Mechanism of Midazolam Antiseizure Activity

ミダゾラムのantiseizure活性は、脳内のシナプスGABAA受容体のアロステリック増強に起因すると考えられている。 しかし、ベンゾジアゼピンは、コレステロールトランスポータータンパク質（TSPO）を介してニューロステロイド合成を促進する兆候がある。 シナプス外受容体の標的欠失を有するδ-サブユニットノックアウト（ＤＫＯ）マウスを用いて，ミダゾラムの抗静置活性におけるニューロステロイドとそのシナプス外ＧＡＢＡＡ受容体標的の役割を検討した。 マウス発作モデルでは，ミダゾラムは保護的であり，抗静力学的効力はＤＫＯマウスでは損なわれなかった。 TSPOブロッカーまたは5α-レダクターゼニューロステロイド阻害剤による前処理は、ミダゾラムのantiseizure活性に影響を与えませんでした。 ミダゾラムの抗セイズル活性はベンゾジアゼピンきっ抗薬による前処理により有意に逆転した。 従ってこれらの調査はneurosteroidsおよびextrasynaptic GABAAの受容器がベンゾジアゼピンの場所への直接結合によってシナプスGABAAの受容器を通して主に起こるmidazolamのantiseizureの活J Pharmacol Exp Ther2015,353:517-528の記事を参照してください。