2月 26, 2021

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抗けいれん薬の作用機序:レビュー

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抗けいれん薬の作用機序:レビュー

Ravitas Deshmukh*,Alok S.Thakur and Dhansay Dewangan

Shri Shankaracharya Institute of Pharmaceutical Science1,Junwani,Bhilai(C.G.),INDIA

rungta College Of pharmaceutical sciences and research2,kohka-KIRUD,BHILAI(C.G.),INDIA

Abstract:てんかんは、発作を引き起こす脳内の過剰な放電を特徴とする神経学的障害である。てんかんに対抗する治療戦略は、異なるメカニズム経路を介して神経興奮性を低下させることを含む。てんかんの治療に現在使用されているほとんどの治療法は、電圧ゲートナトリウムおよびカルシウムチャネルを遮断するか、ガンマアミノ酪酸（GABA）を介潜在的チャネルの機能障害は、突然変異または阻害のいずれかによって、てんかんをもたらすことが報告されている。キーワード：てんかん、GABA、

抗てんかん薬、

発作

はじめに:てんかんは、再発性の非誘発性発作を特徴とする一般的な慢性神経学的障害である。これらの発作は、脳内の異常、過剰または同期神経活動の一過性の徴候および/または症状である。世界中で約50万人が一度に1つのてんかんを持っています。てんかんは通常、薬で制御されますが、治癒しませんが、困難な場合には手術が考慮されることがあります。ただし、癲癇の人々の30%に最もよい利用できる薬物との握り制御がありません。すべてのてんかん症候群が生涯ではないいくつかの形態は、小児期の特定の段階に限定されている。てんかんは、単一の障害としてではなく、むしろ非常に発散する症状を有する症候群のグループとして理解されるべきであるが、すべてが脳内のエピソード的異常な電気的活動を含む2、3、4。

発作の種類：多くのてんかん発作の種類が最も一般的に定義され、1981年に国際てんかん連盟（ILAE）によって提案されたスキームに従ってグループ化されてい異なるタイプの発作は、異なる原因、予後および治療法を有する可能性があるため、発作のタイプを区別することが重要である5。発作型の国際分類（1981）：この分類は、基礎となる病態生理または解剖学ではなく、観察（臨床および脳波）に基づいています。

発作型の国際分類（1981）：この分類は、基になる病態生理または解剖学ではなく、観察（臨床および脳波）に基づいています。

部分発作（古い用語：焦点発作）
単純部分発作: 意識が損なわれていない-

運動徴候を伴う
感覚症状を伴う
自律神経症状または徴候を伴う
精神症状を伴う

複雑な部分発作：意識が損なわれている（古い用語: 側頭葉または精神運動発作）

単純部分発作、その後に意識障害が続く
発症時に意識障害を伴う

部分発作が二次的に一般化された発作に進化する

単純部分発作が一般化された発作に進化する
複雑な部分発作が一般化された発作に進化する
単純部分発作が一般化された発作に進化する
単純部分発作が一般化された発作に進化する
単純部分発作が一般化された発作に進化する
単純部分発作が一般化された発作に進化する
単純部分発作が一般化された発作に進化する
単純部分発作が一般化された発作に進化する

全身性発作:
不在発作(古い用語: プティマル）
ミオクローナル発作
間代発作
強直発作
強直間代発作（古い用語：グランドマル）
Atonic発作
未分類てんかん発作：脳内での起源の点では、発作は部分的（焦点的）または一般化されたものとして記述することができる。部分発作は脳の局在化した部分のみを含み、一般化された発作は両方の半球の全体を含む。二次一般化という用語は、後で皮質全体に広がり、一般化される部分的な発作を記述するために使用することができる。ほとんどの発作は、部分的および一般化されたものにきれいに分割することができますが、適合しないものもあります。例えば、発作は1つの半球内でのみ一般化することができる。あるいは、対称的または非対称的なパターンで分布する多くの焦点（多焦点発作）が存在し得る。/li>

典型的な不在発作

非定型不在発作

部分発作：部分発作は、単純発作と複雑な発作の両方にさらに細分することができます。これは、そのような発作が意識に及ぼす影響を指します; 単純な発作は意識の中断を引き起こさないが（感覚的な歪みや他の感覚を引き起こす可能性があるが）、複雑な発作は意識を様々な程度に中断する。これは必ずしもこの種の発作を経験している人が（失神のように）無意識に落ちることを意味するものではありません。

