中国患者の重症子癇前症における硫酸マグネシウムの治療下血清濃度の危険因子

本研究の結果は、52人(55.91%)の患者が治療下血清マグネシウム濃度および母体Ccrを達成していないことを示し、負荷量および測定時間が治療下血清マグネシウム濃度の達成の主要な決定要因であった。

Mgso4の除去は主に腎臓で起こり、PEに関連する腎損傷は血清マグネシウムレベルの増加をもたらす可能性があります。 以前の出版物は、正常な妊婦の糸球体濾過率が149mL/分/1.73m2体表面積であることを示した。 Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ-Ｇａｕｌｔ方程式により計算した糸球体濾過速度を推定するためにＣｃｒを用いた。 我々の研究から、標準群の中央値（四分位）Ccrは127（98、155）mL/分であり、正常妊婦よりも低かったが、サブ標準群は162（132、189）mL/分であった（P<0.05）。 これは、Ccrとサブ治療レベルとの間の逆の関連性を示唆している。 我々の研究はさらに、母親のCcr≤133mL/分、重度の子癇前症患者の血中マグネシウム濃度は、1.8–3.0mmol/Lの目標範囲に到達する可能性が低いことを発見した。 また、Mgso4の腎クリアランスの遅延を伴う重度のPE症例における毒性の徴候を注意深く観察することも必要である。

子癇の予防および治療のためのMgso4投薬レジメンの薬物動態学的基礎は明確に確立されておらず、中国における維持用量の投与開始後に血清マ ただし、薬力学の調査はIV4gのローディングおよび2g/hの維持の線量と、血のマグネシウムの集中が30分以内のベースライン価値二度、最低の変動の2-4hでplateauedことを示しました。 投与後2時間で、血清マグネシウムは1.0–3の範囲であった。5mmol/L.Mgso4IV注入レジメン（5g負荷用量と1.5g/hを10時間維持、または無負荷用量と1.5g/hを10時間維持）では、Mgso4維持用量の期間中、2.375h以上の血中国の厳しいPeを持つ患者の治療上の範囲に達して下さい。 Phuapraditらは、重度のPEと診断された患者のレジメンに5gのMgso4静脈内ボーラス注入と1g/hの連続注入を与えられ、産後24時間継続した場合、56.2％の患者のみが2.0–3.5mmol/Lの治療レベルを上回る血清マグネシウム濃度を有していたことを報告した。Mgso4IV注入レジメン（5gの負荷用量と1.5g/hが10時間維持され、または無負荷用量と1.5g/hが10時間維持されている）では、44のみであった。患者の09％は、維持用量のIV注入中に治療血清マグネシウムレベルを達成し、これはPhuapraditらの報告と同様であった。 治療上の血清マグネシウムレベルを達成した患者はほとんどなく、多くの患者に関連する理由は負荷用量を与えられず、Mgso4は腎臓によって排泄さ 負荷用量が与えられたかどうかは、我々の研究では、サブ治療血清マグネシウム濃度の危険因子の一つであることが確認されました。 全61件（65件）59％）標準群およびサブ標準群の患者は、治療血清マグネシウム範囲を達成した患者の低率の主な理由である可能性がある負荷用量を与えられなかった。 妊娠中は、腎臓の量が最大30％増加します。 腎血漿流量および糸球体濾過率も増加する。 Mgso4の排泄は、重度のPE患者における糸球体濾過率の増加とともに増加する可能性がある。

ベースラインマグネシウム血清濃度はMgso4の代謝を複雑にすると一般的に考えられている。 ベースライン血清濃度は、維持用量のIV注入中に測定された血清マグネシウム濃度に影響を及ぼす可能性がある。 報告されたベースライン血清マグネシウム濃度は、PEおよび子癇を有する女性について一貫して<1mmol/Lであった。 また、我々の研究では、標準群の重度のPEを持つ女性の中央値（四分位）ベースライン血清マグネシウム濃度は0.76（0.71、0.84）であり、サブ標準群の0.73（0.68、0.81）で ベースライン血清マグネシウム濃度は、我々の研究ではMgso4の投与後の治療血清マグネシウム濃度に影響を与えなかった。 しかし、我々の研究のサンプルサイズが小さいため、その効果は観察されていない可能性があります。

