ALSの遺伝子検査

Mara Gaudette、MS、遺伝カウンセラーによって書かれた
以前ノースウェスタン大学の
Updated November、2004By Lisa Dellefave

Q.ALSは遺伝性ですか？ A.ALSは家族の小さいパーセントのだけで直接遺伝性です。 成人発症のALS患者の大多数（90％）はALSの家族歴がなく、孤立した症例として存在する。 これは散発性ALS（SALS）と呼ばれ、遺伝的素因が関与している可能性が高いが、SALSは家族に直接遺伝するわけではない。 まれな例外は、患者が採用されているか、患者の両親がayoung年齢で死亡した場合など、不完全な家族歴のために家族性ALS（FALS）がマスクされている場合です。 ALSを持つ人の残りの10％は、家族性ALS（FALS）と呼ばれるalsと密接な第2の家族を持っています。

現在、SALSとFALSを区別するための最良のツールは、家族歴です。 神経科医または遺伝カウンセラーは、他の誰かがALSと診断されたことがあるかどうか、および家族の他の誰かが進行性の歩行または発話の問題を抱えていたかどうかを尋ねます。 もしそうなら、彼らはおそらく健康上の問題がALSまたは他の原因の任意の数に関連していたかどうかを確認するために追加の質問をします。 彼らはまた、家族が亡くなった年齢について問い合わせて、若い年齢で亡くなった近親者がいないかどうかを確認します。 家族に関する情報が限られていることは非常に一般的ですが、ALSの大部分は遺伝性ではないため、ほとんどの家族はまだ安心できます。 古い親戚は、多くの場合、家族歴情報の良い情報源であり、医療記録は、多くの場合、病院の医療リリースフォームの助けを借りて取得することができます。q.FALSはどのように継承されますか？ A.この質問に答えるには、falsに関連する遺伝学に関する背景情報を確認することが役立ちます。 人間の体内のすべての細胞には遺伝子が含まれています。 遺伝子には多くの機能があります。 いくつかの遺伝子は目や髪の色のような形質に寄与し、他の遺伝子は私たちの体がどのように血液を循環させたり、筋肉に神経信号を送るかを決定 遺伝子がその配列の変化（遺伝子変異と呼ばれる）によって破壊されると、遺伝子は正しく機能することができません。
遺伝子は染色体にパッケージ化されています。 染色体は対で存在する。 したがって、染色体内に存在する遺伝子も対になって存在する。 各染色体対では、1つの染色体は母親から継承され、1つは父親から継承されます。 私たちは23対の染色体を持っており、合計46の染色体を与えています。 最初の22対は、男性と女性の両方が共通してそれらを共有する番号付き染色体です。 このペアは女性が通常2つのXsを持ち、男性がXとYを持つ性染色体であるため、男性と女性の間では23番目のペアのみが異なります。
FALSには少なくとも3つの異なる遺伝パターンがあります。 FALSの最も一般的な遺伝パターンは、常染色体優性と呼ばれます。 常染色体は、遺伝子が男性と女性の両方が共通して共有する番号付き染色体上に位置するため、女性または男性がFALSの遺伝子変異を継承する可能性 ドミナントは、人がALSのリスクを高めるためにFALSをコードする突然変異を有するために1つの遺伝子のみを必要とするという事実を指す。 だから、FALSを持っている人は、突然変異を持つ一つの遺伝子と突然変異を持つ一つの遺伝子を持っているでしょう。 したがって、FALSを持っている人に生まれた子供は、fals遺伝子変異を継承する50％のチャンスを持ち、逆に、FALS遺伝子変異を継承しない50％のチャンスを持 1in2、または50％の確率は、突然変異を持つ遺伝子が渡されるか、突然変異を持たない遺伝子が渡されるように、両親が遺伝子ペアの1つのメンバーだけを無作為に渡すという事実から来ています。 親はしばしば子供の健康に責任があると感じていますが、親が子供にどの遺伝子を渡したのかを制御していないのと同じように、どの遺伝子を渡 また、FALSの遺伝子を継承することは、人がALSの症状を発症することを保証するものではないことを覚えておくことも重要です。 子供がALSの遺伝子変異を継承していない場合、彼らは子供にそれを渡すことはできません。 Q.FALSの遺伝子検査はありますか？

