20と70の間の健康なアイルランドの男性におけるPSA年齢特異的プロファイルの分布
要約
背景。 アイルランドは2006年に前立腺癌（Pca）の最高のヨーロッパの発生率を持っていると推定されており、275％によって2025年に増加します。 本研究は、Pcaのない健康な男性患者の異なる年齢層におけるPSAカットオフ値を決定することを目的とした。 メソッド。 パイロットの男性の健康プログラムの660人、18-67歳の男性は、PSAをアッセイしました。 男性は8歳のグループに5年間隔でグループ化されました: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 64-70 結果。 線形回帰は0.024ng/ml/年のPSAの速度を示す。 95％信頼区間は、20歳から50歳までのPSA値のほぼ平坦な線を示し、その後に上昇する。 対数的に変換すると、PSAは正規分布（0.98）からの期待値と非常に相関します。 Psaの中央値と95番目の百分位数を次のように予測するために、分数多項式分位数回帰モデルを使用しました: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), 64-70(1.43,4.96) 結論。 PSAのレベルは他の人種グループに類似していますが、65年まで米国の白人ほど高くはありません。 これらのデータはアイルランドの人口のための予測されたPSAを定義し、未来のスクリーニングプログラムに参照を提供する。
1. はじめに
前立腺癌（PCa）は、多くの先進国の男性の間で最も一般的に診断された生命を脅かす癌です。 アイルランドは2006年にヨーロッパで最も高いPCa発生率を持っていたと推定され、発生率は275％増加していると予想されています2000と2025の間で、現在の傾向 対照的に、アイルランドの男性のPCa死亡率は、ヨーロッパで10番目に高いと推定された。
前立腺特異抗原（PSA）は、前立腺上皮によってほぼ独占的に産生されるセリンエステラーゼである。 腫瘍マーカーとしてのその使用は20年以上にわたって確立されています。 但し、それはPCaのために特定ではないし、スクリーニング用具として使用されたとき高い偽陽性率があります。
PSAの正常な上限、4.0は、すべての年齢のために常に正確ではありません。 論文は、PSAスクリーニングのための年齢固有のカットオフ値が4.0ng/mLの現在使用されている単一のカットオフよりも優れていることを示唆してい PSAはprostatic増殖と増加するかもしれません;従って、1つはPSAのレベルがより若い人でより低いべきであることを期待します。 4.0ng/mLの現在使用された単一の締切りはより若い患者の癌の危険を過少見積り、また温和なprostatic増殖の高齢者の不必要なバイオプシーで起因するか しかし、この正常なPSAレベルの定義には論争があり、最近では前立腺がん予防試験（PCPT）によって、PSAを有する男性の17％がPCaを保有していることが判明した<2.0ng/mL（11.8％が高悪性度であった）。
PSAの年齢別の参照範囲は、Oesterlingによって471人の健康なアメリカの白人男性のコミュニティベースの人口から最初に提示されました。 これらの基準範囲の一般的な適用性に対する懸念が高まっている。 異なる人種は、地理的および民族的な違いの影響のために、独自の参照範囲を持っています。 同様の研究は、男性の異なるグループの数を提示しているが、大規模な研究は、アイルランドの男性で行われていません。
アイルランドは、伝統的に移民率が低いケルト人の人口がほぼ均質な国であり、その特定のPSAプロファイルの評価の恩恵を受けるだろう。 今まで、私達はずっとOesterlingsの調査に基づいてPSAの国際的に確立された範囲を使用しています。
アイルランドにおけるPSA試験の適用を最適化するために、本研究は、PCaの診断なしに健康診断を受けている多数の健康な男性患者の臨床評価に基づ
2. 材料と方法
