Schizophrenia.com -統合失調症遺伝学と遺伝

家族統計
下のグラフからわかるように、統合失調症は間違いなく非常に重要な遺伝的要素を持っています。 統合失調症と3度の親戚を持っている人は、一般集団のものと同じくらい統合失調症を発症する可能性が2倍です。 第二度の親戚を持つものは、一般集団よりも統合失調症の発生率が数倍高く、第一度の親戚は、一般集団よりも一桁高い統合失調症の発生率を有する。 以下は、人々の異なるグループのための統合失調症を発症するための平均リスクを要約する二つの画像です。 （二つの画像の統計は、異なる研究データを含めるためにわずかに異なります）。

（画像ソース：Debby Tsuang、M.D.、M.Sc.,University of Washington/VAPSHCS,Special thanks to Dr.Kristin Cadenhead,UCSD)

(Source:Gottesman,1991)

同一のゲノムを持つ一卵性双生児間の統合失調症の相関は半分以下であることは非常に興味深い。 これは、統合失調症が完全に遺伝性疾患ではないことを示している。

現在の信念は、統合失調症の感受性または病理に寄与する多くの遺伝子があるが、この疾患に対する全責任を示すものはないということである。

統合失調症は、多くの遺伝的および環境的要因によって引き起こされる糖尿病によく似ていると考えられている。 研究はまた、糖尿病のように、統合失調症の多くの症例が予防可能である可能性があることをますます示唆している。 詳細については、”統合失調症予防”を参照してください。

実際には月に、2004年のプレゼンテーション博士。 国立精神衛生研究所の遺伝子、認知および精神病プログラムのディレクターであるDaniel Weinbergerは、統合失調症に関連する遺伝子の変異の現在の数は約10であ 統合失調症に関連していると同定された遺伝子変異は、すべての集団で共通している-しかし、彼は人がこれらの遺伝子変異の数を持っている場合、統合失調症を発症するリスクが上昇し始める可能性が高いと考えています。 人が持っているこれらの遺伝子変異の多くは、統合失調症を発症するリスクが高くなります。 例えば、2002年にNIMHのDaniel Weinberger博士が率いる研究者は、22番染色体上の遺伝子を統合失調症のほぼ2倍のリスクにリンクしました。

COMTと呼ばれる遺伝子が異常である場合、神経化学的ドーパミンの前頭葉を効果的に枯渇させる。 それは幻覚を解き放ち、脳の現実チェックを損なう可能性があります。

遺伝子と環境の一定の相互作用を考えると、統合失調症に関連した環境要因（例えば、統合失調症に関連した環境要因）への曝露が大きくなります。

妊娠中の鉛暴露、出産合併症、若い間の生活の中で非常に高いストレス経験、薬物使用中にティーンエイジャー、など）与えられたレベルの遺伝的素因を有する人が実際に統合失調症を発症する可能性が高い。 統合失調症と関連する遺伝子変異体の数が少ない人は、統合失調症と関連するより多くの環境因子に曝されると、より多くの遺伝子変異体を有する人と同じように統合失調症の発症のしきい値を通過する可能性があり、より低い環境因子曝露も統合失調症を発症するためのしきい値を通過する可能性がある。 研究はまだ異なる遺伝子変異と環境への影響に関連付けられている統合失調症の発症へのリスク貢献について行われています。 Weinberger博士の最近の研究の詳細については、以下を参照してください。

: 遺伝子は前頭葉を遅くし、統合失調症のリスクを高める（2001）

統合失調症に遺伝的な遺伝的要素のいくつかの並べ替えが明らかにあることを考えると、健康の専門家は非常にあなたが健康家系図で（統合失調症や家族で実行される他の疾患のために）あなた自身の家族の健康履歴を追跡し、あなたの医師とこの情報を共有することをお勧めします。 あなたの家系図の統合失調症のような病気の複雑な歴史があれば、家族計画の助言のための遺伝のカウンセラーと話すことを考慮したいと思う場合 遺伝カウンセラーは、様々な疾患の遺伝的成分を説明することができるだけでなく、あなたが病気を発症し、および/またはあなたの子孫に関連する遺伝子を渡すあなたのおおよそのリスクを予測するのに役立つ訓練を受けた専門家です。

“あなたの家族の病歴を知ることは、あなたが通常行われない医療スクリーニングを提供すべきかどうかを判断するために見る医療専門家を助

米国 Richard CarmonaとNational Human Genome Research InstituteのディレクターであるFrancis Collinsは、家族の健康履歴を追跡するための無料のwebベースのソフトウェアプログラムを共同で開拓しました。プログラムは、祖父母、両親、兄弟姉妹、子供、叔母、叔父、およびいとこにおけるいくつかの遺伝的に基づく条件の発生について（ユーザーが入力した）情報を組み込 結果は、親族関係だけでなく、心臓病、糖尿病、および癌（影付きの記号で示される）などの病状の存在を示す家系図です。 これらの疾患に加えて、ユーザーは、健康の一般的なパターン、精神医学的問題（うつ病や統合失調症など）、先天性欠損、アレルギー、歯の問題、喫煙や薬物乱用などの健 このすべての情報は、最終的な家系図に組み込まれています。

