小児期における自己限定的な焦点てんかん

良性の焦点的な小児てんかんまたは自己限定的な焦点てんかんは、小児および青年のすべてのてんかんの約五分の一を占めている。1これらの症候群は、発症年齢、特異的なsemiology、遺伝的素因、特徴的な脳波形態、抗てんかん薬に対する応答、および予後によって特徴付けられる（表）。 脳波では、これらの発作は、皮質構造異常の証拠なしに焦点てんかん様障害として現れる。 これは、MRI病変を発見する可能性が高く、発作がより頻繁に治療に難治性である成人発症の焦点てんかんとは対照的である。2

この記事では、中枢側頭スパイク（BECTS）を伴う良性小児てんかん、良性後頭部てんかん（BOE）、早期発症良性小児後頭部てんかん（Panayiotopoulos型）および後期発症小児後頭部てんかん（Gastaut型）、Landau-Kleffner症候群（LKS）および睡眠中の連続スパイクおよび波を伴うてんかん脳症（CSWS）に細分される。 焦点はこれらのepilepsiesのための病因学、臨床およびEEGの調査結果および患者の管理の高められた理解を提供する最近の進歩にあります。

Centrotemporalスパイクを伴う良性てんかん

以前は、大脳皮質のRolandoの中心溝にある推定焦点を指したRolandicてんかんとして知られていましたが、1BECTSはcentrotemporalスパイクを伴う良性てんかんです（ケーススタディ1）。 すべての幼年期のepilepsiesの15%から25%を占めて、3BECTSは3から13年間の手始めの年齢、7から8年で手始めのピーク発生、および16歳までに解決の正常な知性の子供に発生する共通の特発性の幼年期の癲癇です。 男子では優勢が観察されている。4

病因

BECTSの遺伝学はまだ明確に理解されていません。 特徴的なcentrotemporal鋭い波はBECTSの子供に頻繁にありますが、BECTSに排他的でなく、より複雑な癲癇シンドローム（例えば、LKS、cswsを用いる癲癇の脳症、非定型の温和な部分的な癲癇および自閉症スペクトラムの無秩序）で起こります。 BECTSの臨床遺伝学は、しばしば中枢側スパイク形質の遺伝学と混同される。 中枢性スパイクはBECTSの診断に必要であるが、中枢性スパイクの遺伝学はBECTSのそれと同じではない

いくつかの研究者は、年齢特異的継承を伴う常染色体優性遺伝パターンを示唆しているが、これらの脳波特徴を有するほとんどの子供は臨床発作を経験することはなく、BECTSの発症は他の遺伝的および環境要因に依存することを示唆している。5研究者は、遺伝子がBECTSを生成する方法を正確に発見していません。 複数の遺伝子がBDNF、ELP4、およびGRIN2Aを含むいくつかの家族に関与しているが、BECTSを持つ子供の大半は、同定された遺伝子へのリンクを示していません。5ある調査は染色体15（15q14）の長い腕のバンド14の連結の肯定的な証拠を見つけ、AChRa-7サブユニットのためにコードする遺伝子か別の密接につながれた遺伝子はBECTSのいくつかの、しかしすべてではない、場合に責任があるかもしれません。 全ることを示唆するBECTSは、遺伝子変異.6

臨床的および脳波の特徴

最初の発作は、典型的には、睡眠中の一般化された強直間代性発作である。 ＢＥＣＴＳでは，発作焦点は上部シルビアンバンクのペリロランディック領域の下部に由来する。1意識は、最初はほとんど損なわれていないことが最も多いです。 BECTSを持つ子供の約15％は睡眠と覚醒の両方で発作を起こしますが、BECTSを持つ子供の20％から30％は目を覚ましている間だけ発作を起こします。4

適切な発作セミオロジーは、正しい診断のために重要です。 古典的な特徴は舌、唇、ゴムおよび頬の感覚異常と一方的により低い表面を含みます;表面、唇および舌のclonicか強壮性の活動;構音障害;およびよだれ。BECTSの1つの非常に幼い子供はまた典型的な顔の捕捉の代りにhemiconvulsionsと示すかもしれません。6bectsの子供のおよそ50%にhemiconvulsionsへの進行が起こります;これらはpostictal Toddの片麻痺に先行しているかもしれません。1トッドの片麻痺はpostictalまひ状態、最も頻繁に腕の、明らかに一般化された捕捉と示す患者の焦点手始めを提案するBECTSの子供の7%から16%に発生するために7

