第Xa因子阻害剤逆転剤は、プライムタイムの準備ができていません

直接作用型経口抗凝固剤のリリース以来、救急医は関連する合併症の管理を任されてきました。 Dabigatranの導入と初期の人気は、出血を管理するための有用な選択肢がなく、私たちが欠けていることを捉えました。 特定の解毒剤は入手できず、因子置換戦略も明らかに有効ではなかった。 この状況は、ダビガトランの逆転のためのモノクローナル抗体であるイダルシズマブの利用可能性により改善された。1この解毒剤が投与後に臨床的に意味のある止血をもたらすことを願っていますが、残念ながら、利用可能な最良のデータはシングルアーム試験から

ANNEXA-4Results

同様に、Fxa阻害剤（ANNEXA-4）の抗凝固効果に対する新規な解毒剤であるAndexanet Alfaの完全なコホート結果は、2019年の国際脳卒中会議で大きなファンファーレ2これは、活性ダビガトラン（RE VERSE-AD）に対するイダルシズマブの再VERSal効果の研究と同様に、第Xa因子阻害剤（例えば、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、エノキサパリン）の逆転剤としてのandexanet alfaの有効性を詳述している。 Idarucizumabのようなモノクローナル抗体よりもむしろ、andexanet alfaは変更された、組換えの人間の要因Xaの分子です。 その場合、逆転のメカニズムは、ヒト天然の第Xa因子よりも様々な第Xa因子阻害剤に対するより大きな親和性である。 天然の第Xa因子からの第Xa因子阻害剤の置換は、凝固カスケードの正常化に寄与し、その後の凝塊形成を可能にする。

もう一つの重要な違いは、andexanetの実用的な使用です。 イダルシズマブは実質的に不可逆的にダビガトランに結合し、顕著なリバウンド現象なしにイダルシズマブ-ダビガトラン複合体の排泄をもたらす。 対照的に、Andexanetははるかに短い半減期を有し、ボーラスおよび2時間の連続注入として投与される。 ANNEXA-4では、抗第xa因子活性のモニタリングは、ボーラスの完了直後に大きな改善を示した。 この改善は、ボーラスの開始後四時間までに、二時間の注入プロトコルの終わりまでに持続したが、抗第Xa因子活性は劇的に回復していた。

これらの特性は、ANNEXA-4の評価とその真の臨床的有用性を複雑にする。 従って臨床効力を運転する根本的な仮説は注入の間に第Xaの要因活動の復帰に関連し、新しい血塊の形成および安定化をもたらします。 これはandexanetと必要とされる信頼の中心の跳躍をもたらす:血塊は反第xa因子のレベルが治療上の境界の上で上がってもandexanetの停止の後で理論的に安定し、臨床的に意味を持ったhemostasisを提供する。 これはまた、andexanet注入の中止後に行われる緊急の外科的処置は止血活動の恩恵を受けないため、フォローアップケアのための重要な考慮事項を示唆しそれはANNEXA-4のandexanetキャンプからのすべての悪いニュースではありません。

有効性について評価された254人の患者のうち、204人（82％）が”良好”または”優れた”止血有効性を有すると判断された。 残念なことに、これらの止血サロゲートは、患者指向の転帰に明確に結びついていない。 例えば、含まれる出血部位の約３分の２は頭蓋内出血であった。 このサイトでは、”良い”または”優れた”止血は、35時間のフォローアップ評価で≥12パーセントの最大厚さの増加を必要としました。 論理的なフォローアップの質問は、これは良いか優れているか、そしてこの止血のどれだけがandexanetに起因する可能性があるかということです。