例えば、複雑な部分発作は、単純な行動、ジェスチャーまたは口頭での発話の無意識の繰り返し、または単に空白の凝視および発作の発生の明白な他の患者は意識の完全な損失なしで意識の減少を表す分離またはトンネルビジョンの感じを報告するかもしれません。さらに、他の患者は、複雑な部分発作の最中に、旅行や買い物などの複雑な行動を実行することができます。

部分発作の影響は、それらが活動している脳の領域に非常に依存する可能性があります。例えば、知覚に関与する領域における部分発作は、特定の感覚経験（例えば、香り、音楽または光の閃光の知覚）を引き起こす可能性があるが、運動皮質を中心とすると、部分発作は特定の筋肉群で運動を引き起こす可能性がある。このタイプの発作は、特定の思考または内部の視覚画像、または明確ではあるが容易には説明されない経験さえも生成する可能性がある。側頭葉を中心とした発作は、一部の人々に神秘的または恍惚の経験をもたらすことが知られている。発作の他の症状が無視され、他の検査が行われない場合、これらは精神病または統合失調症の誤診を引き起こす可能性がある。残念なことに、てんかん患者にとっては、この場合、抗けいれん薬なしで処方された抗精神病薬は、実際には発作閾値をさらに下げ、症状を悪化させる

部分発作の影響が大きな発作の前に”警告サイン”として表示される場合、それらはオーラとして知られています: 部分的な発作が脳の他の部分に広がり、最終的には一般化され、強直間代性痙攣を引き起こすことがしばしばある。オーラの主観的な経験は、他の部分発作と同様に、脳の冒された部分の機能を反映する傾向があります。

全般性発作：
主に全般性発作は、その行動効果に応じて、いくつかのカテゴリにサブ分類することができます。
- 全般性発作：
- 主に全般性:
- 不在発作は、発作を経験している人が短期間（通常は30秒まで）空いていて反応しないように見える意識の中断を伴います。わずかな筋肉の痙攣が起こることがあります。
- ミオクローナル発作は、非常に短い（<0.1秒）筋肉収縮を伴い、筋肉または筋肉群のぎくしゃくした動きをもたらす可能性があります。
- 間代発作は、典型的には毎秒2-3の速度で定期的に繰り返されるミオクローヌスである。
- 強直間代性発作は、舌の噛み付き、尿失禁および呼吸の欠如を伴う可能性のある筋肉の初期収縮（強直期）を伴う。これに続いて、リズミカルな筋肉収縮（間代期）が続く。このタイプの発作は、通常、「てんかん発作」という用語が口語的に使用される場合に言及されるものである。
- 無緊張発作には筋肉の緊張が失われ、人が地面に落ちる原因となります。これらは”ドロップ攻撃”と呼ばれることもありますが、ナルコレプシーやカタプレキシーで発生する可能性のある同様の見た目の攻撃と区別する必要があ
- 連続発作：てんかん重積状態は、連続発作の間に回復しない連続発作活動を指す。発作が痙攣しているとき、それは生命を脅かす状態であり、これが疑われる場合、緊急医療援助は直ちに呼び出されるべきである。強直間代発作は、通常、緊急サービスを呼び出すための根拠と考えられている5分（または特定の人の通常の発作よりも2分長い）よりも長く持続します。Epilepsia partialis continuaは、数秒または数分ごとに長期間（数日または数年）再発するまれなタイプの焦点運動発作（手と顔）です。これは通常、成人の脳卒中および小児の限局性皮質炎症過程（ラスムッセン脳炎）に起因し、おそらく慢性ウイルス感染または自己免疫プロセスによ6, 7, 8, 9, 10.
  分類11:
  - 化学分類によると:
  1. バルビツール酸塩:フェノバルビトン、メホバルビトン
  2. ヒダントイン: Phenytoin, Mephenytoin, Phenyl ethyl hydantoin, Ethotoin.
  3. Oxazolidinediones: Trimethadone, Paramethad-ione.
  4. Phenacemide: Phenacemide, Phenyl ethyl acetyl urea.
  5. Benzodiazepines: Nitrazepam, Clonazepam.
  6. Iminostilbenes: Carbamazepine.
  7. Miscellaneous: Ethoxazolamide, Suthiame, Sodium Valproate (Valproic acid)
  According to Mode of Action:
  
  (i) Modulation of Ion Channels: Phenytoin, Carbamazepine, Lamotrigine, Oxcarbazine, Ethosuximide, Zonasamide.
  
