Nitroderm TTS5/Nitroderm TTS10

薬理学：薬力学：ニトログリセリンは、体全体の平滑筋を弛緩させます。 血管系ではそれは全身の静脈でそして大きい冠状動脈でaccessorily主に機能します。
低用量のニトログリセリンは、ミトコンドリアのアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性によって生理活性化され、グルタチオン依存性有機硝酸塩レダクターゼによって亜硝酸塩および脱硝酸塩代謝物（1,2-グリセリルジニトレート、1-3-グリセリルジニトレート）に変換される。 亜硝酸塩はさらにシトクロムオキシダーゼまたは膜間空間（H+）における酸性不均化によって活性化され、最終的に一酸化窒素（NO）または可溶性グアニリルシクラーゼを活性化し、緩和を引き起こすcgmp依存性プロテインキナーゼを介して環状グアノシン一リン酸（cGMP）シグナル伝達を引き起こす関連種をもたらす。 高用量のグリセリルジニトレート、一硝酸塩およびニトログリセリンは、滑らかな小胞体中のP450酵素によって生理活性化され、弛緩を引き起こすNOを直接
狭心症では、ニトログリセリンの基本的な作用機序は、静脈容量の増加（静脈プール）であり、心臓への血液の戻りを減少させる。 これは、左心室拡張末期圧（予圧）を低下させ、したがって充填量を低下させ、これは、安静時および特に運動中の心筋酸素要求量を低下させ、それ故、運動能
冠動脈循環では、ニトログリセリンは、壁外コンダクタンスと小さな抵抗血管の両方を拡張します。 薬剤は選択的に大きい心外膜の容器を膨張させることによって虚血性心内膜下への冠状血の流れを再分配するようです。 また、偏心アテロームによって引き起こされる狭窄を拡張することができる。 さらに、ニトログリセリンは、自発的またはエルゴノビンによって誘導されるかどうかにかかわらず、血管攣縮を緩和する。
ニトログリセリンは用量依存的に細動脈血管床を拡張し、それによって全身血管抵抗（後負荷）および左心室収縮期壁張力を低下させ、さらに心筋酸素
ほとんどの慢性的に使用される薬物の投与レジメンは、最小限の有効濃度を継続的に超える血漿濃度を目指していますが、この戦略はおそらく有機硝酸塩には不適切です。 練習の許容テストを使用してあるよく制御された臨床試験はパッチが絶えず身に着けられているとき効力が維持されることを示したが、殆んどは最初の日以内の許容(練習のテストによって測定されるように効果のすなわち減少)の開発を報告した。 薬理学的根拠に期待されるように、耐性はまた、4mg/hを超える高い経皮投与量で観察される。
有機硝酸塩の有効性は、硝酸塩を含まない間隔の後に 応答を回復するのに十分な最短の薬物を含まない間隔は定義されていない。 8時間から12時間の間隔で十分であることが知られており、より短い間隔は完全には研究されていない。 断続的な養生法に従って管理されたとき、0.4-0.8mg/h（20-40cm2）を渡すNitroderm TTSの線量は8から12時間高められた練習容量を示しました。
対照臨床試験データは、硝酸塩の断続的な使用は、硝酸塩を含まない間隔の最後の部分の間にプラセボと比較して運動耐性の低下と関連している可
慢性心不全では、ニトログリセリンの静脈拡張作用は、心拍出量を維持またはわずかに増加させながら、上昇した左心室充填圧を低下させる。 この徴候でニトログリセリンの有利な効果は左の心室の詰物圧力の顕著な増加による肺の静脈の鬱血の優勢な徴候の厳しい心不全に制限され 改善された打撃容積が望まれるところで、hydralazineのような幹線血管拡張剤との結合された処置は推薦されます。
臨床研究：Nitroderm TTSは確立された製品です。
薬物動態:ニトログリセリンTts:吸収: Nitroderm TTSの単一の適用の後で、ニトログリセリンの血しょう集中は推薦された適用期間に維持される2時間以内のプラトーに達します。 このプラトーの高さは、システムの薬物放出領域の大きさに正比例する。 システムが上腕、骨盤、または胸部の皮膚に適用されるかどうかにかかわらず、同じ血漿レベルが達成される。 レベルはパッチの取り外しの後で急速に落ちます。 蓄積はNitroderm TTSの繰り返された適用で起こらない。
ニトログリセリン：分布: 血しょう蛋白質の結合の一部分はニトログリセリンのための61-64%、23%および11%のための1、2-グリセリルのdinitrateおよび1、3-グリセリルのdinitrateそれぞれです。
代謝：活性物質は、肝臓のグルタチオン依存性有機硝酸塩レダクターゼによってグリセリル二硝酸塩および一硝酸塩に急速に生体変換される。 さらに、そしておそらくもっと重大に、in vitroの調査は人間の赤血球がまた減らされたヘモグロビンとのsulfhydryl依存した酵素プロセスそして相互作用によ 人間の赤血球では、減らされたヘモグロビンのレベルは新陳代謝の活動の主要な役割を担うようで従って貧血症の患者で注意は運動されるべきで
動物実験では、肝外血管組織（大腿静脈、下大静脈、大動脈）も同様にニトログリセリン代謝において重要な役割を果たすことが見出されており、硝酸塩で見られる大きな全身クリアランスと一致する所見である。 またニトログリセリンのbiotransformationが管の平滑筋の弛緩と同時に起こることがin vitroで示されていました; この観察はニトログリセリンの生体内変換がニトログリセリン誘発性血管拡張のメカニズムに関与しているという仮説と一致している。
排泄：ニトログリセリンは、二硝酸塩および一硝酸塩代謝産物、グルクロニド抱合体およびグリセロールとしてrenally排泄される。 ニトログリセリン、1,2-グリセリルジニトレートおよびグリセリルモノニトレートの除去半減期は、それぞれ10,30-60,5-6分である。
毒性学：非臨床安全性データ：変異原性：標準的な変異原性試験は、in vitroで矛盾した結果を提供しました。 細胞培養およびin vivoでの研究では、ニトログリセリンの変異原性活性の証拠は明らかにされていないため、その使用は、ヒトに関連する曝露で遺伝毒性の可能性を欠いていると考えられている。
発癌性：げっ歯類における食事研究は、ニトログリセリンは、ヒトの治療用量範囲に関連する発癌性の影響を有さないという結論につながった。
生殖毒性：ニトログリセリン経皮系を用いた動物奇形学的研究は行われていない。
ニトログリセリンの経口、静脈内、腹腔内および皮膚（軟膏として）投与経路を含む従来の生殖研究は、ラットおよびウサギにおいて行われている。
ニトログリセリンはこれらの動物で催奇形性を示さなかった。