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冷たい痛み、口の周りの痛みを伴う、見苦しい傷は、これまでの 彼らは、過度の日光、発熱、または他のストレスによって再覚醒するまで、顔の三叉神経に休眠している単純ヘルペスウイルス1(HSV1)によって引き起こ
“HSV1がどのように隠れているかを分子的に理解し、潜在的な(隠された)フェーズと活動的なフェーズの間を行き来する方法を提供しました”と、分子遺伝学
彼のグループの調査結果は、natureに掲載され、帯状疱疹の場合として後の人生で戻ることができる水痘ウイルスや、痛みを伴う傷を引き起こす生殖器に伝染するウイルスである単純ヘルペスウイルス2ウイルスなど、他の潜在的なウイルスを研究するためのフレームワークも提供している、とCullenは述べている。
ほとんどの場合、HSV1は何年も静かに暮らしています。 それはこの時間の間にそれ自身を複製せず、潜伏関連転写産物RNAまたはLAT RNAと呼ばれる1つの分子産物のみを産生する。
“この製品、LAT RNAが何をしているのかは常に謎でした”とCullenは言いました。 “通常、ウイルスRnaはウイルスに有用なタンパク質を作るために存在しますが、このLAT RNAは非常に不安定であり、タンパク質を作ることはありません。”
マウスの研究では、チームは、LAT RNAがマイクロrnaと呼ばれるより小さな鎖に処理され、ウイルスが活性複製をオンにするタンパク質の産生をブロック マイクロRNAの供給が十分である限り、ウイルスは休眠状態を維持する。しかし、より大きなストレスの後、ウイルスはマイクロrnaの供給がブロックできるよりも多くのメッセンジャー RNAを作り始め、タンパク質の製造が再び これはバランスをひっくり返し、ウイルスは最終的に活動的なウイルスの複製を始める蛋白質を作ります。
ウイルスの新しい供給は、その後、三叉神経を下って、口の最初の感染部位に移動します。 冷たい痛みは常に同じ場所で噴火し、直接接触したり、食器やタオルを共有したりして、他の人に感染する可能性のあるウイルスの原因である、とカレンこの迷惑を治すためのアプローチは、併用療法であろう、とカレンは述べています。
“不活性なウイルスは、我々が持っている任意の治療によって完全に触れることはできません。 あなたがウイルスを活性化しない限り、あなたはそれを殺すことはできません”と彼は言った。
カレンと彼のチームは、ウイルスを休止状態に保つマイクロrnaに非常に正確に結合するように設計された新薬をテストしています。 それが動作する場合は、ウイルスが活性化になり、複製を開始します。
ウイルスがアクティブになると、患者はアシクロビル、効果的にHSV1の複製を殺す薬を服用します。
「原則として、患者のウイルスをすべて活性化して殺すことができます」とCullenは言いました。 “これは完全に人を治すだろうし、あなたは別の冷たい痛みを得ることはありません。”
彼とチームは、この薬を最も効果的に提供する方法についての質問に答えるために開始するために動物試験で医薬品開発会社と協力しています。
共著者には、Jennifer Lin Umbach、Ph.D.、Heather W.Karnowski、B.S.が含まれていました。 ハーバード大学医学部の生物化学および分子薬理学の部門のMartha F.Kramer、Igor Jurak、および教授Donald M.Coen。 この作品は、二つのNIH助成金によってサポートされました。