血清病

あなたは診断に自信がありますか？

血清病は、外来タンパク質、血清または非タンパク薬の投与によるIII型過敏症反応である。 血清病は、発疹、発熱、関節痛または関節炎を特徴とする。 古典的な血清病は、馬血清などの異種血清タンパク質の注射によって引き起こされる。 同様の症候群、血清病様反応（SRLR）は、投薬の投与後に起こる。

あなたが歴史の中で注意すべきこと

一次血清病は、責任ある薬剤の最初の注射または摂取の1-2週間後に発生します。 繰り返された露出はより急速な（12-36時間以内に）およびよりflorid応答をもたらします。 注射部位では、全身症状の発症前に痛み、かゆみ、および発赤があり得る。 古典的には、血清病は、発熱、皮膚発疹、関節痛および関節炎、倦怠感、筋肉痛およびリンパ節腫脹からなる。 あまり一般的でない反応には、胸痛、呼吸困難、胃腸の愁訴、頭痛、および視力のぼけも含まれ得る。 血清病は自己制限障害であり、これらの症状は責任ある薬剤の中止から数週間以内に解決する。

身体検査の特徴的な所見

身体検査の所見には、皮膚発疹、発熱、関節痛/関節炎、および腎臓、心臓血管、肺、神経学的、および胃腸系を含む他のあまり一般的ではない症状が含まれることがある。皮膚所見（95％）: 血清病には多くの皮膚学的症状があり、数日から1-2週間続く。 最も一般的で最も初期の特徴は、掻痒性発疹である。 患者はしばしば蕁麻疹病変と腋窩および鼠径部で始まり、後に体の他の部分を含むように広がる蛇行性黄斑発疹の組み合わせを発症する。 粘膜は、典型的には免れる。 手と足、特に側方の側面と手掌/足底の側面と背側の表面との間の接合部に十分に画定された皮膚の変化がある可能性があります。 他の可変的な皮の所見はexanthematous/morbilliform皮疹、papable紫斑病、紅斑のmultiformeそっくりの損害およびvasculitisを含んでいてもよいです。

発熱（10-20％）：38.5℃を超える発熱が発疹の前に起こる可能性があります。

発熱（10-20％）： 患者は頻繁に高温をスパイクし、パターンなしで同じ日以内の正常なtempuratureに戻ります。関節炎および関節痛（10-50％）：発疹が開始した後に関節の関与が起こり、発疹が解決する前に解決する。

関節炎および関節痛（10-50％）：関節の関与は、発疹が より一般的には、膝、手首、肩、足首、中手指節関節など、複数の大きな関節、およびあまり一般的ではない小さな関節が影響を受ける可能性があります。 脊椎および顎関節痛も記載されている。 関節の腫脹および紅斑はまれである。 Myalgiasおよびmyosisitisはまた起こることができます。

他の所見には、

-リンパ節腫脹：注射部位から排出されるノードで発生する可能性があるか、または一般化することができる。

-リンパ節腫脹：注射部位から排出されるノードで発生する可能性がある。 脾腫も発見することができます。

-浮腫：注射部位または顔および首の

-腎臓: より一般的に見られるのは、タンパク尿、血尿、および乏尿である。 非常にまれに急性腎不全および進行性糸球体腎炎が見られる。

-心血管：心筋炎および心膜炎が見られる。

-肺：呼吸困難、喘鳴、チアノーゼ、まれに胸膜炎が見られることがあります。

-神経学的：まれに末梢神経炎、腕神経叢神経炎、視神経炎、脳神経麻痺、ギレイン-バレー症候群、脊髄炎があります。 非常にまれなのは、脳炎、脳脊髄炎、および非可逆的な神経学的後遺症である。

