レボフロキサシン誘発性腱断裂：症例報告と文献のレビュー

Discussion

キノロン誘発性腱断裂は文献に記載されているが、レボフロキサシンに特異的に起因する完全または部分的な腱断裂の6,7症例報告はこれまでまれである。4,5Quinolone誘発のtendonopathyは1983年には早くも注意されました;Baileyら8は腎不全の患者のnorfloxacin関連のtendonitisを報告しました。 シプロフロキサシンに関連する腱破裂の最初の症例は1987年に報告された。9 1991年に報告されたペフロキサシン関連の腱断裂は、1992年にヴィダル（フランスPDR）でこの合併症の認識が発表された1996年に、米国食品医薬品局は最初に有害事象の報告を発表し、フルオロキノロンのクラスラベリングを10年間にわたってキノロン関連の腱障害の200以上の報告を受けた後、腱炎/腱断裂の可能性のある警告を含むように改訂した。10市販後のサーベイランス報告に基づく警告は、2001年にPDRに追加され、このリスクは、特に高齢者の併用コルチコステロイドを受けている患者で増加する可2 2002年にイギリスからの疫学調査は3.2ごとの1000の忍耐強い年でキノロン誘発のtendonopathyのための余分な危険を計算しました。11 2001年の世界的な監視のレポートは百万の規定ごとのより少しにより4でlevofloxacin準の腱の破裂を推定しました。5

キノロン誘発性腱炎の発症は特徴的に突然であり、歩行および/または触診で自発的に発生する鋭い痛みを伴う。10ほとんどの腱の破裂が2週後に起こるが、最初の線量の後の少数の時間または薬剤療法の後の6か月まで早くも発生できます。 直接関係は処置の重大度と長さの間にあります;アキレス腱のための好みがありますが、肩および手介入はまた報告されました。2,6,12損傷は、両側性、部分的、または完全であり、通常、不十分な血管新生領域の上に2-3cmに位置する。1,13検査では、実質的な腫脹が頻繁に認められ、提示は静脈炎を模倣する可能性がある。 患者は通常、陽性のトンプソン徴候（腹臥位でふくらはぎの筋肉を圧迫する際の足底屈曲の欠如）を示す。1,10腱断裂が発生した後に痛みが減少する。 臨床診断は、超音波またはより正確にはMRIによって確認することができる。 新しい破裂のMRIは浮腫、出血および繊維の不連続の証拠を示します。1,7,10

治療は、腱障害の最も早い疑いでキノロン療法の即時中止からなる。7,12軽度の腱炎の場合、体重制限は2-6週間の範囲である。 腱の破裂は、外科的にまたは保存的に扱われて、鋳造および延長された残りを要求するかどうか。 固定化の期間は6週間から6ヶ月まで変化する。1,10これは、特に高齢者に衰弱させる可能性があり、両側の傷害が関与している場合は、より多くのようになります。 患者の三十パーセントは、適切な介入にもかかわらず、腱断裂に進みます。 キノロン誘発のtendonopathyが疑われれば、患者はキノロンとrechallengedべきではないです。10

キノロン誘発性腱障害の原因となる病理学的機序は多因子性であると思われる。 研究では、虚血性、毒性、およびマトリックス分解プロセスが関与している。 Jorgensenら14は、間質性浮腫および壊死を伴う変性腱病変を記載した。 キノロン誘発腱断裂は、より頻繁にさらに虚血プロセスをサポートしている、より少ない血管新生領域で発生します。13のPremarketing調査は幼年期、青年期、妊娠および看護の間にキノロンの使用のための早いcontraindicationの原因となる若年犬の重量軸受け接合箇所のキノロン誘発の巨視的な軟骨のびらん性の損害を見つけました。2,10in vitro研究では、シプロフロキサシンへの腱組織の暴露は、線維芽細胞増殖の60％から68％の減少、コラーゲン合成の36％から48％の減少、プロテオグリカン合成の14％から60％の減少、および培養中のわずか72時間後のマトリックス分解タンパク質分解活性の有意な増加を示した。単一の線量の後のtendonopathyの起こる時間の15のレポートは更に直接細胞毒性を提案します。10,16

腱炎/腱断裂の危険因子は、市販後のサーベイランスから浮上している。 最も一般的に報告されている危険因子は、付随するステロイド療法および腎不全である。4,10,11,17キノロン関連の腱の破裂に患者をし向けるかもしれない他の条件は高度の年齢、前のtendonopathy、マグネシウムの不足、hyperparathyroidism、利尿の使用、周辺管疾患、慢性関節リウマチ、糖尿病および精力的なスポーツの活動を含んでいます。1,11,18この症例の患者は、経口レボフロキサシンが開始された後、数日以内に腱炎の症状を指摘した。 MRIは3週間後に腱破裂の診断を確認した。 彼の危険因子には、高齢、ステロイド療法、利尿薬の簡単なコース、およびレボフロキサシンへの長期暴露が含まれていた。