アルファブロッカー：高血圧の作用機序と用途

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高血圧

高血圧の定義と分類

高血圧は、臨床的に別々に撮影された少なくとも2つの上昇した血圧の測定値が 現在、高血圧の定義および分類に使用される最も一般的な基準は、合同全国委員会によって提案された基準である。 これは彼らの一連の報告書に掲載されており、最新のものはJNC8です。

診断はこの分類に基づいており、患者の予後を予測することができますが、高血圧の原因が何から始ま

正常な血圧の維持、すなわち自律神経系、圧受容器、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系、および腎臓の維持に重要な役割を果たす成分の特 但し、多数の調査はmultifactorial異常が血圧の維持の変化で関係することを提案しました。

高血圧の危険因子

既知の危険因子の多くは、高血圧の病因に関連している。 悪い食事療法、坐った生活様式およびcomorbiditiesのような要因は異なった年齢別グループに属する人間の高血圧の開発に直接リンクがあると証明されました。 さらに、年齢、遺伝および性のような非変更可能な要因はどうにかして高血圧を開発するための危険に人を置くために正確に指摘されました。

幸いなことに、治療法の多くは、すでに現在利用可能です。 これらの様相はまたそれらをターゲット依頼人間でより有効にさせる高血圧の異なった分類に合うように設計されています。

アドレナリン作動性受容体

血管緊張を調節する重要な要素の一つは自律神経系である。 アドレナリン作動性刺激は、それ自体が短期間の血流抵抗を調節するのに対し、ホルモンおよび血液量などの他の成分と組み合わせて、それは血圧の アドレナリン作動性受容体、すなわちノルエピネフリン、エピネフリン、ドーパミンを刺激するカテコールアミンもこの機構において重要な役割を果たす。

神経化学伝達物質として作用するカテコールアミンの他に、調節Gタンパク質およびcGMPなどの第二メッセンジャーもアドレナリン受容体の活性化に関 これらの受容体は、それらが結合する神経伝達物質のタイプに特異的であることも知られている。 さらに、それらは、神経伝達物質がそれらに結合されると、それらが生成する応答のタイプに特異的である。 このため、それらはα、α2、β1、β2の異なるタイプに分類されます。

交感神経応答

交感神経応答における血管系の役割

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α-アドレナリン作動性受容体は、エピネフリンよりも親和性が高く、ノルエピネフリンに多く応答するが、β-アドレナリン作動性受容体の場合は反対である。 これらの受容体はすべて、体全体の量と分布が異なります。 例えば、α1受容体は、血管を取り囲むものを含む平滑筋に多数見出される。

あなたが心配しているときのようなカテコールアミンによって誘発されると、これらの受容体は平滑筋を収縮させ、血管の内腔の狭窄を引き起こ これは、循環回路のその特定のセグメントにおける血流に対する抵抗性、したがって血圧を増加させる。

交感神経応答における腎臓の役割

循環系の他に、α1アドレナリン作動性受容体も腎臓に見出される。 刺激されると、これらの受容体は腎臓の腎尿細管にナトリウムを再吸収させる。 これは尿細管の方の水の引き戻しおよび尿の出力の減少をもたらします。 これは、血液量が増加し、最終的には血圧が上昇することを意味する。

このメカニズムは、血管収縮とともに、生理的ストレスの間に身体によって活性化される防御機構であると考えられている。 より効率的な栄養素および酸素の送達が組織によって必要とされる場合（例えば、 “戦いまたは飛行”の状況の間に脳）、効率は、血管を流れる血液の速度および量を増加させることによって達成される。 これは、腎臓による血管収縮およびナトリウム再吸収によって可能になる。

α1受容体と同じグループに属していますが、α2アドレナリン受容体は実際には前者の受容体とやや矛盾する効果を示します。 これらは、神経節後神経終末のシナプス前細胞に見出される。 これらのターミナルは実際にα adrenergic受容器に結合できるカテコールアミンのノルエピネフリンを作り出します。 しかしα2受容器はとりわけこのカテコールアミンの解放の負帰還のメカニズムの重要な役割を担います。 これらはスイッチとしてα1受容器がhaywire行くことを防ぐために機能します。

β受容体とその機能

他の受容体には、体内の様々な平滑筋や他の組織を刺激するβ1およびβ2アドレナリン作動性タイプが含まれる。 ここでは、それらの標的器官の例と、刺激されたときにどのような応答を引き出すかを示します:

より具体的には、これらのアドレナリン作動性受容体によってもたらされる交感神経応答を作動させる（sympathomimetic）または拮抗する（sympatholytic）薬物が存在する。

α-アドレナリン受容体遮断作用機序

画像: Sven Jähnichenによる「アドレナリン作動性受容体のカテゴリー、それらのシグナル伝達およびそれらの効果」。 ライセンス:CC BY-SA3.0

受容体に対するα-アドレナリン作動性受容体遮断薬の効果はかなり簡単です。 これらの薬物はα受容体に結合し、可逆的または不可逆的にこのように残ることができる。

可逆的に結合した薬物

フェントラミン、プラゾシン、麦角誘導体などの可逆的に結合した薬物の場合、効果は体内の実際の存在に依存する。 これは、薬物が循環から完全に排除されると、薬物の効果も衰退することを意味する。 簡単に言えば、半減期が短い薬は短期的な効果しか提供しません。一方、不可逆的に結合した薬物は、効果を発揮するために組織や血流に留まる必要はありません。