パイロット泌尿器科の健康促進プログラムの一環として、マルチブランチバンクのすべての男性従業員がスクリーニングを受け これは、イントラネットシステムを使用して銀行の5000人の従業員に宣伝されました。 24時間以内に、募集は660の被験者で18歳から67歳の間で閉鎖されました。 すべての患者はＰｃａの臨床的証拠を示さなかった。 これをアンケートと直腸指診で評価した。
男性は8歳のグループに5年間隔でグループ化されました: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 64-70 各患者から血液サンプルを収集し、Ｉｍｘアッセイ（Ａｂｂｏｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用して、腫瘍マーカーアッセイ分析器を使用して総ＰＳＡを測定した。
すべてのデータは匿名化されましたが、患者識別子とリンクされ、パスワードで保護されたコンピュータ上の泌尿器科に安全に保存されました。
3. 統計分析
データはStata Release7を使用して分析した。 分析の焦点は母集団の基準値を決定することにあったため、Stataのqreg手順で実装されているように、分位点回帰が使用されました。 対象の変数の平均値を予測する従来の最小二乗回帰とは異なり、分位数回帰を使用して特定の百分位数を予測することができます。 この場合、アイルランドの人口における年齢別PSAの分布に関する最も有用な情報を提供するものとして、中央値と95パーセンタイルを選択しました。 分数多項式回帰モデルは、もともとRoystonによって開発され、その後Stataのfracpoly手順で実装されたalgorythmを使用して、年齢とPSAの関係が線形性から逸脱することを可能にするために使用された。 分数多項式は、目的が関係の形状を正しくモデル化している問題に理想的に適しており、母集団規範の計算に貴重な方法となっています。
4. 結果
患者の平均年齢は58歳（範囲25-70）であった。 コホート全体で、平均PSAレベルは1.7であった（中央値0.9の範囲は3〜83）。
PSAの分布はほぼ対数正規であった（図1）。 しかし，対数変換した場合でも，ＰＳＡと年齢との関係は厳密な直線性からわずかに離れた。 観察の99％に合った黄土の滑らかな曲線は、年齢が進むにつれてPSAと年齢の関係が急になったことを示した。 分数多項式分位数回帰を使用して、年齢の関数としてPSA分布の中央値および95番目の百分位数を、関連する95％の信頼区間とともに推定しました。 これらの推定値は、25歳から65歳までの5歳間隔で表1に示されています。/td>
グラフは、ラムダが10,000に設定された立方スプラインを持つ年齢とPSA（ログスケールで）の関係を示しています。表1からわかるように、PSAの中央値は40歳から50歳の間に上昇し始め、55歳で予測される1ng/mLに達する。 60歳の男性の95番目のcentileは4ng/mLですが、65歳では5ng/mLのすぐ下に上昇します。
5. 議論
年齢特異的な参照範囲は、PSA結果の特異性および感度を高めるために導入されました。 Olmsted County Minnesotaの男性の研究から得られた断面データは、血清PSAが加齢とともに上昇することを示唆している。 ボルチモアの老化縦断研究では、前立腺疾患の非存在下での男性の血清PSAの観察された中央値の増加は0.03ng/mL/yrであった。 したがって、年齢別の基準範囲は、相応の調整を受けなければならない。 血清PSAのためのOlmsted郡データに基づいて提案される推薦された年齢特定の参照の範囲Oesterlingは40-49歳の人のための0-2.5ng/mL、50-59歳の人のための0-3.5ng/mL、60-69歳の人のための0-4.5ng/mL、および70-79歳の人のための0-6.5ng/mLである。 私たちの結果はこれらの範囲と概ね一致していますが、高齢の参加者がいないため、65歳以上の予測値を計算することは不可能でした。 Oesterlingによって提案された元の仮説は、血清PSAの年齢特異的基準範囲は、腫瘍が潜在的に治癒しやすく（感受性の増加）、同時に臨床的に重要でない腫瘍を有するか、または10年未満の平均余命を有する可能性のある高齢男性の癌を検出する（特異性の増加）時に、若い男性の早期臓器限定前立腺癌を検出する可能性があるということであった。
