ミトコンドリア病の臨床症状：概要

ミトコンドリア病は異種で多面的であり、どの年齢でも存在する可能性があります。 臨床的特徴は、急性の生命を脅かす代謝障害から、部分的な回復を伴う断続的またはエピソード的な危機、より漸進的な進行性の神経発達の低下または退

臓器の関与は単離されることがありますが、しばしば多系統疾患に進化します。 小児および成人発症のミトコンドリア病の一般的な特徴およびいくつかの典型的な臨床症状を理解することは、家庭医が患者により良いサービスを

小児および成人発症疾患の一般的な特徴
小児ミトコンドリア病は、典型的には成人発症疾患よりも重症であり、進行性の神経学的、心臓、および肝 小児ミトコンドリア病では、嗜眠、低血圧、繁栄の失敗、発作、心筋症、難聴、失明、運動障害、乳酸アシドーシスなどの幅広い所見が存在する可能性があります。 これらの症状が存在する場合、臨床医の疑い指数は高いままでなければならない。

可能性のあるミトコンドリア疾患の評価のための三次ケアセンターへの紹介は、すべてのレベルのヘルスケアに由来し、家族開業医、小児科医、または医学遺伝学、神経学、心臓学、内分泌学、または幼児および子供の発達からの亜専門家を含むことができる。

病気の家族歴はmaternally受継がれたmitochondrial病気の方に指すかもしれません病気の明示は家族間で途方もなく変わるかもしれません。 診断は頻繁に挑戦的であり、複数のアルゴリズムは子供でより顕著であるかもしれない徴候を特徴付けるためにとりわけ提案されました。

成人発症ミトコンドリア病は、多くの場合、より微妙な方法で提示します。 この疾患は、成人期に初めて現れることがあり、または小児期にさかのぼる症状の病歴の後に成人期に最初に認識されることがある。 成人発症ミトコンドリア病は、典型的には進行性の多系統障害である。

主に一つの臓器系（ミオパチーなど）に症状を呈している患者であっても、身体検査および検査室評価時に多系統関与の証拠がしばしばある。 ミトコンドリア病の成人は、典型的な症候群の特徴である所見を示すことがあるが、より一般的にはそうではない。

ミトコンドリア病は、以下に記載されている特徴的な臨床症状が存在し、これらが以下のいずれかまたは複数を伴う場合に考慮されるべきであ: （ａ）多臓器系の関与および／または（ｂ）異常な重症度（すなわち、経時的な進行を伴う早期発症）および／または（ｃ）母体の遺伝パターン。

臨床症状
ミトコンドリア病は、最初に、その後、ミトコンドリア機能に影響を与える遺伝的欠陥に関連することが示された臨床的特徴の認識可能な星座を提示する患者の文脈で記述された。 これらの症候群の部分的なリストは、添付の表に記載されています。 しかし，ミトコンドリア病患者の大多数はこれらの容易に認識できる特徴を示さないため，臨床医は非syndromic提示を有する患者，特に以下のシステムを含む患者におけるミトコンドリア機能不全の可能性を考慮する際に高い疑いの指標を持たなければならないことに留意すべきである。

中枢神経系/末梢神経系
ミトコンドリア疾患の特徴的な小児症状には、発達遅延または退行、発作、および運動障害が含まれる。 特徴的な成人発症症状には、脳卒中または脳卒中様のエピソードが含まれる。 症候性であるか、または身体検査または神経伝導研究によってのみ検出され得る末梢神経障害も、ミトコンドリア疾患の頻繁な症状である。

視覚系および聴覚系
感音難聴（特に発症が早期である場合）は、脳神経VIIIの機能不全と組み合わせた蝸牛機能不全に起因するミトコンドリア障害の一般的な症状である。 眼筋は、あらゆるタイプの筋肉の細胞あたりのミトコンドリアの密度が最も高く、したがって大量のアデノシン三リン酸（ATP）を使用するため、ミトコンドリア病の眼科症状が一般的である。

骨格筋の関与による一般的な眼症状には、添付の図に示すように、進行性の外部眼筋麻痺および眼瞼下垂が含まれる。 網膜細胞は色素性網膜症の影響を受ける可能性がある。 神経の神経節の層の細胞は視覚の萎縮に先行している視力の痛みのない順次損失に終ってある特定のmitochondrial病気によってとりわけ影響されます。

