アドレナリン（エピネフリン）分子

歴史

1886年、ウィリアム-ベイツはニューヨーク-メディカル-ジャーナルに副腎によって産生される物質の発見を報告した。 エピネフリンは1895年にポーランドの生理学者であるナポレオン-シブルスキによって単離され同定された。 この発見は1897年にジョン-ジェイコブ-アベルによって繰り返された。. 日本の化学者である高峰譲吉は、同じホルモンを独立して発見しました1900.In 1901年彼は牛腺からホルモンのアドレナリンを隔離し、浄化しました。1904年にフリードリッヒ-ストルツによって初めて人工的に合成された。

トリガー

エピネフリンは”戦いまたは飛行”ホルモンであり、短期的なストレス反応に中心的な役割を果たしています。 危険が脅かされたり、緊急時に副腎から放出されます。 このようなトリガーは、高い騒音レベルや明るい光などの脅威、刺激、または環境ストレス要因の状態である可能性があります（戦闘または飛行応答を参

エピネフリン放出のノイズ誘発トリガーの例は耳鳴りです。 耳鳴りによって引き起こされる戦いまたは飛行応答は場合を悪化させる耳鳴り患者で見られる物理的な圧力への貢献者です。

体内のアクション

血流に分泌されると、緊急時の行動のために体を急速に準備します。 ホルモンは他の非緊急の身体プロセス（特に消化力）を抑制している間頭脳および筋肉への酸素およびブドウ糖の供給を後押しします。

心拍数とストローク量を増加させ、瞳孔を拡張させ、骨格筋の細動脈を拡張しながら皮膚と腸の細動脈を収縮させます。

心拍数とストローク量を増加させ、瞳孔を拡張させ、皮膚と腸の細動脈を収縮させます。 それは、肝臓のグリコーゲンのグルコースへの触媒作用を増加させることによって血糖値を上昇させ、同時に脂肪細胞中の脂質の分解を開始する。 他のいくつかのストレスホルモンと同様に、エピネフリンは免疫系に抑制効果を有する。

エピネフリンには精神作用はありませんが、ストレスや覚醒も脳内のノルエピネフリンを放出します。 ノルエピネフリンは体内で同様の作用を有するが、精神活性でもある。

様々な細胞型における作用のタイプは、アドレナリン作動性受容体の発現に依存する。

アドレナリン受容体

エピネフリンの作用は、アドレナリン受容体を介して媒介される：

• これは、グリコーゲン合成酵素とグリコーゲンホスホリラーゼのリン酸化（それぞれ不活性化および活性化）をシグナル伝達するイノシトール-リン脂質シグナル伝達経路を活性化する肝細胞のΑ1受容体に結合し、グリコーゲンの分解（グリコーゲン分解）につながる。)血流にブドウ糖を解放するため。

• エピネフリンはまた、肝臓および筋肉細胞のΓ2-アドレナリン作動性受容体を活性化し、それによってアデニル酸シクラーゼシグナル伝達経路を活性化し、グリコーゲン分解を増加させる。

Β22受容体は、主に骨格筋の血管に見られ、血管拡張を引き起こす。 但し、Α-adrenergic受容器はほとんどの平滑筋およびsplanchnic容器にあり、エピネフリンはそれらの容器のvasoconstrictionを誘発します。

治療上の使用

エピネフリンは減少または不在の心拍出量に終って心停止および他の心臓dysrhythmiasを扱う薬剤として使用されます;その行為は血がボディの中心に分流されるように≤±1-adrenoceptorのvasoconstrictionによって周辺抵抗を高めることであり、増加された心拍数および出力であるΦ21-adrenoceptorの応答（心拍の速度そして発音）。 この有益なアクションは、すぐにそうでなければ成功した蘇生後の追加の合併症につながる可能性があり、重要な負のconsequence—増加した心臓irritability—が付属して この処置への代わりはvasopressin、また心筋の過敏症の付随の増加なしでvasoconstrictionによって血の分路をもたらす周辺管の抵抗を高める強力なantidiureticを含んでいます。

免疫系に対する抑制効果のために、エピネフリンはアナフィラキシーおよび敗血症の治療に使用される。 従って免疫療法を経ているアレルギーの患者はアレルゲンのエキスが管理される前にエピネフリンの洗浄を受け取るかもしれ管理されたア それはまた喘息のためにbronchodilatorとして特定のbeta2adrenergic受容器のアゴニストが利用できないか、または非効果的なら使用されます。 エピネフリンへの有害反応には、動悸、頻脈、不安、頭痛、振戦、高血圧、および急性肺水腫が含まれる。