  (ii) Potentiation of γ-amino Butyric Acid: フェノバルビタール、ベンゾジアゼピン、ビガバトリン、ティアガビン。
  
  （iii）複数の作用機序を有する薬物：バルプロ酸ナトリウム、ガバペンチン、フェルバメート、トピラメート。
  
  （iv）作用機序が不明な薬物：レベチラセタム。
  
  作用機序：抗てんかん薬（Aed）の作用機序はまだ完全には理解されていないが、これらは症状の制御、すなわち発作の抑制に役立つであろう。これは、発作関連の発射はサブ間の正常な信号を提供する非てんかん活性を乱すことなくブロックすることができるように、aedは選択的にニューロンの興奮性を変更するために、多様な分子標的に作用すると考えられていますneurons.At 細胞レベルは、三つの基本的なメカニズムが認識され、電圧依存性イオンチャネル（Na+、Ca2+、K+）の変調、GABA媒介阻害性神経伝達の強化と興奮性伝達の減衰。イオンチャネル活性はシグナル伝達に重要である。イオンの流入および流出は、イオンチャネルの差動透過性およびゲーティングによって制御される。 Na+およびCa2+チャネルは励起を媒介するために重要であるが、K+およびCl-チャネルの開口は阻害を促進し得る12、13、14、15。
  
  抗てんかん薬の作用のための標的：電圧依存性イオンチャネルは、化学的に異なる抗けいれん薬の数の分子標的である。これらのイオンチャネルには、ナトリウム、カルシウム、カリウムチャネルが含まれます。
  - イオンチャネル：
    - Na+チャネル: 表面および内部細胞膜を横切る陽イオンの流れは、電圧ゲートイオンチャネルを介して制御される。神経細胞のNa+チャネルは、原形質膜を介してNa+選択的、電圧ゲート細孔を形成するマルチサブユニット構造を有する。タンパク質構造は、固有の細孔を介してコンダクタンスを調節し、膜電位の変化に応答してコンフォメーションの変化を受けます。 Αサブユニットは、神経細胞のNa+チャネルの主要な構造成分である。哺乳類の脳では、α-サブユニットは二つの補助サブユニットβ1とβ2と会合する。 Βサブユニットは基本的なＮａ＋チャネル活性には必要ではない。通常の膜電位では，ほとんどのＮａ＋チャネルは閉じた静止状態に存在する。脱分極すると、チャネルは活性化し、イオン流束を促進する。その後、Ｎａ＋チャネルは不活性化された状態に入り、そこからは容易に再活性化されない。神経膜の再分極は、チャネルを急速に持続状態に戻し、そこから後続の脱分極に応答することができる16、17。
  - Ca2+チャンネル：電圧に依存するイオンチャンネルはNa+チャンネルのアナログです。Ｃａ２＋チャネルのα−サブユニットは、Ｎａ＋チャネルのα１−サブユニットの相同体である。それはCa2+敏感なチャネルの気孔を形作り、電圧依存性を相談します。膜電位に応じてCa2+チャネルは、低または高閾値に分類される。低しきい値T型Ca2+チャネルは、視床皮質リレーニューロンで主に発現し、一般化された不在発作の特徴であるリズミカルな3Hzのスパイクと波放電高閾値Ca2+チャネルは、それらの薬理学的特性によってL-、N-、P-、Q-、およびR-型に分類されるこれらのチャネルは、樹状突起、細胞体、および神経終末上の神経系全体に分布している。特に、ｎ−、Ｐ−、およびＱ−型チャネルは、シナプスにおける神経伝達物質放出の制御に関与している。多くのAedは、電圧感受性のCa2+チャネルを遮断することによって作用され、抗てんかん薬に寄与する18。
  - K+チャンネル: K+チャネルは、大きなタンパク質複合体の性質上四量体であり、それらの単量体は、それぞれΑおよびα1サブユニットを介してNa+およびCa+チャネルに構造的および遺伝的に関連している。励起に関与するK+チャネル。それらは、Na+チャネルの原形質膜の再分極を担う。電圧依存性K+チャネルの直接活性化は、神経膜を過分極し、活動電位の発射を制限します。したがって、K+チャネル活性化剤は、いくつかの実験的発作モデルにおいて抗けいれん効果を有するが、K+チャネル遮断剤は発作を沈殿させる。電圧に敏感なK+チャネル電流の増強は、将来のAED開発19の重要な目標であることが証明される可能性があります。γ-アミノ酪酸を介した阻害：GABAは、哺乳動物のCNSにおける主要な抑制性神経伝達物質である。
  - γ-アミノ酪酸を介した阻害：GABAは、哺乳動物のCNSの主な抑制性神経伝達物質である。 GABA機能の障害は発作を誘発することが広く認識されているが、促進は抗けいれん効果を有する。 GABAは酵素のグルタミン酸のdecarboxylaseの行為によってGaba作動性ニューロンで、総合されます。 GABAは、皮質内のグルタミン酸を介した興奮活性、ならびに皮質からの興奮出力を制御する上で重要な役割を果たす。 GABA受容体には、GABAAとGABABと呼ばれる2つのサブタイプと、新たに特徴付けられたGABACがあります。 GABAA受容体主にシナプス後膜上に位置し、高速神経伝達に関与している。それはリガンドゲートイオンチャネルスーパーファミリーに属し、神経過分極の結果、Clコンダクタンスを増加させることによってGABA結合に応答します。 GABAB受容体はGタンパク質結合であり、その活性化はK+コンダクタンスの増加をもたらす。
  GABAA受容体は、gabaa受容体の占領後に塩化物イオンがシナプス後ニューロンに入る孔を形成する五つの膜スパニングサブユニットからなる送信機ゲー 5つのサブユニットのそれぞれは、4つの異なる膜貫通ドメインからなる。イオノフォアを形成するサブユニットは、α、β、-γ、δ、γと命名され、それぞれ; δを除いて、複数のアイソフォームを持ち、六つのaサブユニット（al-α6）、四つのβサブユニット（（β1-β4）、三つのyサブユニット（γ1-γ3）、単一のδサブユニット、二つのγサブユニット（pl-γ2）があり、後者は網膜に局在しているように見える。
  