不可逆的に結合した薬物は、組織や血流に留まる必 これらの特定の拮抗薬は実際にそれらをカテコールアミンの刺激に無反応させる受容器を永久に変えます。 Phenoxybenzamineのような薬物はαの受容器に永久に結合する形態の混合物に反応し、半減期にもかかわらず効果を維持するようにそれらがする。

標的器官が薬用前の状態に戻るためには、しばらく時間がかかる可能性のある新しい受容体を合成する必要があります。

標的器官が薬用前の状態に戻るためには、新しい受容体を合成する必要があります。 これらの薬剤は効果のより長い持続期間が望まれれば実際に有用です。 ただし、これはまた心血管の衝撃のような活動的なα1応答がある必要があるかもしれない患者またはhemodialysisを経る必要がある人のための危険を提起で

Α-アドレナリン作動性受容体遮断薬

α-アドレナリン作動性受容体遮断薬は、高血圧の緊急事態および慢性高血圧症の薬理学的治療に 但し、ほとんどの場合、α adrenergic反対は他の抗高血圧薬の薬物と共により長続きがし、より有効な応答を達成するために使用されます。

アルファブロッカー：フェノキシベンザミン

画像：マークピーによる”フェノキシベンザミン”。 ライセンス: パブリックドメイン

前述のように、この薬は受容体に不可逆的な結合効果を有し、抗血管収縮効果を最大48時間発揮させることができる。 これはそれに褐色細胞腫（副腎髄質腫瘍）のための外科を経ようとしているまたは病気を保存的に管理することを望む人のための支持された薬剤を それはα1受容器のために選択的ですが、またヒスタミン、アセチルコリンおよびセロトニンに結合できます。 それは一般的にoremごとに取られます。

アルファブロッカー: Prazosin

画像：Jüによる”Prazosin”。 ライセンス：パブリックドメイン

プラゾシンは非常に選択的なα1受容体アンタゴニストである。 Α1受容体に1000xより頻繁に結合することが知られており、α2は良好な抗高血圧剤となる。 これはまた、この薬が良性前立腺肥大症の治療において非常に一般的である理由を説明しています。 それは頻脈（α2封鎖）のような他のadrenergic受容器の刺激によってもたらされる副作用をもたらさないで効果を出します。

その他：terazosinおよびDoxazosin

terazosinおよびdoxazosinなどの同様の薬物も、高血圧患者の血圧を維持するのに役立つように開発されている。 これらの薬物は、通常、高血圧のための単独療法として投与されない。 前述したように、α受容体拮抗薬のこのファミリーは、それらの標的受容体に可逆的に結合し、治療効果が続くためには、循環に十分な量を必要とする。

アルファブロッカー：フェントラミン

画像：Jüによる”フェントラミン”。 ライセンス：パブリックドメイン

この薬は、競合的に両方のαアドレナリン作動性受容体をブロックします。 Α2受容器に対するその妨害の効果はノルエピネフリンが頻脈のような副作用を引き起こすシナプスでより長くとどまるようにします。 それは褐色細胞腫の高血圧の印そして徴候の管理のために一般的です。

Α遮断薬：ラベタロールとカルベジロール

より一般的にβ遮断薬として同定されていますが、これら二つの薬は実際にいくつかのα1受容体拮抗 それは高血圧の緊急事態で一般的です。

α-アドレナリン受容体遮断薬の他の用途

実際には、高血圧の制御に使用される薬物のより一般的な分類があります。 使用される場合、それらは通常、治療効果を達成するために他の高血圧薬と組み合わせて与えられる。 しかしながら、αアドレナリン作動性受容体拮抗薬は、局所血管弛緩、筋肉弛緩などを必要とする他の状態では非常に一般的である。前立腺肥大症（BPH）

既に言及した例は、高齢の男性の間で非常に一般的であるBPHです。 この状態では、尿道を取り囲む前立腺を構成する筋肉組織が時制を上げ、排尿に問題を引き起こす。 Αアドレナリン作動性遮断薬のような薬物の助けを借りて、これらの筋肉は弛緩し、尿道がその開存性を維持することを可能にする。

勃起不全

αアドレナリン作動性遮断薬のためのもう一つの幾分普及した使用は勃起不全の処置にあります。 陰茎の建設の生理学が体のcavernosumおよび体のspongiosumで埋め込まれる血管の膨張から主に成っているので、sildenafilのようなcGMPのホスホジエステラーゼ（第二のメッセンジャーを分解する酵素）の抑制剤は、患者が性的活動の間に建設を維持するのを助けて利用できるようにされました。 血圧管理のために最初に開発されるが、それは勃起不全の処置のために広く利用できるようになりました。div>