BECTSのほとんどの子供では、捕捉は数秒から数分に持続します;何人かの子供は癲癇の状態、発達の遅れ、昼間だけ捕捉、捕捉の部品として叫び、およびpostictalトッドの片麻痺を含む非定型の特徴と示します。8これらの子供のほとんどは最終的にてんかんの寛解を持っていますが、多くは様々な程度の認知障害を残しています。9

BECTSを有する典型的な患者では、間脳波は、高振幅、鋭いおよび遅波複合体、中心側側部領域で最大陰性を有する特徴的な水平双極子、および遅波に続 これらは両側的に、しばしば非同期的に発生します。 放電は頻繁にクラスターし、眠気と非急速眼球運動（NREM）睡眠で強化されています。Ictalスパイクおよび波の排出のような10の独特な特徴は前頭区域のcentrotemporal地域および否定性のelectropositivityの双極子の逆転を、示すかもしれません。

治療と予後

BECTSにおける治療開始に関する決定は、小児が疾患の自然経過と治療の有効性とリスクを受けることができるかどうかに依存する。 残念なことに、BECTSの自然経過に関するデータは乏しい。 BECTSの子供はantiepileptic薬剤(AEDs)を要求しないかもしれません; 発作が頻繁であるか、または二次的に一般化された強直間代発作、昼間の発作、または併存状態がある場合、Aedが必要になることがあります。

使用される一般的な薬には、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、レベチラセタム、ガバペンチン、トピラメート、ラモトリジンが含まれる（この問題の抗てんかん薬の選択を参照）。 BECTSのための特定の抗てんかん薬の使用を検証するための証拠を支持することは、実際には広範な変動にもかかわらず制限されています。11

伝統的にBECTSは、長期的な影響なしに良性疾患と考えられてきました。 長期フォローアップ研究では、患者の90％以上が12歳までに寛解を達成することが確認されました。 この予後は，発作がほとんど常に青年期に自発的に寛解するため，発作を制御することが困難な患者であっても良好であると考えられた。11

最近の研究では、BECTSを有する患者は、言語障害、記憶障害、および聴覚処理の困難を含む様々な認知障害を有する可能性があることが判明している。 これらの認知障害は、発作頻度、最後の発作からの時間、または電気的焦点の横方向などの発作関連の要因には関連していない。12いくつかの研究では、これらの患者のフルスケールIQは正常範囲内にあることが実証されていますが、言語関連のタスク、いくつかの実行機能、注意、記憶、聴覚13このように、良性という用語はますます挑戦されており、てんかんに対する国際連盟（ILAE）は、自己制限および薬物応答という用語を示唆している。14

Landau-Kleffner症候群

Landau-Kleffner症候群は、発作性脳波変化の出現により受容的で表現力豊かな言語を急性または漸進的に失う健康な子供に発症する後天性てんかん失語症を伴う非定型BECTS表現型である。 この症候群は、しばしば2つの他の症状、すなわち行動上の問題およびてんかん発作と関連している。 ILAEは、この症候群を、後天性失語症、多巣性スパイク、およびスパイクおよび波放電が関連する小児障害と定義している。 発症年齢は、以前は正常な認知および言語発達を有する小児では3歳から10歳の範囲である。 男性と女性の比率は2：1.15です

病因

LKSの病因はほとんど知られていません。 遺伝的素因、自己免疫機構、脳動脈炎、トキソプラズマ症、神経嚢胞症、低悪性度脳腫瘍、および脱髄疾患を含む多くの仮説が提案されている。16最近の研究では、GRIN2Aにおけるde novoミスセンス変異がLKS患者で同定され、nmdar機能低下を示唆するn-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体活性化がLKSの病因に寄与する可能性があると結論された。16

臨床および脳波の特徴

lksを持つ子供は、親が難聴を訴える段階で、受容言語の喪失の形で聴覚言語失認を最初に提示する。 これに続いて、表現力豊かなスピーチや行動障害が失われます。4

LKSにおける脳波所見は、すべての遅い睡眠段階で発生する1.5-2.5Hzでの連続的な拡散遅いスパイクおよび波によって特徴付けられる。 このパターンは、睡眠中の電気てんかん状態（ESES）と呼ばれ、言語障害と相関するてんかん様活性に横方向化を有するように見える。15interictal epileptiform放電は、主に側頭頭頂-後頭葉に局在しています。4