Q.FALSの遺伝子検査はありますか？

a.はい、遺伝子検査はまだFALSに限られていますが。 染色体＃21に位置し、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD1）と呼ばれる一つの遺伝子の変化は、FALSを持つ家族の約20％で発見されています。 SOD1遺伝子はエクソンと呼ばれる五つの領域で構成されている。 あなたは一緒に人体のための指示書の本を構成する文字の文字列としてあなたの遺伝物質を考える場合は、SOD1遺伝子は一つの章であり、5つの異 SOD1の正常な役割は細胞に有害である場合もある遊離基と呼出される物質を解毒することです。 SOD1遺伝子の変化は、運動ニューロンに有毒である新しいが、まだ未定義の機能を作成すると考えられています。 ほとんどの場合、SOD1の変化は常染色体優性的に遺伝する。

SOD1変異の出生前遺伝子検査技術が存在します。 患者およびその家族はこの複雑で、個人的な問題についてのより多くの情報のための彼らの神経科医そして遺伝のカウンセラーと質問および心配を
特に注目すべきは、FALS（80％）を有する家族の大部分はSOD1遺伝子に変化がないため、通常のSOD1遺伝子検査はSOD1変化が同定されていない家族では有益ではないということである。 研究者は他の遺伝子を熱心に探していますが、現時点では非SOD1ファミリーを提供する遺伝子検査はありません。 したがって、個人がFALSを有するという決定は、典型的には、遺伝子検査ではなく家族歴に基づいている。q.遺伝子検査はALSを診断しますか？

A.いいえ。 大多数の患者は遺伝性タイプのALSを有さないので、ALSの診断は遺伝子検査によって決定されない。 代わりに、神経科医は、人の症状のレビュー、神経学的検査、および神経および筋肉機能検査の結果の後に診断を行う。 臨床的には、FALSとSALは基本的に同じです。 Q.遺伝子検査には誰が適していますか？

Q.遺伝子検査には誰が適していますか？ a.親、祖父母、叔母または叔父、または兄弟または姉妹など、ALSの家族歴に加えて、ALSの症状を有する人。

A.親、祖父母、叔母または叔父、または兄弟または姉妹。

a.親、祖父母、叔母または叔父、または兄弟または姉妹。

a. さらに、家族歴が不明な場合や、親が若い年齢で亡くなった場合は、テストも適切です。 しかし、ALSを有するすべての患者の約2％のみがSOD1遺伝的変化を有するであろう。 家族歴のないALSのそれらの患者はまた遺伝子検査を提供することができるが、突然変異がalsが明らかに散発的な状態に今遺伝性であることを意味 Q.遺伝子検査の結果は私に何を教えてくれるでしょうか？

Q.遺伝子検査の結果は私に何を教えてくれるでしょうか？ a.陽性検査は、FALSの遺伝的原因が特定されたことを意味します。

A. 研究者は、SOD1遺伝子の変化がALSの症状にどのようにつながるかをよりよく理解できるように、同じ遺伝的変化を伴うマウスモデルを開発しました。 現在、ＡＬＳの進行を遅らせるかまたは停止させるために、この動物モデルで新しい治療法が試みられている。 まだ遠い将来ですが、遺伝的変化を矯正するための遺伝子治療も研究されています。 肯定的なテストは現時点で治療を変えないし、予後情報を提供するかもしれないし、ないかもしれません。 遺伝はすでに家族歴によって確立されているかもしれないにもかかわらず、個人は子供のための懸念が再浮上するように、彼らは彼らのSOD1遺伝子 他の人はこの知識を持っていることを好み、SOD1遺伝子の変化によって引き起こされるALSを特異的に目的とした多くの研究があることを慰め
否定的なテストは、ALSの遺伝的原因が特定されていないことを意味します。 しかし、FALSファミリーの80％にALSを引き起こす他の未確認の遺伝子がまだ存在するため、これは家族性ALSを除外しません。