神経筋系
骨格筋症状は、ミトコンドリア疾患の最も一般的な症状の一つです。 症状は、比較的非特異的な運動不耐性または運動誘発性筋肉痛から、主に近位分布の筋肉消耗または衰弱までの範囲であり得る。 すべての徴候は炎症性圧力によって悪化します従って患者は病気または一般的な麻酔薬のようなマイナーな圧力の後で延長された回復時間を報告

心血管系
心疾患の症状は、心臓伝導ブロックから不整脈の素因またはWolff-Parkinson-White症候群の発症までの範囲である。 より重篤な形態は、肥大または拡張することができる代謝性心筋症と関連している。

胃腸系
平滑筋組織、自律神経系、および経腸神経叢はすべて影響を受け、消化管症状、すなわち蠕動障害を伴うものにつながる可能性があります。

典型的な症状には、吐き気および嘔吐、便秘、下痢、および腸の偽閉塞を伴う胃排出の遅延が含まれる。 膵外分泌不全による脂肪吸収不良および成長不良も起こり得る。

内分泌系
内分泌障害は、小児期に存在するか、時間の経過とともに発症し、成人期に存在する可能性があります。 複雑な病態生理を伴う真性糖尿病が起こり得る。 ミトコンドリア機能障害はグルコース刺激インスリン分泌を阻害するにもかかわらず、ミトコンドリア疾患に関連する糖尿病のほとんどの患者は2型糖尿病の表現型を示す。

ケース例
私たちの小児および成人の診療所からのケースは、他の人が認識可能な症候群の症状を提示しながら、非特異的な症状を提示し、ミトコンドリア

亜急性壊死性脳症（リー症候群）
リー症候群は、ミトコンドリア疾患の最も重篤な小児症状の一つです。
患者V-2家族Aでは、このテーマの問題の他の場所で説明されている家族（”ミトコンドリア病のプライマー”の図1の血統を参照）は、目立たない妊娠後の期

患者V-2の最初の懸念は、6ヶ月齢であり、特に疲れたときに目を横切るように見られた。 彼女は低張性であり、発達のマイルストーンを遅らせていた。 彼女は8ヶ月で座っていて、2年まで歩いていませんでした。

彼女のスピーチは遅れ、構音障害でした。 眼瞼下垂および眼筋麻痺は、21/2歳で観察された。 発作は21/2年で始まり、腕のこわばり、その後右側の顔面のけいれんと衰弱、次に凝視、目のけいれん、およびミオクロニックのけいれんが起こった。 心電図および心エコー図の結果は正常であったが、頭部MRIは尾状およびレンズ状核および左前頭葉に異常なT2高強度の進行性領域を示した。

磁気共鳴分光法（MRS）は、中脳に断続的な異常な乳酸ピークを示した。 最終的には、患者は栄養のために胃瘻管を必要とし、進行性の衰弱のために車椅子を使用しなければならなかった。 彼女の状態は8歳で死ぬまで悪化し続けた。

心筋症および伝導欠陥
心臓関連の欠陥は、成人および小児の両方においてミトコンドリア疾患の特徴を提示することができる。
女の赤ちゃんは、目立たない出生前の歴史と誕生の後に生まれました。 しかし，Ａｐｇａｒスコアは低く，出生時に換気を必要とした。 彼女は12mmol/Lの乳酸値の上昇を伴う代謝性アシドーシスを有することが判明し（正常<2.2）、脳症と診断された。

脳イメージングは、遅延髄鞘形成を示したが、皮質異常はなかった。 心エコー図では，すべての心臓壁の著しい肥大を示し，駆出率が低下した。

人生の9日目に、彼女は自発的な呼吸努力を伴わずに脳症のままであり、人工呼吸器の支持を撤回したときに死亡した。 心臓生検では常染色体劣性遺伝症候群を介して遺伝した著明な複合体Ｉ ｖ（シトクロムｃオキシダーゼ）欠損を認めた。

発作
発作は、成人および小児の両方におけるミトコンドリア疾患の提示特徴であり得る。 存在する場合、発作は難治性であり、予後不良と関連している可能性がある。

10ヶ月の子供は、ウイルス感染および正常な脳MRIに関連して焦点てんかん状態を提示した。 彼の開発は、以前は正常であったが、彼はその後、低血圧とグロスと細かい運動能力の両方で回帰を表示しました。

彼は、肝臓酵素の上昇に関連して、生後11ヶ月でてんかん重積状態のその後のエピソードを有していた。 生後27ヶ月で、彼は繁栄するために失敗し、腹部膨満、腹水、黄疸、低血清アルブミン、および乳酸の上昇を提示しました。

