ノルエピネフリン再取り込み阻害剤

3.2.1自閉症スペクトラム障害

アトモキセチンはノルエピネフリン再取り込み阻害剤です。 Jou,Handen,And Hardan(2005)は、20歳のAsdを持つ6-19歳の子供を含む連続したケースシリーズについて報告した。 CGI-Iおよび親完了CPRSは、アトモキセチンが上向きに滴定された間、変化を監視するために使用された（最終用量43.3mg/日）。 CPRSでは、被験者は、行動、多動、不注意、および学習サブスケールに統計的に有意な改善を示した; 心身と不安は変わらなかった。 20人中12人（60％）が反応者と評価され、1人の子供が重度の気分変動のためにアトモキセチンを中止した。

アーノルドら。 (2006)は5-15歳のASDsを持つ16人の子供のatomoxetineの二重盲検の、偽薬制御された、交差調査を行ないました。 各治療条件は6週間続いた（3週間の滴定に続いて3週間の維持）、各薬物条件の間に1週間の非投薬ウォッシュアウトがあった。 いくつかの併用薬が許可されました; 参加者の38％は、非カテコールアミン作動性または非β遮断薬の一定用量を受けた。 一日二回与えられたアトモキセチンは、1.4mg/kg/日の最大用量に滴定された。 アトモキセチン治療中に一つ、プラセボ状態中に二つの子供が早期に終了しました。 親レポートスケールに加えて、被験者のパフォーマンスは、注意力、記憶、および仕事への応用（数学の問題）を評価した三つの認知タスクについて評価された。 結果は、（1）ABCの多動および社会的撤退サブスケールでアトモキセチンのための有意な利点を示した、（2）スナップ不注意と過活動/衝動（しかし反対ではない）サブスケールでの評価を改善し、（3）RBS-rの変化はなかった。 ある参加者は、積極的な行動のために入院したときにアトモキセチン中に深刻なAEを有していた（これはジプラシドン療法の投与量の減少と一致した）。 アトモキセチンは、胃の不調および/または悪心/嘔吐、疲労、およびレーシング心臓のAEsの有意に高い頻度と関連していた。 心拍数はプラセボよりもアトモキセチン状態の間に有意に高かった。 群間で有意差がなかった他のAEsは、食欲抑制および過敏性/気分のむらであり、これは四人の子供で新たに発症し、アトモキセチンを服用している間に三 認知能力変数のいずれもアトモキセチンで改善を示さなかった。 著者らは、クロスオーバーデザインは潜在的な制限であり、最初にアトモキセチンを受けた被験者の第二段階への効果の明らかな持ち越しがあることに留意した。

Posey et al. (2006)ASDsおよび非言語的IQの16人の子供のatomoxetineの単独療法のオープンラベルの試験を70の上で行ないました。 8週間の期間にわたって、アトモキセチンは、臨床応答に基づいて、1.4mg/kg/日まで滴定された。 有意な改善は、教師定格ABC多動subscaleで観察されました; 両親は、ステレオタイプの行動、多動、および反復的な音声サブスケールで有意に改善されたとして子供を評価した。 スナップでは、両親と教師の両方が、不注意、多動/衝動性、および（教師のみ）反対の反抗的な行動が改善されたと子供たちを評価しました。 社会的応答性スケールは治療によって有意に影響されず、子供は注意力の尺度であるコナーズの連続的なパフォーマンスタスクに有意な変化を示さなかった。 サンプルの四分の三は処置の8週後にCGI-Iで少なくとも”大いに改善されました”。 二つの被験者は、神経過敏のために脱落しなければならなかった。 試験でいつでも発生する最も一般的なAeは、鎮静（75％）、過敏性（38％）、食欲減退（44％）、腹部不快感（19％）、不眠症（19％）、および嘔吐（19％）の一時的なものであった。

Troost et al. (2006)はASDおよびADHDの徴候の12人の子供、6-14歳で、行なわれたatomoxetineの開いラベル、制御されていない調査を記述した。 IQ70および/または発作障害以下のIqを有する小児は除外された。 試験は10週間続き、投与量は0.5および1.8mg/kg/日の範囲内で滴定した。 アウトカム測定には、臨床医定格ADHD評価尺度（ADHD-RS）、CPRS改訂（CPRS-R）、およびABCが含まれていた。 ADHD-RSは2.30の非常に大きいESを示したが、親完了評価は比較的小さかった（ES=0.65CPRS-R多動subscale、0.63CPRS-R ADHD指数、および0.44ABC多動subscale）。 AEsのために五人の被験者が脱落した。 すべての7つの完了者と2つの非完了者は、同じくらいまたは非常に改善されたと評価されました。 最も頻繁に報告されたAeは、食欲不振（83％）、過敏性（75％）、睡眠障害（58％）、および眠気（33％）であった。

Charnsil(2011)は、アトモキセチンの12週間のオープンラベル研究で自閉症障害とADHDを持つ10人の子供を登録しました。 投与量は18〜60mg/日の範囲であった（0.8〜1.2mg/kg/日に相当する;平均、0.98mg/kg/日）。 最初の2週間の間にAEs（腹部の不快感および過敏性）のために三人の子供が脱落し、分析された評価スケールデータは、研究を完了した九人に基づいていた。 ABCの親評価は、どのサブスケールにも影響を示しませんでした。 臨床医CGI-I評価は、大幅に改善された（五人の被験者）、最小限に改善された（三人の被験者）、および変化なし（一人の被験者）でした。 9人の修了者の最も一般的なAeは、食欲の低下（56％）、不眠症（33％）、気分の悪さ（33％）でした。 著者はatomoxetineが厳しい自閉症で比較的非効果的かもしれないことを結論しました。

Zeiner、Gjevik、Weidle(2011)は、正常なIQを持つAsdを持つ14人の少年7-17歳におけるアトモキセチン単独療法のオープンラベル試験を実施した。 投与量は、1週目は0.5mg/kg/日、その後は1.2mg/kg/日で開始した。 ＡＤＨＤ症状は、臨床医／親および教師ＡＤＨＤ−ＲＳの両方によって評価した。 二人の参加者は、耐え難いAEsのために、それぞれ3週間と8週間で中退しました。 Intent-to-treat分析は、臨床医および親評価ADHD-RSの不注意および多動/衝動性のエンドポイントで有意な改善を示した。 教師の評価は、不注意に有意な改善を示したが、多動/衝動性には有意な改善を示さなかった。 六つの参加者（43％）は、少なくとも”適度に改善された”（この研究では2のスコアに対応する）のCGI-I評価を割り当てられました。 最も頻繁なAEsは、吐き気（36％）、頭痛（36％）、腹痛（21％）、過敏症（21％）、眠気（21％）であった。