患者に応じて、Γ±1またはΓ22受容体の様々な発現のために、エピネフリンの投与は、末梢抵抗の純増加または減少が心臓に対するエピネフリンの正の変力性および時変性効果のバランスをとることができるかどうかに応じて、血圧を上昇または低下させることができる。

生合成

エピネフリンは、L-ドーパ、ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリンを含むすべてのカテコールアミンが共有する合成経路でノルエピネフリンから合成される。エピネフリンは、アドレナリン作動性ニューロンのサイトゾルおよび副腎髄質の細胞（いわゆるクロマフィン細胞）におけるフェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ（PNMT）によるノルエピネフリンの一次遠位アミンのメチル化によって合成される。 PNMTは、副腎髄質細胞の細胞質ゾルにのみ見出される。 PNMTは補因子としてs-アデノシルメチオニン（SAMe）を用いてメチル基をノルエピネフリンに供与し、エピネフリンを生成する。ノルエピネフリンがサイトゾル中のPNMTによって作用されるためには、まずクロマフィン細胞の顆粒から出荷されなければならない。 これは、カテコールアミン-H+交換体VMAT1を介して発生する可能性があります。 VMAT1はまた解放の準備のchromaffinの微粒にcytosolからの新たに総合されたエピネフリンを運ぶために責任があります。

規制

エピネフリン合成は、中枢神経系（CNS）の制御下にあるだけです。 調節の複数のレベルはエピネフリンの統合を支配します。

副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）および交感神経系は、カテコールアミン合成に関与する酵素の活性を増強することにより、アイネフリン前駆体の合成を刺激 特定の酵素はdopaの統合のチロシンのヒドロキシラーゼおよびノルエピネフリンの統合の酵素のdopamine-Γ2-hydroxylaseです。

ACTHはまた、副腎皮質を刺激してコルチゾールを放出し、クロマフィン細胞におけるPNMTの発現を増加させ、エピネフリン合成を促進する。 これはほとんどの場合、ストレスに反応して行われます。

交感神経系は、副腎髄質に内臓神経を介して作用し、エピネフリンの放出を刺激する。 これらの神経の神経節前交感神経線維によって放出されたアセチルコリンは、ニコチン性アセチルコリン受容体に作用し、細胞の脱分極および電圧ゲー カルシウムはクロマフィン顆粒のエキソサイトーシスを誘発し、したがってエピネフリン（およびノルエピネフリン）の血流への放出を誘発する。

他の多くのホルモンとは異なり、エピネフリン（他のカテコールアミンと同様に）は、それ自身の合成をダウンレギュレートするために負のフィードバックを

褐色細胞腫は、副腎の腫瘍（またはまれに交感神経系の神経節）であり、カテコールアミン、通常はエピネフリンの制御されない分泌をもたらす。

肝細胞では、エピネフリンはΓ2-アドレナリン作動性受容体に結合し、立体配座を変化させ、Gタンパク質であるGsがGTPにGDPを交換するのを助ける。 この三量体Gタンパク質は、Gs αおよびGs β/γサブユニットに解離する。 Gs αはアデニルシクラーゼに結合し、ATPを環状AMPに変換する。 環状AMPはプロテインキナーゼAの調節サブユニットに結合する：プロテインキナーゼAはホスホリラーゼキナーゼをリン酸化する。 一方、Gs β/γはカルシウムチャネルに結合し、カルシウムイオンが細胞質に入ることを可能にする。 カルシウムイオンはカルモジュリン蛋白質、ホスホリラーゼのキナーゼに結合し、活発化を終えるすべての真核生物の細胞で現在の蛋白質に結合します。 ホスホリラーゼキナーゼはホスホリラーゼをリン酸化し、グリコーゲンをリン酸化してグルコース-6-リン酸に変換する。

用語

広く米国外のアドレナリンと呼ばれ、世界中の一般に公開されていますが、この化学物質のUSANとINNはアドレナリンがParke、Davis&Co商標adrenalin（”e”なし）にあまりにも多くの類似性を持っているため、エピネフリンです。 この化学物質のBANとEPの用語はアドレナリンであり、実際には現在、INNとBANの名前のシステムの間のいくつかの違いの一つです。

米国の医療専門家の間では、用語エピネフリンは、アドレナリンの上に使用されています。 しかし、普遍的に、エピネフリンの効果を模倣する医薬品はアドレナリン作動薬と呼ばれ、エピネフリンの受容体はアドレナリン受容体と呼ばれる

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