-胃腸: 腹痛、吐き気、嘔吐、下痢を見ることができます

診断研究の期待される結果

ワークアップ

適切なワークアップには、薬物導入に関連して、薬物 上記のような身体的症状および徴候は別として、血清病はまた、好中球減少症、血小板減少症、および時折好酸球増加症を示す。 赤血球沈降速度（ＥＳＲ）やＣ反応性蛋白質（ＣＲＰ）などの急性期反応物が上昇している。 患者はしばしば軽度のタンパク尿および一過性の軽度の血尿を発症する。 血清クレアチニンは、ベースラインより上に上昇することができますが、多くの場合、数日で解決します。 血清病様反応では，腎関与はまれである。 補体消費は、Ｃ３、Ｃ４、および補体溶血アッセイＣ Ｈ５ ０のレベルの低下に反映されるように、しばしば見られる。

診断研究

したがって、適切な実験室のワークアップは、完全な血球数と差動、ESR、CRP、尿検査、完全な代謝パネル、C3、C4、完全な溶血アッセイCH50の補 鑑別診断の多くに感染性の原因が含まれているため、指示されている場合は、感染症のワークアップも開始する必要があります。

皮膚生検は非特異的所見を示し、血清病を確認するための診断ではないため、めったに行われません。 ウマ抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）の血清病患者の皮膚生検では，軽度のリンパ球性および組織球性血管周囲浸潤を示し，血管壊死はなかった。 免疫蛍光試験では、IgMおよびC3を示すが、IgGは示さない。 まれに、血清病の少数の患者で報告されているように、好中球浸潤およびフィブリノイド壊死を伴う白血球破壊性血管炎が見られる。 免疫蛍光は、小さな血管細胞壁にIgGおよびC3沈着を示す。

診断の確認

問題のある薬剤への露出の後で起こる発疹、熱およびarthralgiasの激しいから亜急性の手始めの患者を評価するとき血清の病気の診断は 多くの場合、問題のある薬剤は、患者が複数の薬を服用しているかどうかを特定するのが難しい。

鑑別診断

血清病および血清病様反応の鑑別診断には、感染症、リウマチ性疾患、様々なvaculitidies、または他のタイプの薬物反応が含まれる。

感染症

-単核球症などのexanthemsを伴うウイルス性疾患。

リウマチ性

-スティル病

-全身性エリテマトーデス

-川崎病

血管炎

-過敏性血管炎、蕁麻疹性血管炎、または白血球破壊性血管炎

その他の薬物反応

-薬物過敏症sydrome

-多形性紅斑

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-スティーブンのジョンソン症候群、毒性表皮壊死

この病気を発症する危険性があるのは誰ですか？

血清病の発生率は十分に文書化されておらず、関与する薬剤によって異なる可能性があります。 米国では、血清病の発生率は特定の抗毒素の使用のための必要性を減らすワクチン接種の率が原因で減少しました。 さらに、狂犬病およびtentanusに対する抗毒素で使用される多くの馬の血清は人間の血清と取り替えられました。

危険因子には、より高い投与量、特異的抗原タイプ、年齢、および薬剤の前曝露が含まれる。

危険因子には、より高い投与量、特異的抗原型、年齢、

投薬：抗原のより高い投薬は、血清病を発症する可能性を増加させる。

特定の抗原タイプ：抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を見ているある研究では、85％が血清病を発症した。 Antirabiesの血清は破傷風の抗毒素とより血清の病気の高い可能性と関連付けられます。 ヘビのかみ傷のためのAntivenomsにより扱われた患者の40-80%で血清のsickessを引き起こすために示されていました。 血清病様反応は、他の抗生物質と比較してセファクロルで最も高いと見られている。 逆に、抗ジフテリア血清では、血清病はわずか1.5％で見られる。年齢：成人は血清病を発症する可能性が高い。