  GABAはシナプス前神経終末に位置し、グリア細胞はGABAのシナプス作用を終結させる。四つのGABAトランスポータータンパク質（GAT-1、GAT-2、GAT-3、BGT-1）が同定されている。ＧＡＢＡ輸送体活性は、ＧＡＢＡ輸送２０、２１のために膜貫通ｎａ＋およびＣｌ−勾配を必要とする。
  - グルタミン酸媒介受容体：グルタミン酸は、哺乳類の脳における主要な興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸塩の焦点注入は動物の捕捉を引き起こし、グルタミン酸作動性伝達または異常なグルタミン酸塩の受容器の特性の過剰活発化はある種の実験捕捉モデルおよび人間の癲癇シンドロームで観察されます。グルタミン酸は、いくつかの受容体に対してその薬理学的効果を発揮する。グリアのグルタミン酸塩の通風管はグルタミンに主な重要性、グリアの細胞の改宗者のグルタミン酸塩を酵素のグルタミンのsynthetaseの”行為をもちます。グルタミンは、その後、サイクルを完了し、グルタミン酸作動性ニューロンに転送されます。
  GABA受容体と同様に、イオノトロピックグルタミン酸受容体は、四量体と五量体のアレイを形成するサブユニットの様々な組み合わせで構成されてい Α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-イソザゾール-4-プロピオン酸（AMPA）、カイニン酸およびN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）に分類され、na+に透過性のリガンドゲートイオンチャネルを形成し、サブタイプおよびサブユニット組成に応じてCa2+イオンを形成する。NMDA受容体は、グリシンを共作動薬として有することによってさらに区別される。グルタミン酸受容体のAMPAおよびカイネートサブタイプは、高速興奮性神経伝達に関与しているが、NMDA受容体、静止膜電位で静止は、長期の脱分極の期間中に募集されている22、23。
  
