赤色骨髄の黄色への変換-原因とメカニズム

新生児哺乳動物のすべての骨の骨髄腔には、赤色骨髄として知られている活性造血組織が含まれています。 出生後の初期から、主に四肢の骨にある造血組織は、黄色または脂肪骨髄として知られる脂質滴を蓄積する非造血間葉系細胞に徐々に置き換えられる。 その維持のために、造血組織は、造血微小環境として知られている骨髄腔内の特別な間葉系細胞の支持に依存する。 骨形成細胞と造血微小環境細胞の両方が共通の前駆細胞-間葉系幹細胞（MSCs）を持っています。 我々は、（1）造血微小環境細胞は、三段階の分化/成熟経路に沿って前進することを仮定します。 第一段階では、それらは造血を支持し、脂肪を含まない。 第二段階では、細胞は脂肪を蓄積し、もはや定常状態の造血を支持しない; しかし、造血要件の増加の条件下では、それらは脂肪を失い、造血をサポートする能力を回復する。 最終段階では、造血微小環境細胞は黄色の骨髄の外観を保持し、造血要求の状態にかかわらず造血を支持しない。(2)Mscは骨内表面および小柱表面に結合しているため、管状骨では、内部骨表面の面積がはるかに大きい海綿骨と比較して、その数は比較的小さい。 MSCは増殖性および分化性の圧力に曝され、その数が徐々に減少する。 その結果、管状骨のMSC集団はかなり早く使い果たされ、間葉系細胞の成熟後コンパートメントは、最終的に骨組織と分化の最後の（脂肪）段階に向かって進 対照的に、海綿骨では、比較的多数のMscが枯渇することはなく、新たに分化した造血微小環境を提供し続け、生物の生涯を通じて赤色骨髄を維持する。(3)骨形成および造血微小環境分化経路は、それらの共通の前駆体のために互いに競合します。 生物の成長期間中に骨形成刺激が優勢であるが、成熟後の期間には、骨への分化を犠牲にして造血微小環境へのMSC分化が増加する。 これは、造血活性海綿骨における骨量の減少および骨髄腔の拡張をもたらすが、既にmscが枯渇し、造血に関与していない管状骨ではない。 これらの仮説を支持する実験的および臨床的データについて論じた。