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議論

我々の結果は、Nsaidと組み合わせてSsriを使用すると胃腸副作用のリスクを増加させることを以前の報告を確認する：Ssri単独の約10倍、Nsaid単独の報告されたリスクよりも約四倍高い。 Nsaidと組み合わせた非選択的抗うつ薬はこの効果を有さない。

Nsaidの有無にかかわらず抗うつ薬の使用を胃腸の悪影響のリスクの増加にリンクできるようにするために、IADBの検索に厳格な条件を課しました。 有効な関係は、消化管の副作用の代理として、Nsaidの有無にかかわらず抗うつ薬を開始した後の2日目から、理論的な使用終了後の10日目まで、消化性潰瘍薬の処方が与えられた場合にのみ認められた。 いくつかのガイドラインでは、NSAID誘発性胃症を発症するリスクが高い患者は、オメプラゾールまたはミソプロストールなどの胃保護薬との併用療法を受 我々は、Nsaidの有無にかかわらず抗うつ薬を開始した後、2日目に分析を開始することにより、このような自動、付随する保護を有する患者を含めていない。 このようにして、消化性潰瘍薬の処方は、Nsaidの有無にかかわらず抗うつ薬の胃腸の有害作用によって直接引き起こされる可能性が高まっています。 しかし、それはまた、因果関係を強調します。 私たちは処方された薬の適応症についての知識を持っていないので、因果関係や副作用の重症度についての絶対的な確実性はありません。 胃保護薬の使用のしきい値は、このプロキシマーカーの検証の日付である1990年以来大幅に低下しているため、検索に課されている厳格な条件は、より必 H2受容体拮抗薬は、OTC薬としても利用可能になりました。 以前はこれらの薬剤は証明された潰瘍を持つ患者のために大抵予約されました;この頃は不規則な消化不良か還流の徴候はまた臨時の使用のため しかし，ｎｓａｉｄｓの有無にかかわらずＳｓｒｉの開始後の胃保護薬の使用の明確な順序は，因果関係の強い指標と考えている。

Ssri単独では、胃腸の有害作用のリスクを増加させる。 それらは、血小板によるセロトニンの再取り込みをブロックし、その結果、止血機能の障害をもたらす。 彼らの症例対照研究では、De Abajo et al. オッズ比3.0を計算しました。 この刊行物に対する反応として、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｅ ｔ ａ ｌ． オッズ比1.6を報告しました。 我々の研究では、発生率比は非選択的抗うつ薬の使用と比較して1.2である。 このより低い発生率の比率の可能な説明は胃腸悪影響の危険がある状態にあり、従って同時に保護消化性潰瘍の薬剤を使用する患者が含まれてい De Abajo et al. およびＷｉｌｌｉａｍｓ ｅ ｔ ａ ｌ． これらの非選択的抗うつ薬の胃腸有害作用のリスクのわずかな増加を報告する。 表3は、3つの研究の結果を示しています。

このコホート研究では、SsriとNsaidの併用により、SsriとNsaidの発生率が大幅に増加した。0.051～0.051634およびtca（参照）群と比較して12.4に対する発生率比である。 しかし、この数は過小評価である可能性があります。 NSAIDは処方され、払い戻されるだけでなく、おそらくかなりの数で、otc薬として医師の処方箋なしで販売されています。 指数群および参照群の患者がこのようなOTC薬を服用する可能性が高いため、測定された発生率比は影響を受ける可能性があるが、実際の影響の大きさを測定することはできない。 さらに、Nsaidによって誘発されるすべての胃潰瘍が治療されるわけではない。

De Abajo et al. 臨床的に診断された上部消化管出血に関する症例対照研究では、同じ組み合わせについて15.6のオッズ比を報告している。 しかし、NsaidとTCAsの組み合わせでは、TCAsのユーザーの0.051からNsaidとTCAsの組み合わせのユーザーの0.127までの副作用の発生率の比較的小さな増加が見つかりました。2.5の発生率比はNsaid単独のリスクと同じ範囲にあります。 ＩＲＲのこの差は，消化性潰よう薬の使用が抑うつ状態のみによって引き起こされるのではなく，ｓｓｒｉまたはＴｃａｓとともにＮｓａｉｄｓを使用することによって実質的に引き起こされることを意味する。

SSRIとNSAIDを同時に使用している患者のリスクの大きな増加は、日常の練習に影響を与えるはずです。 オランダのコミュニティ薬局の投薬監視システムは、そのような組み合わせが処方されるたびに胃腸の悪影響に関する警告信号を日常的に生成す 同じことが薬の処方者としてのオランダの開業医にも当てはまり、そのうちのいくつかは薬局の監視システムに接続されています。 胃腸の悪影響のリスクを減少させるためのいくつかの選択肢があります。 Nsaidはより短い持続期間にまたはより低い適量で使用できましたりまたはパラセタモール（acetaminophen）によって取り替えることができます。 さらに、理論的な点から、ＣＯＸ−２選択的Ｎｓａｉｄが胃腸の副作用をより少なくする可能性が高いと思われるので、よりＣＯＸ−２選択的であるＮＳＡＩＤを選択することがで SSRIはTCAsに置き換えることができます。 これまでのところ、SsriとCOX-2選択的Nsaidとの組み合わせによって引き起こされる有害作用に関する報告はない。

SsriとNsaidの組み合わせを避けることができない場合、消化性潰瘍薬による標準的な保護は、胃腸の苦情を防ぐために考慮することができます。 高用量、プロトンポンプ阻害剤、およびプロスタグランジン類似体におけるH2受容体拮抗薬の併用が考慮され得る。 60歳以上の患者や以前のNSAID誘発性胃腸症状の既往歴のある患者では、消化性潰瘍薬の標準的なcomedicationは、潜在的な重篤な胃腸副作用を防ぐことができます。 しかし、NSAID誘発性胃潰瘍の発症を常に予防するとは限りません。結論として、我々の結果は、特にNsaidと組み合わせたSsriの使用は、Ssri単独のリスクよりも10倍高い胃腸副作用のリスクを増加させることを確認している。 非選択的抗うつ薬はこの効果を有さない。 投薬監視システムによって生成される警告信号は真剣に取られるべきであり、SsriとNsaidの組み合わせを避けるための努力がなされるべきである。