ミノサイクリンによる限られた全身性硬化症における皮膚石灰化症の治療|リウマチ性疾患の年代記

議論

石灰化症は、lcSSc患者の約25％に発生し、末梢循環不良の問題を複合化させ、局所皮膚刺激、炎症、潰瘍を引き起こし、二次感染を奨励する。 石灰化沈着物の出現はまた、患者にとって悲惨であり得る。 彼らはほとんどの場合、数字に発生しますが、膝の上と肘でより近位に開発することができます。

皮膚石灰化は、皮膚筋炎および狼瘡髄炎においても起こる。 ワルファリン、4プロベネシド、5コルヒチン、6ジルチアゼム、7病巣内コルチコステロイド、8および二酸化炭素レーザーを含む様々な治療法が成功したと報告されている。9上記の処置の明らかな問題があります。 長期的な抗凝固は、潜在的に深刻な出血のリスクの増加と関連しています。 プロベネシド、コルヒチン、およびジルチアゼムは、患者が長期に耐えることが困難な薬物であり得る。 病変内ステロイドは受けるのが苦痛であり、反復注射はすでに萎縮した強皮症の皮膚には理想的ではない。 二酸化炭素のレーザーは広く利用できないし、作動するように適切な専門知識を必要とします。

ミノサイクリンを服用しているlcSSc患者のほとんどは、石灰化沈着物の大きさの緩やかな減少、関連する潰瘍の治癒、および不快感の改善を経験した。 治療は良好な忍容性であり、吐き気とめまいのために中止された患者は一人のみであった。 これらの副作用は用量依存性であるようである。 めまいは、特に親油性テトラサイクリン（例えば、ミノサイクリン、ドキシサイクリン）と関連している。 より少ない親油性のtetracyclineおよびoxytetracyclineは胃腸副作用を引き起こすために傾向があります従ってよりよく容認されないかもしれません。 石灰化沈着物は青色／黒色に変色し，ミノサイクリンが病変に取り込まれたことを示唆した。 ミノサイクリンがこれらの効果を引き起こす正確なメカニズムは完全には理解されていない。 それは鉄と比較されるカルシウムの比較的悪いキレート剤であり、従って含まれるメカニズムはカルシウムキレート化より複雑であるために本当

ミノサイクリンは、歯、骨、皮膚、甲状腺などの様々な組織の変色を引き起こすことがよく知られています。 ミノサイクリンに関連する歯科および口腔の変色を見ている歯科出版物からの証拠は、ミノサイクリンの色の変化が組織内または細菌プロセスへの暴露のいずれかによる酸化の結果であることを示唆している。10Haemosiderinはminocyclineによって彩色される皮で検出され、色の変更に責任があるかもしれません。 しかし、鉄はミノサイクリンまたはその代謝産物の成分ではない。 ヘモシデリンは血管外赤血球に由来する可能性がある。 私たちの患者のどれも、石灰化症が痛みが少なく小さくなったため、この変色が受け入れられないことがわ

過去十年にわたって、テトラサイクリンは非抗菌特性を有し、治療的にも使用され得ることが明らかになった。

過去十年にわたって、テトラサイクリンは治療的にも使用され得ることが明らかになった。 それらは、抗炎症作用を有し、多形核好中球（PMN）活性を抑制し、シクロオキシゲナーゼ経路を阻害し、組織破壊に関与するPmnによって産生される反応性O2代謝3つのテトラサイクリンはまた、マトリックスMMPs、エラスターゼ、カテプシンなどのコラーゲン分解酵素を直接阻害する。3これらの特性は、これらの酵素の過剰産生によって特徴付けられる状態に関心があり、非感染角膜潰瘍、11水疱性皮膚疾患、12関節リウマチ、13および強皮症の治療においていくつかの成功があった。14我々は、lcssc患者におけるミノサイクリンの主な作用の一つは、このように石灰化沈着物に関連する炎症および潰瘍を減少させる、そのMMP阻害活性を介

テトラサイクリンのカルシウム結合作用はよく知られており、ミノサイクリン治療による石灰化沈着物のサイズの減少を考慮すると、この作用も関連している可能性が高い。 テトラサイクリンは、in vitro異所性抗石灰化モデルにおいて強力な抗石灰化剤であることが示されている。 テトラサイクリンは、コントロールと比較して55％によってラットに皮下移植生体人工心臓弁尖の石灰化を減少させた。もう1つの可能性はカルシウムへの結合によるminocyclineがPMNsにカルシウムの記入項目を防ぐことによってローカルPMNの活動を減らすかもしれないことで 細胞内カルシウムの増加がPMNsによるO2遊離基の生産のための制動機であるという証拠があります。したがって、ミノサイクリンのカルシウム結合およびPMN抑制特性は、完全に相互に排他的ではない可能性がある。

ミノサイクリンの抗生物質の行為はまた見られる改善に役割があったかもしれません。 石灰沈着物はしばしば潰よう化していた。 したがって、局所的な炎症過程および治癒障害に寄与する関連する二次感染が可能である。結論として、ミノサイクリンは、lcSSc患者の石灰化症の治療において潜在的に有用な薬物であると考えられている。 その作用機序はおそらく複数であるが，ＭＭＰ阻害活性が優勢である可能性があると考えられる。 テトラサイクリンの作用に関するさらなる研究は、これらの効果の理解を改善するのに役立つであろう。

最後に、石灰化症の治療のためのミノサイクリンの二重盲検プラセボ対照研究は、このケースシリーズで見られる実質的な利点を考慮して保証され