脳MRIでは髄鞘形成の遅延が認められ、正常なMRS結果が認められた。 肝生検では肝硬変が認められたが，明確な原因に特異的な所見はなかった。 分子検査では、Alpers症候群、進行性の神経学的悪化、難治性発作、および肝疾患の状態に関連する遺伝子（POLG）における常染色体劣性障害を同定した。

この子供は抗けいれん薬にもかかわらず発作頻度の増加とともに悪化し続け、3歳で死亡した。

視覚症状
ミトコンドリア病の視覚症状は、視神経、網膜機能不全、または眼球運動の問題に関連する可能性があります。

34歳の女性は、軽度の眼瞼下垂のために眼科医によって調査され、慢性進行性外眼筋麻痺（CPEO）を有することが判明した。 彼女は疲労に関連する複視の20年の歴史を報告した。 彼女は彼女の三角筋、上腕二頭筋、および首屈筋の軽度の弱さを指摘した神経科医に紹介されました。 筋生検ではミトコンドリアＤＮＡの欠失が認められ，ミトコンドリアＣＰＥＯと診断された。

脳卒中および脳卒中様エピソード
脳卒中および脳卒中様エピソード（血管閉塞の非存在下で起こる脳組織の虚血性壊死）は、ミトコンドリア病

長年の感音難聴とよく制御された2型糖尿病を有する安定した患者は、基底核に影響を与える両側脳卒中を急性に提示した。 難聴と糖尿病には母親の遺伝パターンがあった。

コンサルティング遺伝学者は、MELAS症候群の特徴として、母系遺伝性糖尿病、難聴、および脳卒中様エピソードの関連を認識した。 診断検査で臨床的印象が確認された。 この紳士は、ミトコンドリア病に関連する脳卒中のいくつかの典型的な特徴を持っていました：

•比較的若い年齢（40代半ば）。
•ミトコンドリア病（糖尿病、感音難聴）の神経学的特徴。
•脳卒中の他の原因は特定されていない（例えば、心臓塞栓または脳アテローム性動脈硬化症の原因はない）。
•血管分布の領域に適合しない脳の領域における脳卒中の存在（両側基底核梗塞）。

運動性筋肉痛
運動性筋肉痛は、特に成人において、ミトコンドリア疾患の一般的な提示症状である。
40歳の男性が14歳までの運動性筋痛症を提示した。 彼は階段を歩いたり、クリップボードを持ったり、コーヒーポットに水を入れたりするなど、ちょっとした活動でも疲労を経験しました。

臨床歴は2型糖尿病と進行性嚥下障害を明らかにした。 えん下症（高血圧性下部食道括約筋による）に対するｈｅｌｌｅｒ食道筋切開術時の筋生検では，ミトコンドリアとシトクロムオキシダーゼ陰性筋線維の筋膜下蓄積が認められ，ミトコンドリア筋障害と診断された。
結論
ミトコンドリア疾患は、中枢神経系、視覚系、および神経筋系を含む任意の臓器系における任意の年齢および症状で提示することができます。 神経学的症状には、脳症、認知退行、発作、および末梢神経障害が含まれる。

骨格筋および心筋の関与は頻繁であり、内分泌系の症状は一般に真性糖尿病を含む。

マルチシステムの関与は、非特異的症状を呈する患者における可能性のあるミトコンドリア疾患の診断の手がかりである。 三次ケアセンターへの紹介は、家族の開業医、小児科医、または亜専門家が母性遺伝性疾患を疑うときに考慮されるべきである。

競合する利益
宣言されていません。

この記事は査読されています。
Mattman博士は、ミトコンドリア病患者のケアに特に関心を持つ成人代謝疾患クリニックのコンサルタントです。 彼はまた、Ubcの病理学および実験医学部門の臨床助教授でもあります。 Sirrs先生はバンクーバーの総合病院の大人の新陳代謝の病気の医院の医学のディレクターである。 彼女はまた、UBCの内分泌学部門の臨床准教授でもあります。 Mezei先生はバンクーバーの総合病院の大人の新陳代謝の病気医院およびNeuromuscular病気の単位のコンサルタントの神経科医、およびブリティッシュコロンビア大学のNeurologyの部の臨床助教授である。 Salvarinova-Zivkovic博士は、BC小児病院の生化学疾患部門の臨床医であり、UBCの小児科部門の臨床助教授です。 Alfadhel先生はBCの子供の病院に生化学的な臨床病気サービスの臨床仲間の訓練である。 LILLQUIST博士は、BC小児病院の生化学疾患部門の小児科医であり、UBCの小児科部門の臨床助教授でもあります。