年齢：成人は血清病を発症する可能性が高い。 大人は頻繁に要因である場合もあるより高い投薬を要求します;但し血清のsickess自体は子供で全面的に珍しいです。 ある研究では、抗血清を調べて、血清病は15歳以上の患者でより一般的であった。 別の研究では、血清病は、抗rabies血清を与えられたときに10歳未満の子供の0.5％未満で発症した。 逆に、抗生物質、特にセファクロルとの血清病様反応は、5歳未満のchildenでより頻繁に記載されている。

前の露出: ウサギへの前の露出の患者はrabitのantithymocyteのグロブリンを受け取った後血清の病気を開発するために本当らしく、同じように多数の昆虫の刺し傷か刺さがあった患者は繰り返された刺し傷の後で血清の病気を開発するために本当らしい。

病気の原因は何ですか？血清病は、外来タンパク質、血清または非タンパク質薬の投与に起因する、免疫複合体媒介性過敏症としても知られるIII型過敏症反応である。

この反応は、抗原に対する特異的抗体を合成するために免疫系を刺激することができる特定のサイズまたは特定の生理学的成分の外来抗原を必 徴候は抗原への最初のintrodutionの後の1から2週を開発します（この第一次免疫によりIgMの抗体はおよそ7-14日後に成長し、IgGの抗体はIgMの数日後に現わ抗体が抗原に結合すると、それらは抗原-抗体複合体または免疫複合体を形成し、通常は単核食細胞系によって除去される。

抗体が抗原に結合すると、抗原-抗体複合体または免疫複合体が形成される。

この可溶性免疫複合体の過剰は、組織に沈着し、補体カスケードの活性化を介して炎症反応を引き起こす可能性がある。 C3AおよびC5Aを含むさまざまな補足物の割れ目プロダクトは、anaphylatoxinsおよびchemoattractantsとして肥満細胞を脱顆粒し、ティッシュに好中球を募集し、ティッシュの損傷を作成するために機能します。補体断片はまた、単核球食細胞系によって免疫複合体を増加させるためにオプソニン化と呼ばれるプロセスを介して免疫複合体を被覆する。

補体断片はまた、免疫複合体を被覆する。

補体断片は、免疫複合体を被覆する。 抗原全体が血清から除去されると、血清sickessは解決する。 抗原の再導入がある場合、血清病はより急速に、そしてより深刻に発症する。 一次免疫化のようにIgMの発生に7〜14日を必要とするのではなく、再曝露を伴うと、IgG（より効率的なオプソニン化および補体活性化）および抗原への応答は、12〜36時間以内に発症することができる。

古典的な血清病にリンクされているエージェントは、まだヘビの咬傷や狂犬病の暴露を治療するために使用されている異種抗毒素です。 文献では、抗CD20、リツキシマブ、抗TNF α、インフリキシマブなどのマウスまたはキメラモノクローナル抗体を含む様々な他の薬剤を連結する症例報告がある。 他の薬剤には、ウマまたはウサギの抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）も含まれる。 2つの報告は、昆虫の刺傷と蚊の刺傷を血清病様反応に結びつけている。 単一のレポートは血清の病気に終って輸血の間に与えられるallogeneneic人間血しょうをリンクします。

血清病様反応（SSLR）は、様々な薬物、特にセファクロル、ペニシリン、アモキシシリン、およびバクトリムを含む抗生物質、および感染（B型肝炎および心内膜炎）およ 臨床的には古典的な血清病と同様の症状を示すが、病因は免疫複合体の沈着を伴わない。 薬物代謝物は細胞に直接的な毒性作用を及ぼし、薬物導入後1〜3週間で発熱、発疹、関節痛の症状を引き起こすと考えられています。 SSLRの症状は、多くの場合、古典的な血清病よりも重症ではありません。

全身的な影響と合併症

身体検査について議論する上で述べたように、血清病には、皮膚発疹、発熱、関節炎または関節痛などの多くの全身症状、およ

治療オプション

以下の治療法（表I）は文献報告に基づいていますが、これらの治療法を評価するランダム化対照試験はありませんでした。

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