  抗てんかん薬によるイオンチャネルの変調24、25：
  - フェニトイン：フェニトイン（PHT）はバルビツール酸塩類似体として合成されたが、鎮静性が悪いために棚上げされた。それは部分的および一般化された強直間代発作のための最初のライン治療となっています。ＰＨＴは主に電圧依存性Ｎａ＋チャネルに対する作用によって抗けいれん効果を発揮する。ＰＨＴは電圧依存的に高周波反復焼成を阻害し，焼成の制限は脱分極後に増加し，過分極によって除去された。これは、ニューロンの不応期を支配する電圧感受性ニューロンNa+チャネルの不活性化状態を延長することが達成される。その結果，高周波放電は通常の低周波放電にほとんど影響を与えずに阻害され，不活性化が延長されてもＮａ＋チャネルが回復することができる。 PHTはまた、グルタミン酸放出を減衰させ、逆説的にK+電流を減少させるために、高電圧活性化Ca2+チャネルをブロックすることが報告されている。カルバマゼピン：カルバマゼピン（CBZ）は、部分的および一般的な強直間代発作の治療に広く使用され、三環系抗うつ薬に化学的に関連しています。 CBZは、最大電気ショック発作を変更するだけでなく、PTZと電気ショックけいれんにしきい値を上げます。 Na+チャネル（不活性化状態の延長）に対するその作用は、より大きな結合速度定数を有するが、それはより大きな結合速度定数を有する。グルタミン酸作動性神経伝達の阻害はまた、CBZ作用のメカニズムに関与している。それはラットの大脳の微粒の細胞のNMDAそしてグリシンによって引き起こされる細胞内の自由なCa2+の上昇を禁じ、内生グルタミン酸塩のveratrine誘発Lamotrigine:Lamotrigine（LTG）は新しいAEDs、それですltgの派生物です葉酸の拮抗薬のグループからのフェニルトリアジンの派生物です。 LTGの主な作用は、ナトリウムチャネルの遮断である。 LTGは前およびpostsynaptically機能する。シナプス前に、それは神経伝達物質の放出を阻害し、その中には興奮性アミノ酸Gluおよびアスパラギン酸が含まれる。シナプス後、それは他の抗けいれんナトリウムチャネル遮断薬のようなニューロンの興奮性を減少させます。ナトリウムコンダクタンスを阻害することとは別に、LTGは高電圧活性化カルシウム電流を減少させる可能性がある。 LTGは広いスペクトルのAntiepileptic代理店です。部分発作およびGTCSの難治性症例における治療の追加として最初に有用であることが判明し、現在も効果的な単独療法が示されている。
  - オックスカルバジン: Oxcarbazepine(OXC)は比較的新しいAED、構造でcbzと密接に関連していますジベンザゼピン核の10そして11の位置のケトの取り替えはCBZと比較されたとき薬剤の治療上 CBZやPHTと同様に、OXCは電圧依存性の高速ナトリウムチャネルを阻害する。特に、その頻度依存的効果は、発作において物質に特別な意義を与える。また、CBZとは対照的に、OXCはまた、カリウムチャネル、カルシウムチャネルに有利な影響を持っています。
  - エトスキシミド：エトスキシミド（ESM）は、一般化された不在発作の治療に使用されています。 ESMの最も顕著な作用は、他のdiscrenableアクションを生成しない用量でPTZ誘発間代発作の拮抗作用である。一次作用は不在発作の発生に関与する視床皮質系に発揮されるようである。不在発作におけるECGは、残響シナプス接続を介して視床と新皮質との間のインパルスの振動によって生成される両側synchrhonous3hzスパイクと波のリズム視床ニューロンは、ペースメーカーとして機能し、反復的なスパイクを増幅する低閾値Ca2+電流（T型Ca2+チャネルを通るCa2+の内側の流れによる）である顕著な”t”（一過性）電流を示す。
  - ゾナサミド：ゾナサミド（ZNS）は、スルホンアミド側鎖を有するベンズイソキサゾールである。 ZNSの主な作用は、ナトリウムチャネルの遮断、電圧依存性T型カルシウム電流の減少、およびGlu誘導シナプス励起減少である。それはまた反不在の効果を説明するかもしれない低境界TタイプCa2+の流れを妨げる。 ZNSはまた、炭酸脱水酵素を阻害するが、この作用はその抗てんかん効果に寄与するには弱すぎると考えられている。
  抗てんかん薬によるy-アミノ酪酸の増強26、27、28：