以前の研究では、推奨されるIV投与量およびMgso4の治療レベルに関して意見の相違が報告されていました。 Mgso4のための出版された線量の養生法は20-30分に4-6gの負荷の線量および1-2g/h（および3g/hまで）の維持の線量と、広く変わります。 最も一般的なMgso4レジメンは、連続注入として2g/hに続いて15〜20分にわたって静脈内に6gの負荷用量である。 レトロスペクティブデータに基づいて、2.0–3.5mmol/Lの治療範囲が推奨されています。 しかし、妊娠中の高血圧および子癇前症の診断および治療のための中国のガイドラインは、1.8–3.0mmol/Lの治療血清マグネシウムレベルを推奨し、負荷用量2.5–5gおよび1-2g/hの維持用量を6-12hで推奨している。 しかし、ガイドラインは、Mgso4の維持用量が投与される前に、負荷用量を毎日与える必要があることを明確に述べていません。 従って、Mgso4の負荷の線量は通常中国の臨床練習の最初の日の子癇の予防法のためのMgso4の処置を受け取り始める患者にだけ管理されます。 我々の研究では、負荷用量を与えられていない重度のPE患者は、目標血清マグネシウム範囲に到達する可能性が低いことが分かった。 子癇前症-子癇前症患者における4g負荷および2g/h維持注入のプロトコルは、母体および新生児転帰に検出可能な差がなく、他のプロトコルと比較して血清マグネシウムのより良い治療レベルを達成できることが繰り返し示されている。 それ故に、私達はMgso4の維持の線量が中国で必ず管理される前に負荷の線量が使用されることを推薦することを考慮するかもしれません。

上昇したBMIと治療下のMgso4レベルとの関連は、以前の報告と矛盾していた私たちの研究では確認されていませんでした。 その理由は、統計的有意性の弱化につながる症例の小さなサンプルに関連している可能性があります。 さらに、母親のBMIは妊娠期間と相関しているため、血清マグネシウムレベルに対するこれら2つのパラメータの影響は明確に区別できません。 私たちの研究では、妊娠期間に関する標準群とサブ標準群の間に有意差はなく、血清マグネシウムレベルに対するBMIの有意な影響はない可能性があ

本研究の主な強みは以下のとおりである。 まず、これはMgso4の維持管理中の血清マグネシウムが中国の重度のPE患者の治療範囲に達するかどうかに関する最初の報告である。 第二に，本結果は臨床実践に有用である。 Mgso4の負荷用量は、1.8–3.0mmol/Lの目標血清マグネシウム濃度範囲を達成するために、維持用量の前に毎回投与することが推奨される。

限られた臨床データのために、このレトロスペクティブ研究には限界がある。 (1)その回顧的性質は、最良の評価方法論を排除した。 また，試料サイズが小さいため，両群間で発作予防の有効性に有意差は認められなかった。 (2)既存のデータが遡及的にカルテから収集されたため、いくつかの変数が存在しないことは避けられませんでした。 幸いなことに、この研究で必要な情報のほとんどは医療記録に含まれていました。 (3)肝疾患、腎疾患などの重篤な併存疾患を有する重篤なPE患者を除外した。 これらの患者を除外すると、データ収集が制限される可能性があります。 (4)負荷線量を受けていない被験者を含むと、標準的なアプローチを受けた人からの所見が希薄になる可能性があります。 サンプルサイズが小さいため、生成されたROC曲線は予測テストでは特に強くありませんでした。 これらの問題について決定的な結論を出すためには、より大きなサンプルサイズを持つさらなる前向きコホート研究が必要です。 （5）厳しいPEの予防法そして処置のためのMgso4の最低の有効な処置の集中は標準的な露出応答の調査よりもむしろより早い調査の臨床および実験室子癇前症の女性におけるMgso4投与のいくつかの薬物動態学的研究が報告されているが、治療血清マグネシウム濃度の厳密な評価はなかった。 将来的には、重度のPE患者がMgso4による効果的な治療濃度を達成できるかどうかについての前向き研究を実施します。 世界でのMgso4の使用の複雑さのために、我々はまた、負荷用量の有無にかかわらず、mgso4IV注入レジメンの血中濃度への影響をさらに研究したいと考え