治療と予後

バルプロ酸、エトキシミド、クロナゼパム、またはクロバザムのような抗てんかん薬は、発作を制御することができます（この問題の抗てんかん薬の選択を参照）。 カルバマゼピン，オックスカルバゼピン，トピラメート，ラモトリギンはてんかん様放電の悪化が知られているため避けた。4

コルチコステロイドは、この疾患の進化の改善に関連している。15単剤療法として使用される静脈内免疫グロブリン（IVIG）は、いくつかの研究で有望な結果を示している。17患者の発作が治療に難治性である場合、骨下切除手術が有効である可能性がある。11

LKSを有するほとんどの患者は、抗てんかん薬で発作がなくなり、ほとんどの患者が15歳に達するまでに脳波異常および発作エピソードが減少する。18言語障害の予後は、持続的な効果を有し、重度の持続性失語症から成人生活における完全な回復までの範囲を有することができる。 言語療法、手話、特殊教育をできるだけ早く開始することは、LKSの子供にとって有益です。11

睡眠中の連続的なスパイクと波

Cswsを伴うてんかん性脳症は、小児および青年に影響を及ぼし、女児よりも男児に優勢であるてんかん性脳症19発症年齢は2歳から4歳までの二峰性分布を有する。 2歳前後に発生する発作は、基礎となる構造的脳病変に起因する可能性がありますが、4歳前後に発生する発作は病因が不明です。 前駆症状発作活性は、脳の発達への影響を最小限に抑えて制御する方が簡単であると考えられている。 急性期は、EEGの異常が見られ、発達退行が起こる5-6歳の周りに発生します。 発作の自由は、約6〜9歳で起こる。4CSWSを伴うてんかん性脳症はESESによって特徴付けられる。19

病因

CSWの病因は、未知の病因から、長期にわたる視床病変に対する構造的脳異常を示す研究までの範囲である。ＥＥＧの記録は、視床が、側頭および頭頂領域とともに、スパイクおよび波放電の発生を沈殿させることを示す。21GRIN2a病原性変異体のような遺伝的変異も役割を果たし、CSWの17.6％を占めることができます。22

臨床および脳波の特徴

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図2。 睡眠中の連続的なスパイクおよび波の癲癇のEEG。 左中央側頭領域に分布する徐波睡眠における連続的な焦点スパイクと波の活動に注意してください。

CSWSの臨床プレゼンテーションは、行動、認知、言語、社会、および運動の赤字を含むグローバル回帰で構成されています。11 4つの段階があります:休止状態、prodromal、激しい、および残り。 発作は、前駆症状の段階で2歳前後に現れ始め、単純な焦点運動、複雑な焦点、不在、またはミオクロニックからの範囲であり、通常は夜間に発生する。 脳波所見は明確ではなく、まれなスパイクおよび波を表す可能性がある。 疾患が急性期に進行するにつれて、発作はより頻繁に起こり、依然として主に夜間に起こる。 これらの急性期発作の特徴は、半けいれん発作、全身強直間代発作（GTCS）、不在発作、落下発作、および痙攣性または非痙攣性てんかん重積状態の範囲である。 EEGはESESパターンを表示し（図2）、この段階の間に患者は全体的で、厳しい退行に苦しみます。11,23

治療と予後

CSWS患者の治療の目標は、臨床発作を制御することです。 有用なAEDはベンゾジアゼピン、valproate、ethosuximide、levetiracetamおよび副腎皮質ホルモンを含んでいます。11CSWS患者における臨床発作および脳波異常の消失にもかかわらず、予後は、活動性てんかんの病因および持続時間に依存する。 ESEの持続時間が長いほど、結果は悪化する可能性があります。

早期発症良性小児後頭部てんかん: Panayiotopoulosシンドローム

Panayiotopoulosシンドロームとして知られている早期発症の幼年期の後頭部の癲癇は癲癇の子供のおよそ6%を占める共通の幼年期の癲癇です（ケーススタディ2）。 発症年齢は早ければ1歳であり、3歳から6歳で発症の発生率がピークであり、ほとんどの患者は神経発達障害を有さない。10臨床症状のトライアドがあります：夜間発作、強直眼の偏差、および嘔吐。11自律神経症状が顕著である。24人の少女と少年が同じように影響を受け、患者の三分の二では、Panayiotopoulos症候群は主に睡眠中に起こる。11

