MSにおける幹細胞移植の進歩

研究アップデート

JAMAにおける小さな予備的研究は、造血幹細胞移植（HSCT）が非常に活性な再発-寛解性多発性硬化症（MS）1この研究は、再発-寛解MSにおけるHSCTの最初の無作為化試験であり、調査結果はJANUARY15、2019にJAMAでオンラインで公開されました。研究者らはまた、HSCTで治療された患者は進行が少なく、そのうちの多くは疾患修飾薬で治療された患者よりも疾患活性の徴候がないことを見出した。

Northwestern University Feinberg School of Medicine（シカゴ、IL）の最初の著者Richard Burt、MD、および同僚は、「この程度の改善は、alemtuzumabのようなより集中的なDMTを用いても、製薬試験では実証されていない」と書いてい

再発-寛解MSは、MS患者の約85％に影響を与えます。2インターフェロン、グラチラメラセテート、フィンゴリモド、ナタリズマブ、フマル酸ジメチルなどの疾患修飾剤による治療は、患者一人当たり年間up60,000までの高い値札を運ぶ。3しかしこれらの薬剤はそれを停止するよりもむしろ病気の進行を遅らせるだけかもしれません。 ほとんどの患者は、最終的には不可逆的な損傷および進行性の障害を発症し、そのために有効な治療法は存在しない。

HSCTは、MSを引き起こす免疫細胞を取り除く機会を提供し、基本的に免疫系に寛解率を改善するための新たなスタートを与える可能性があります。この技術をテストするために、研究者は多発性硬化症国際幹細胞移植（MIST）試験と呼ばれるオープンラベル試験を実施しました。 この研究には、再発寛解MS、中等度の障害、および高度に活動的なMS（疾患修正療法にもかかわらず、過去1年間に少なくとも2回の再発）を有する110人が含まれていた。 参加者は、2005年から2016年の間に米国、欧州、南米の4つのセンターから募集されました。 この試験は66％の女性で構成され、平均年齢は36歳であった。

研究者は、55参加者を”ミニ移植”とも呼ばれる非骨髄破壊性自己HSCTに無作為化し、毒性を低下させるために積極的ではない前処理で患者自身の幹 HSCTグループは、シクロホスファミド（200mg/kg）と抗胸腺細胞グロブリン（6mg/kg）と移植前コンディショニングを受けた。 この研究では、55人の参加者に、より高い有効性を有する疾患修飾療法（DMT）、または昨年に服用された薬物とは異なるクラスのものを割り当てました。 フォローアップの中央値は2年でした。

結果とホームポイントを取る>

結果は、HSCTの3人の患者が病気の進行を経験し、DMT群の34人がそうしたことを示しました。 また、HSCT群は、DMTと比較して、疾患進行までの中央値時間が有意に長かった（HR、0.07;95％CI、0.02-0.24;P<。001). 臨床的に有意な進行までの時間の中央値は、DMT群では24ヶ月であり、イベントが少なすぎるため、HSCT群では計算できませんでした。

一年では、DMTと比較してHSCT群の再発率も低かった（1.92％対64。それぞれ8％、p<0.001）、およびHSCT群の有意に多くの患者は、疾患活性の証拠を示さなかった（98.1％対20.8％、p<0.001）。HSCT群はまた、有意に改善されたoe年の障害スコアを示した（p<。001）、MRI上の新しい病変の減少（p=0.001）、および生活の質の改善（P<0.001）、対DMT。 HSCTでは、心臓発作や敗血症などの死亡やグレード4の毒性は発生しませんでした。

リンクされた社説では、オタワ大学のHarold Atkins、MD、FRCPC、4は、この研究は”HSCTがMSの選択された患者にとって有効な治療法であり得ることを厳密に示す”と書いているが、試験で死亡が発生しなかったにもかかわらず、彼は慎重に治療のために患者を選択する際に注意を促した。

試験の多くの患者は、HSCTを受けた直後に中等度から重度の毒性を有していた。 この同じ技術が他のautoiummuneの病気のために使用されたとき死は報告されました。

彼はまた、DMT群が最適以下の治療を受けている可能性があり、HSCTに有利な偏った結果をもたらす可能性があることを強調した。 この研究は2005年に開始され、患者は潜在的により効果的なDmtにアクセスできるようになりました。 また、この研究には、その免疫効果に関する懸念のために、アレムツズマブは含まれていなかった。

それにもかかわらず、彼は結論しました：”試験の限界があっても、結果は、高度に活動的なMS患者の臨床ケアで経験されているセンターで提供されるHSCT”

MSにおけるHSCTの結果を確認し、長期的な成果と安全性を評価するためには、より大きな長期的な研究が必要です。

テイクホームポイント

•小さな、予備ランダム化オープンラベル研究は、幹細胞移植は、MSにおけるHSCTの役割をサポートしていると述べています

•msにおけるhsctの知見を確認し、安全性を確立するために必要な用語研究

1。 Burt RK,Balabanov R,Burman J,et al. 再発-寛解性超硬硬化症患者における疾患進行に対する非骨髄破壊性造血幹細胞移植と継続的疾患修飾療法の効果：ランダム化臨床試験。 ジャマ 2019;321:165-174.

2. ライヒDS,ルッキネッティCF,カラブレシPA. 多発性硬化症 N Engl J Med. 2018;378:169-180.

3. Hartung DM、Bourdette DN、Ahmed SM、Whitham RH。 米国および製薬業界における多発性硬化症薬のコスト：失敗するには大きすぎますか？神経内科 2015;84:2185-2192.

4. アトキンスH. 多発性硬化症を治療するための幹細胞移植。 ジャマ 2019;321:153-155.