この研究における若年被験者の使用は、PCaおよび良性前立腺過形成があまり普及していない群におけるPSAレベルを示している。 PSAのレベルは二十と五十の年齢の間で少しだけ変わります。 興味深いことに、30代の男性にBPHの組織学的証拠があることを考えると、PSAの中央値はこの年齢まで上昇しない。 彼らの三十代の人のprostatic病理学の低い有病率は中央値がそれ以上の十年間変わらない一方95th centileで上昇の予測されたPSAを35説明するかもしれません。 PSAの観察された増加は老化の生理学的なプロセスよりもむしろ病理学の増加する流行を反映するかもしれません。
理想的には、年齢固有の参照範囲の使用は、人口の正常なPSAプロファイルに固有の参照表を使用する必要があります。 白人集団に由来する年齢特異的基準範囲が黒人に適用された場合、PCaの症例の40％以上が見逃されることが見出されている。 同様に、ヨルダンの患者では、それらはより高い総PSA値を示し、それらは、特に高齢の男性では、以前の報告のものよりも広く分布しています。
インクルージョンを志願した男性は、以前に実証されたように、より高い都市社会経済的階級を表す可能性のある銀行の背景からのものであり、したがって知識ベースからのものである可能性があるため、この研究には潜在的なバイアスが存在する（Casey RG、Prostate cancer knowledge in Irish men、未発表の研究）。 第二に、ボランティアをした男性がより健康を意識している可能性があるため、「ボランティアバイアス」もあるかもしれません。
回帰分析は、前立腺容積の同時の増加が、血清PSAの加齢に関連した増加のいくつかを説明することを示唆している。 他の提案された要因は（a）無症状/臨床前立腺炎、（b）prostatic虚血/梗塞形成の断続的な発作、および（c）現在利用できる方法によって検出することができないPCaの なお、人が老化すると同時に彼らのprostatesは普通一般的な循環に入るPSAを防ぐ生理学的な障壁の故障が透過性の原因になるかもしれません。 我々は、20と50の年齢の間の安定したPSAレベルは、疾患の相対的な不在を反映し、その後の増加は、PCaまたはBPHの開発によるものであることを示唆している。 私達の参照の範囲は全く統計的で、厳密に前立腺の組織学か根治的なprostatectomyの標本なしで人の病気の状態を定義できません。 別のアプローチは、各個人のPSA速度を定義し、PCaの最終的な診断のためのコホートを観察するために、660人のすべての男性において間隔をあけてPSAを繰り返
年齢とPSAレベルの関係を確認しましたが、現在のPSAレベルの中央値はOesterlingによって報告されたものよりも低く（表1）、Thompsonらの報告に従っていました。 およびＬｏｅｂ ｅ ｔ ａ ｌ． . 特に、PSAのレベルと年齢間のこの関係はOesterlingによって12年前に調査される人にあったよりこの現代的なコホートでより少なく顕著です。
この現象は、PSA値の高い男性を排除したPSAベースの早期発見努力によって説明することができます。 この知見は集団の起源においてユニークである。 彼らは、PSAレベルは、スクリーニングが強さと熱意をもって施行されている米国以外の国で再評価を必要とすることを示しています。
本研究は、国際基準がこの人口に適用されることを意味し、他の人種グループと同様のPSAレベルを示しています。 しかし、表2から、アイルランドの男性のPSAレベルは、65歳まで米国西部白人ほど高くはなく、これより前に西洋とアジアのレベルの中間のどこかに さらに、それは70歳までのアイルランドの男性のための予測されたPSAレベルの参照を提供します。 これらの結果は，異なる年齢層におけるＰｃａの検出における感度および特異性を高めるのに役立つ可能性がある。 従って、PSAのレベルはPCaおよび遺伝の構造の検出が米国と異なるかもしれない他の国/大陸で再評価されるべきです。
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利益相反
著者は利益相反がないと宣言しています。