Q. 私はFALSの家族歴を持っている場合、私は症状を持っていない場合でも、私は遺伝子検査を持っている必要がありますか？ A.この状況は、前症候性テストと呼ばれています。

A.この状況は、前症候性テストと呼ばれています。 前症候性遺伝子検査を持つ決定は非常にパーソナライズされており、多くの場合、同じ家族内の個人はそれを追求するかどうかに同意しません。 しかしながら、試験が意味を持つためには、ＡＬＳに罹患した家族において、ＳＯＤ１遺伝子の遺伝的変化を最初に発見する必要がある。 Sod1の変化が症候性の人で同定されていない場合、ALSは未同定の遺伝子によって引き起こされているため、他の家族のために前症候性遺伝子検査は利用できないので、我々はそれをテストすることはできません。
ALSにおける前症候性遺伝子検査の利点は、予防的治療の欠如、遺伝子キャリアである誰かがALSを取得する年齢を予測することができないこと、また 既知のSOD1ファミリーにおける陰性または陽性の症候前検査結果は大きな感情的影響を及ぼす可能性があるため、通常、そのような検査を受ける前に遺伝的および心理的カウンセリングが必要である（症候前遺伝子検査プロトコルは通常続く）。 個人は、多くの場合、彼らがしたか、素因遺伝子を継承しなかった情報は、彼らが結果について伝えるだろう、とどのように関係が結果に応じて変化す
SOD1の変更を運ばないことを学ぶ個人は、しばしば大きな安堵を感じますが、別の家族がいない間になぜ逃げたのか疑問に思うことがあります。 彼らは、推定されたリスク状況に基づいて行われた過去の決定を後悔したり、自分の身元のその部分を手放すのが難しいと感じるかもしれません。 素因のある遺伝子を持っていることを学ぶことは、通常より困難であり、その人は継続的な専門的なサポートが必要な場合があります。 質問は私が遺伝子を運ぶかからいつ症状を発症するかに変わる可能性があるため、あいまいさは完全に消去されるわけではありません。 友人や家族へのコミットメントを強化することができます。 しかし、保険会社や雇用者によるテストの知識は、将来のカバレッジに関する懸念事項です。 遺伝のカウンセラーは更にpresymptomaticテストにかかわる問題を論議できる。 Q.遺伝子検査はどのように行われますか？

Q.遺伝子検査はどのように行われますか？

a.血液サンプルを採取し、DNAとも呼ばれる遺伝物質が除去される専門の研究室に送る。 特別な実験室の技術はSOD1遺伝子が複製され、次にテストされるようにします。 テストの1つの形態は一連のバンドを発生させるためにゲルのrunnignサンプルです。 遺伝的変化が存在する場合、バンドは、ＳＯＤ１遺伝子に遺伝的変化を有さないことが知られている対照試料と比較して、異なる位置にあるであろう。 この方法は、一本鎖コンフォメーション多型または略してSSCPと呼ばれています。 配列決定と呼ばれる別の方法もまた、結果を最初にテストするかまたは確認するために使用され得る。 シーケンシングは、変更を見ることができるように、”指示書”の実際の文字を表示することにより、より細かいスケールでDNAを表示することができます。 Q.遺伝子検査にはどのくらいの時間がかかりますか？

Q.遺伝子検査にはどのくらいの時間がかかりますか？

A. SOD1遺伝子の5つの異なる部分を調べる必要があるため、通常、検査には約2〜3ヶ月かかります。 費用はテストをしている臨床実験室によって約3 300-500です。

詳細については、お問い合わせください：

Sandra Donkervoort、M.S.
遺伝カウンセラー
神経筋障害プログラム
ノースウェスタン大学ファインバーグ医学学校
300東スペリオルストリート
タリービル13-715
シカゴ、IL60611
電話：312-503-0154
[email protected]
ファクス:312-908-0865
http://www.neurogenetics.northwestern.edu/