このトピックで最近公開された関連研究のサンプルには、統合失調症の感受性遺伝子であるジスビンジンの新しい神経機能の証拠が含まれています。

• （セプテンバー） 2004)
• GRM3の変異は、認知、前頭前野グルタミン酸、および統合失調症のリスクに影響を与える(Aug. 2004)
• 統合失調症遺伝子、遺伝子発現、および神経病理：それらの収束の問題について(July2004)
• 13q33.2遺伝子G72/G30の多型は、特に指定されていない小児発,2004)

統合失調症の遺伝学に関する追加情報を以下に示す。上の画像は一卵性双生児のセットからのPETスキャン画像を示しています。右の画像は統合失調症の双子の脳からのもので、左の画像は非統合失調症の双子からのものです。 これらの違いは、非遺伝的要因が統合失調症の病理学において役割を果たすことを明確に示している。

左の画像は、影響を受けていない統合失調症の一卵性双生児のMRI画像を示しています。 指摘されている脳の構造は心室（統合失調症の影響を受けた人でははるかに大きい）です。

アイトラッキング研究
アイトラッキングは、目でオブジェクトを移動する次のものです。 異常なアイトラッキングは、目が移動するターゲットをスムーズに追跡することができないことです。 異常な目追跡を持つ人々は、サッカディックまたはぎくしゃくした目の動きを使用してオブジェクトに従います。 この状態は、統合失調症患者の50％以上に見られ、一般集団のわずか8％と比較している。

このような統計は、統合失調症の広範な神経学的影響を考慮すると、驚くべきことではない。 それにもかかわらず、精神分裂病患者の両親および兄弟の約45％が、統合失調症の強い遺伝的基盤を示すアイトラッキングタスクを正常に実行するこ

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

いくつかの遺伝子が統合失調症に関与している
1990年に始まった研究では、ケベック州東部の統合失調症の歴史を持つ家族の大規模なグループのゲノムの約20％を調査し、統合失調症と特定の染色体の関連領域の明確な証拠を示し始めている。 特に、染色体11q、3q、18q、および6pが検討されており、結果は、6p22-p24および11q21-22における統合失調症感受性遺伝子の強力な証拠を示している。

統合失調症につながる特定の遺伝子または遺伝子を見つけることは、大きな社会的含意を持っています。 これらの遺伝子の発見は、可能な遺伝子治療への第一歩です。 遺伝子治療が不可能であっても、遺伝子産物の研究は、統合失調症のより詳細な生化学的および機械論的理解につながり、緩和につながる可能性があ

どの遺伝子の対立遺伝子が統合失調症に対してより大きな感受性を引き起こすかが知られている場合、病気を発症する可能性を最小限に抑える

Maziade M,et al. 医学遺伝学のアメリカのジャーナル。 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M,et al. 医学遺伝学のアメリカのジャーナル。 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M,et al. 医学遺伝学のアメリカのジャーナル。 1995 60 (6) 522-528.

期待
期待の現象は、統合失調症の歴史を持つ家族で実証されています。 予想は、連続した世代にわたって疾患の発症の重症度またはそれ以前の年齢を増加させることによって定義される。 ハンチントン病、筋強直性ジストロフィーおよび脆弱X症候群などの疾患は、すべて予想を示すことが示されている。 予想の遺伝的説明は、一般的に、遺伝子産物の病原性の蓄積につながる不安定なトリヌクレオチドリピートの生成全体の拡大であると考えられている。 最近の研究では、統合失調症でも予期が起こることが実証されています。

統合失調症の病歴を有する八大家族（合計186人の患者から収集されたデータ）を研究した。 第一世代では、家族は統合失調症の診断基準を満たしておらず、第二世代では8人のメンバーが罹患し、第三世代では30人のメンバーが罹患していた。

四点スケールは、すべての家族の精神状態を評価するために使用され、4が最も病気であった。 病気の平均重症度は、三世代にわたって増加することが見られた。

CAG Repeats
UCアーバインの分子生物学者による最近の研究は、統合失調症へのリスクの増加につながる遺伝子、hskca3 22qに位置し、単離されました。 以前の研究では、この領域が統合失調症に関与する遺伝子の可能性が高い候補であることが示されている。 HSKCA3はカリウムイオンチャネルをコードし、電気的活性を減衰させ、NMDA受容体によって誘発される信号への「オフスイッチ」として作用する。 さらに、単離された遺伝子はまた、ハンティングトン病につながる欠陥のあるハンティングイン遺伝子のような特徴的なCAGリピートを含む。 ハンティングトン病と同様に、このポリトリヌクレオチドリピートは、後続の世代がCAGリピートを蓄積する期待につながる可能性があり、この増加したポリグルタミンストレッチは、疾患の早期発症および悪化した状態に相関している。