- フェノバルビタール: フェノバルビトン（PB）は1912年に導入された最初の有効な反epilepticでした。その認知および行動の副作用は、特に先進国では、その使用を制限しているが、PBはまだ一般的に、てんかんのために世界的に処方されています。 PBの作用機序は、GABAA受容体のアロステリック活性化によるものであり、開口またはチャネルコンダクタンスの頻度に影響を与えることなく、Clチャネル開バルビツール酸の行為の付加的なメカニズムはグルタミン酸塩のAMPA/kainateのサブタイプに対する高圧活動化させたCa2+チャネルそして抑制的な効果の
- ベンゾジアゼピン：現在、世界で多くの数のBzdが販売されています。最も一般的に使用されるAedは、ジアゼパム、ロラゼパム、クロバザム、およびクロナゼパムである。これらの抗てんかん薬Ｂｚｄは，部分てんかんおよび特発性全般てんかんおよび急性てんかんに対して有効である。ＢｚｄｓはＧＡＢＡＡ受容体のαサブユニットと結合し，受容体の活性化をもたらし，持続時間やチャネルコンダクタンスに影響を与えることなくＣｌチャネル開口の頻度を増加させる。
bzdsは、バルビツール酸塩のようにGABAが存在しない場合にGABAA受容体を直接活性化することができない。視床におけるGaba作動性阻害の増強は、強い低閾値バーストをトリガし、不在発作の特徴である視床皮質リズムの開発を強化し、T型Ca2+チャネルの脱不活
- Vigabatrin：Vigabatrin（VGB）は、英国でライセンスされた新世代のAedの最初のものとなりました。それは最初に二次一般化の有無にかかわらず部分的な捕捉のための付加的な療法として承認されました。これは、GABAを分解する酵素であるGABA-トランスアミナーゼの阻害剤である。抗けいれん作用はシナプスＧＡＢＡ濃度の増加によるものと考えられる。これは、最大電気ショックおよび焼灼発作を抑制し、難治性てんかん、特に一般化の有無にかかわらず部分発作を有する多くの患者において有効である。
- ティアガビン：ティアガビン（TGB）は、最近、二次一般化の有無にかかわらず、部分発作の補助治療のために広くライセ TGBは、シナプトソーム膜、ニューロン、およびグリア細胞へのGABAの取り込みを阻害します。それは神経の通風管のためのよりグリアのためのより大きい類縁（2.5倍）を有する。 TGBは、GAT-2、GAT-3、またはBGT-1にはほとんど、あるいはまったく活性を有する、GAT-1GABAトランスポーターに選択的作用を有する。TGBは、ニューロンおよびグリア細胞にシナプス的に放出されたGABAを除去するGABAトランスポーター gat1を抑制することにより、GABA媒介神経阻害を増強する。最大電気ショックおよび焼灼発作は抑制される。li>
複数の作用機序を有する抗てんかん薬:バルプロ酸ナトリウム：それは広いスペクトルの抗けいれん作用を有する分岐鎖脂肪族カルボン酸である。それはPTZの捕捉の妨害でより有効です。 Valproateは多数のメカニズムによって機能するようです:（A）Na+チャネルの不活性化の頻度依存した延長のようなフェニトイン、（b）ca2+仲介された”T”の流れの弱い減少、（c）低下の禁止による抑制剤の送信機GABAの解放の増加、またおそらくグルタミン酸からの統合を高めることによって。抗てんかん効果を発揮する最も正確なものは、決定的に決定されることが残っています。ＶＰＡはまた、Ｅｓｍについて報告された同様のｌｏの様式でＴ型ＣＡ２＋チャネルをブロックすることもできる。このような効果は、一般化された不在発作に対するその有効性を説明するであろう。しかし、ラット一次求心性ニューロンにおけるVPAで観察されたT型Ca2+電流の減少は控えめであり、比較的高い薬物濃度を必要とする。Gabapentin：Gabapentin（GBP）は、GABAに構造的に関連する新規化合物であり、二次的な一般化の有無にかかわらず、部分発作の補助治療に有効である。この親油性GABA誘導体は脳に交叉し、GABA放出を増強するが、GABA受容体ではアゴニストとして作用しない。 Gabapentinは糖尿病性のニューロパシーによる苦痛のための最初のineの薬剤であると考慮され、後の治療上の神経痛は片頭痛で予防的な効果をまたもたらします。 GBPの作用機序を同定するための初期の努力は、L-ロイシン、L-バリンおよびL-フェニルアラニンを含むいくつかのアミノ酸の細胞質および細胞外濃度の変化をもたらす、L-アミノ酸輸送系との相互作用を提案した。