病因

Panayiotopoulos症候群は、多巣性皮質過興奮性および不安定な自律神経系に起因する。10原因遺伝子は同定されていないが、罹患者の約10％が同様の発作の家族歴を有し、約17％が熱性発作の高い有病率を有する。4自律神経症状の神経解剖学的および神経生理学的原因は不明である。 Ｐａｎａｙｉｏｔｏｐｏｕｌｏｓ症候群の原因として，周産期低酸素／虚血，低血糖，先天性代謝異常，頭蓋内出血が考えられている。25

臨床および脳波の特徴

Panayiotopoulos症候群の患者は、再発性嘔吐を含む自律神経症状を一般的に呈し、発作の発症は睡眠中である。 追加の自律神経症状には、蒼白、失禁、過唾液分泌、チアノーゼ、散瞳、咳、呼吸、および心臓の異常が含まれ、まれに失神することはほとんどありません。5発作のイベントは、焦点てんかん状態を開発している患者の三分の一で、数時間に5分からどこでも続くことができます。 より長い発作は、睡眠中および覚醒中に一般的である。4

Interictal EEGの調査結果は頻繁にそれに続く録音の領域を移す可変的な位置で現われる主に多焦点、高振幅、鋭い遅波の複合体を示します。7つの後頭部のスパイクが主に関与しています。7

治療と予後

Panayiotopoulos症候群は優れた予後を有する。 発作の数が増加した小児は、症候群の持続的な影響を伴わずに長期的な寛解を達成する傾向がある4。 病気の持続期間は約3年です。26特定のAedの使用は必要ありません。 発作が長引いている小児は、ベンゾジアゼピンで断続的に治療されています。4

遅発性良性小児後頭部てんかん

遅発性良性小児後頭部てんかん（BOE）は、ガストー型と呼ばれ、8歳で発症のピーク発生率を有する小児後頭部4ガストー型てんかんは、良性小児てんかんの2％から7％の発生率を有する後頭部てんかんの比較的まれな形態である。 男女ともに同じように影響を受けます。1ガストー型てんかんは、主に基本的な視覚症状を伴う短時間の発作と、覚醒時に半閉塞発作が続くことを特徴とする。1

病因

Gastaut型BOEは、てんかんまたは片頭痛の家族歴を有する患者において有病率が増加している。1てんかん発生ゾーンは、後頭葉の中にあります。

臨床的および脳波の特徴

最初は、子供たちは基本的な視覚幻覚を呈しています。 これらは簡潔で、視野に現れる多色の円形に見えるパターンとして説明されています。11第二の最も一般的な症状は、突然の一過性ictal失明です。 最も一般的な非視覚的な症状は、症例の70％で発生する頭の回転である。1意識は、通常、視覚症状の間に無傷である。4片頭痛のようなpostictal頭痛は何人かの患者で起こります。1

脳波は、眼の閉鎖で活性化し、眼の開口時に減少する両側後頭スパイク波放電を示し、これは固定オフ現象と呼ばれています。一部の患者では、睡眠中の19個のランダムな後頭部のスパイクが頻繁に起こる。11

治療と予後

BOE Gastaut型の子供はしばしば頻繁な発作に苦しんでいるため、治療は必須です。 カルバマゼピンの使用は、適切な治療の数日以内に発作を劇的に減少または停止させることを示している。11予後は一般的に良好である。 寛解は、発症から2〜3年以内の小児の50％〜60％で起こる。

要約

小児における焦点てんかん症候群は良好な予後と関連しており、年齢関連の解像度が典型的である。 SemiologyおよびEEGの特徴は各シンドロームのために特徴的であり、遺伝の病因は疑われますが、十分に解明されません。 小児の焦点病変にしばしば関連する成人の焦点てんかんとは異なり、焦点構造的脳異常は存在しない。 これらの条件の複数は温和なシンドロームとして参照されるか、または示されました; ILAEタスクフォース14からの最近の立場の論文は、用語の使用を落胆させ、代わりに、必要に応じて自己限定または薬物応答という用語を示唆している。 治療には、重度の症例のAed、または軽度の症例の病気の自然経過を観察することが含まれます。

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