, aumenta il rischio di schizofrenia (2001)

Dato che c’è chiaramente una sorta di componente genetica ereditabile alla schizofrenia, gli esperti di salute raccomandano vivamente di tenere traccia della storia sanitaria della propria famiglia (per la schizofrenia e altre malattie che corrono nelle famiglie) con un albero genealogico della salute e di condividere queste informazioni con i Se hai una storia complessa di malattie come la schizofrenia nel tuo albero genealogico, potresti prendere in considerazione la possibilità di parlare con un consulente genetico per consigli sulla pianificazione familiare. Un consulente genetico è un professionista qualificato che può spiegare le componenti genetiche di varie malattie, così come aiutare a prevedere il rischio approssimativo di sviluppare la malattia e/o trasmettere geni rilevanti per la vostra prole.

“Conoscere la tua storia medica di famiglia può aiutare gli operatori sanitari che vedi a determinare se ti dovrebbe essere offerto uno screening medico che normalmente non sarebbe condotto”, ha detto Robin Bennett, consulente di genetica e manager delle cliniche di genetica medica presso l’Università di Washington a Seattle.

U. S. Il chirurgo generale Richard Carmona e Francis Collins, direttore del National Human Genome Research Institute, hanno sperimentato congiuntamente un programma software gratuito basato sul Web per aiutare le persone a monitorare le loro storie di salute familiare.Il programma incorpora informazioni (immesse dall’utente) circa il verificarsi di diverse condizioni geneticamente basate in nonni, genitori, fratelli, figli, zie, zii e cugini. Il risultato è un albero genealogico che mostra le relazioni di parentela così come l’esistenza di condizioni mediche come malattie cardiache, diabete e cancro (indicato da simboli ombreggiati). Oltre a queste malattie, l’utente può scegliere di inserire ulteriori informazioni sui modelli generali di salute, problemi psichiatrici (come depressione o schizofrenia), difetti alla nascita, allergie, problemi dentali, abitudini legate alla salute come il fumo o l’abuso di sostanze e problemi di vista/udito. Tutte queste informazioni sono incorporate nell’albero genealogico finale.

Un campione di ricerche correlate che è stato recentemente pubblicato su questo argomento include:

• Prove di nuove funzioni neuronali della disbindina, un gene di suscettibilità alla schizofrenia. (Settembre. 2004)
• La variazione di GRM3 influisce sulla cognizione, sul glutammato prefrontale e sul rischio di schizofrenia (aug. 2004)
• Schizofrenia geni, l’espressione genica, e neuropatologia: sulla questione della loro convergenza (luglio 2004)
• Polimorfismi nel 13q33.2 del gene G72/G30 sono associati con esordio infantile schizofrenia e psicosi non specificati altrimenti (Maggio 2004)
• analisi di Espressione della neuregulina-1 nella corteccia prefrontale dorsolateral nella schizofrenia (Mar., 2004)

Ulteriori informazioni sulla genetica della schizofrenia sono riportate di seguito.

L’immagine sopra mostra immagini di scansione PET da un insieme di gemelli monozigoti; quelli a destra sono dal cervello di un gemello schizofrenico, quelli a sinistra da gemello non schizofrenico. Queste differenze indicano chiaramente che i fattori non genetici svolgono un ruolo nella patologia della schizofrenia.

L’immagine a sinistra mostra un’immagine MRI di gemelli identici non affetti e schizofrenici. Le strutture cerebrali indicate sono i ventricoli (che sono molto più grandi nella persona affetta da schizofrenia).

Eye tracking studies
Eye tracking è il seguente di oggetti in movimento con gli occhi. Anormale eye-tracking è l’incapacità per gli occhi di seguire obiettivi in movimento senza intoppi. Le persone con anormale eye-tracking seguono gli oggetti con movimenti oculari saccadici o scatti. Questa condizione si trova in oltre il 50% degli schizofrenici, rispetto al solo 8% della popolazione generale.

Tale statistica non è sorprendente, considerando gli effetti neurologici ad ampio raggio della schizofrenia. È, tuttavia, di particolare nota che circa il 45% dei genitori e dei fratelli schizofrenici non sono in grado di svolgere normalmente compiti di tracciamento degli occhi, indicando una forte base genetica per la schizofrenia.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Diversi geni sono implicati nella schizofrenia
studio iniziato nel 1990, indagando circa il 20% del genoma in un grande gruppo di famiglie con una storia di schizofrenia nella parte orientale del Quebec, ha cominciato a mostrare tracce evidenti dell’associazione aree di particolare cromosomi con la schizofrenia. In particolare, i cromosomi 11q, 3q, 18q e 6p sono stati esaminati e i risultati hanno mostrato una forte evidenza di un gene di suscettibilità alla schizofrenia in 6p22-p24 e 11q21-22.

Trovare il gene specifico o i geni che portano alla schizofrenia ha grandi implicazioni sociali. La scoperta di questi geni è il primo passo verso una possibile terapia genica. Anche se la terapia genica non è fattibile, lo studio dei prodotti genici può portare a una comprensione biochimica e meccanicistica più dettagliata della schizofrenia che può anche portare alla palliazione.

Se è noto quali alleli di quali geni causano una maggiore suscettibilità alla schizofrenia, si possono anche prendere precauzioni per ridurre al minimo le possibilità di sviluppare la malattia.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528.

Anticipazione
Il fenomeno dell’anticipazione è stato dimostrato in famiglie con storia di schizofrenia. L’anticipazione è definita aumentando la severità o l’età più in anticipo sull’inizio di una malattia attraverso le generazioni successive. Malattie come la malattia di Huntington, la distrofia miotonica e la sindrome dell’X fragile hanno tutti dimostrato di mostrare anticipazione. La spiegazione genetica dell’anticipazione è generalmente considerata l’espansione attraverso la generazione di ripetizioni trinucleotidiche instabili che portano ad un accumulo patogeno di prodotti genici.

Un recente studio ha dimostrato che l’anticipazione si verifica anche nella schizofrenia. Sono state studiate otto grandi famiglie (dati raccolti da un totale di 186 pazienti) con una storia di schizofrenia. Nella prima generazione, nessun membro della famiglia ha soddisfatto i criteri diagnostici per la schizofrenia; nella seconda generazione , 8 membri sono stati colpiti e nella terza generazione, 30 membri sono stati colpiti.

Una scala a quattro punti è stata utilizzata per valutare lo stato mentale di tutti i membri della famiglia, con 4 che è il più malato. La gravità media della malattia è stata vista aumentare attraverso le tre generazioni.

CAG Ripete
Un recente studio condotto da biologi molecolari presso UC Irvine ha isolato un gene, hSKCa3 situato su 22q, che porta ad un aumento del rischio di schizofrenia. Studi precedenti hanno dimostrato che questa regione è un probabile candidato per i geni coinvolti nella schizofrenia. hSKCa3 codifica per un canale ionico di potassio e agisce per smorzare l’attività elettrica e come “interruttore off” per i segnali che vengono attivati dai recettori NMDA. Inoltre, il gene isolato contiene anche una caratteristica ripetizione CAG come il gene huntingina difettoso che porta alla malattia di Huntington. Simile alla malattia di Huntingtons, questa ripetizione del poli-tri-nucleotide può anche condurre all’anticipazione, in cui le generazioni successive accumulano le ripetizioni di CAG; questo allungamento aumentato della poli-glutammina è correlato all’inizio più iniziale ed agli stati peggiorati della malattia.