Felbamate：Felbamate（FBM）は、部分発作のために食品医薬品局によって承認された重クロム酸塩です。 FBMはグルタミン酸塩の受容器のNMDAのサブタイプの直接行為の最初の有効なAEDであると信じられます。これは、細胞内Ca2+のNMDA/グリシン刺激増加を阻害し、横紋ニューロンへのNMDAアプリケーションによって誘発される内向き電流を減少させ、NMDA受容体を介かなりの証拠は、FBMはNMDA受容体複合体上のストリキニン感受性グリシン認識部位と相互作用することを示唆している。FBMは、このサイトでの高親和性グリシン拮抗薬の結合を阻害し、いくつかの実験モデルにおけるその抗けいれん効果は、グリシン、および合成グリシン

トピラメート：トピラメート（TPM）スルファメート誘導体は、ヒトの部分発症および全身発作に対して活性である。 TPMは1998年以来の使用のために承認される新開発のanticonvulsive物質です。それは複雑な作用機序によって特徴付けられる。 TPMにAMPAおよびKAの受容器チャネルを通って電圧活動化させたナトリウムチャネルおよび陽イオンの流入を調整する行為の広いスペクトルがあさらなる作用機序は、GABAA受容体媒介電流の増強および炭酸脱水酵素アイソザイムの阻害である。 TPMはまた、炭酸脱水酵素を阻害するが、ZNSのように、この効果はその抗てんかん作用に寄与するとは考えられていない。

作用機序が不明な抗てんかん薬28、29、30:

Levetiracetam:Levetiracetam(LEV)は臨床使用のために承認された新開発の抗けいれん剤です。 LEVはピロリジン、piracetamのエチルアナログ、年配者の広く利用されたnootropic代理店のs鏡像異性体です。約90kDaの質量を有するシナプス小胞タンパク質SV2Aが特異的なLEV結合部位であることが報告されている。これは、LEVとLEV誘導体の結合親和性とその抗発作効力との間の強い相関とともに、LEVはSV2Aのエキソサイト機能を調節することによって作用するこ従って、LEVは多分抑制的な神経伝達物質の解放を高めます。ＬＥＶは他のＡＥＤとは異なるシナプス前作用機序を有する。 LEVとLTGは、振幅とPDSsの持続時間だけでなく、濃度依存的な方法で細胞内Ca2+の同時上昇の両方を減少させることができました。高濃度では、治療の関連性を超えて、LEVは、ピーク振幅の小さな減少とGABAゲート電流の減衰相の延長を誘導した。他の実験的研究は、基本的な細胞機能も正常な神経伝達もこの物質によって変化しないことを示した31。

結論：定義によると、てんかんは障害のグループです。発作の経路生理学を理解し、てんかんのより良い治療のために、各Aedの作用機序を個別に完全に理解する必要があります。評価されたデータに基づく現在入手可能な証拠から、GBP、LEV、LTGと結論づけることができる。ＯＸＣ，ＰＧＢ，ＴＰＭ，ＴＧＢおよびＺＮＳは難治性部分発作の補助治療に適切であることが分かった。成人では、小児の難治性部分発作の治療のために、GBP、LEV、LTG、OXCおよびTPMも使用することができる。

シナプス後GABA受容体に対する抗痙攣薬の作用機序は、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、ビガバトリン、バルプロ酸ナトリウム、ギャバペンチン、ティアガビン、または電圧感受性イオンチャネルに対する作用の阻害を介してフェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリジン、トピラメート、ゾニサミド、または”T”型カルシウム電流の阻害を介してエトスキシミド、トリメタジオンおよびバルプロ酸ナトリウムである。てんかんの治療の将来は、個々の薬物の作用機序および患者に焦点を当てている。

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引用元：10

言語：英語

ライセンス：IJPSR

著者：Ravitas Deshmukh*、Alok S.Thakur、およびIjpsr

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著者：Ravitas Deshmukh dhansay dewangan

著者の住所:shri Shankaracharya institute of pharmaceutical science,Junwani,bhilai(c.g.),india

電子メール:

received:18october,2010

改訂: 21November,2010

受け入れ:14January,2011

DOI:http://dx.doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.2(2)。225-36

公開：1-February-2011

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