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JAK2変異スクリーニング

2005年初頭に、研究者のいくつかのグループは、BCR/ABL陰性の慢性骨髄増殖性疾患の患者の血液および骨髄中のJAK2（Janusキナーゼ2）タンパク質の体細胞獲得点変異を報告した。 JAK2遺伝子は9p24に位置し、造血細胞におけるシグナル伝達に重要な役割を果たしているチロシンキナーゼをコードしています。 最も一般的な体細胞変異は、塩基対1849でエクソン14内で発生し、v617Fと指定されているバリンのためのフェニルアラニンの置換をもたらします。v617Fの変異は、骨髄幹細胞のエリスロポエチン独立生存を可能にすると考えられている過活動キナーゼをもたらします。 あまり一般的ではない変異は、エクソン12から15で同定されている。

高感度アッセイを使用すると、jak2変異は、真性赤血球増加症の症例の約98-100％、本態性血小板血症の患者の50-70％、および特発性骨髄線維症の症例の40-50％ この変異は、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、全身性肥満細胞症および高好酸球症候群のまれな症例においても記載されている。 これは、クローン性骨髄系増殖性疾患の診断に特異的である。 この変異は、ＢＣＲ／ＡＢＬ陽性慢性骨髄性白血病、任意の急性または慢性リンパ性疾患、任意の健常者、または二次性真性赤血球増加症または反応性血球数上昇 JAK2テストはクローン性のmyeloproliferative無秩序と反応細胞増殖の間で区別することに非常に有用であると約束します。

アッセイの適応症には、以下が含まれる：

• 真性赤血球増加症の評価-血清エリスロポエチンレベルに加えて試験を注文する必要があります。
• 上昇した血小板数の評価、反応性血小板増加症と臨床的に一致しない。
• 腹部または脳血栓症または若年時の動脈イベントを含む異常な血栓性イベントは、根底にある慢性骨髄増殖性疾患の提示徴候であり得る。

JAK2変異は、赤血球増加症の二次的な原因から真性赤血球増加症を区別するのに有用である。 JAK2変異は、骨髄性新生物および急性白血病の世界保健機関分類の2016改訂に含まれる真性赤血球増加症の3つの主要な診断基準の1つです（Blood2016;127:2391-2405）。

多血症の主な基準2016

• ヘモグロビン>男性またはヘマトクリットで16.5g/dL>女性で48％または>>>>男性で49％または赤血球量の増加
• 骨髄生検は、panmyelosisと年齢調整された細胞性高細胞性を示す。
• JAK2V617FまたはJAK2エクソン12変異

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陽性のJAK2変異は特定のサブタイプの骨髄増殖性疾患に特異的ではなく、確定診断のために他の臨床所見および検査所見と相関しなければならな さらに、否定的な結果は、慢性骨髄増殖性障害または他の腫瘍性障害の存在を排除するものではない。

JAK2およびBCR-ABL PCR検査は、骨髄増殖性疾患のワークアップにおいて相補的であると考えられるべきである。 両方の突然変異のための二重陽性の少数のケースは報告されました。

サンプル要件は、末梢血または骨髄の少なくとも3ミリリットルを含む一つのラベンダートップチューブです。 試金は週に二度行われます。P>