myotonisk dystrofi typ 2 (DM2)

myotonisk dystrofi är den vanligaste vuxna muskeldystrofi. Flera organsystem påverkas, men i varierande grad hos olika individer. De vanligast drabbade systemen är skelettmuskeln, hjärtat, centrala nervsystemet, mag-tarmkanalen och endokrina systemet. Störningen är vidare indelad i två distinkta enheter, myotonisk dystrofi typ 1 och typ 2 (DM1 respektive DM2).

DM2 beskrevs först 1994 efter upptäckten att vissa patienter trodde ha DM1 inte innehöll den genetiska mutationen som orsakar DM1, en CTG-upprepad expansion i dmpk-genen (Ricker et al., Neurologi, 1994). Istället visade de sig ha en unik cctg-repetitionsexpansion på en annan kromosom, i CNBP-genen (Ranum et al., Natur, 1998, Liquori et al., Vetenskap, 2001). Denna grupp av patienter noterades ha en något annorlunda klinisk fenotyp där muskelsvaghet och myotoni (svårigheter att slappna av musklerna) var närvarande, men de mest drabbade musklerna var närmare kroppens centrum, såsom axlar och höfter. De tenderade också att ha mycket mildare symtom (Ricker et al., Neurologi, 1994, Udd et al., Neuromuscul Disord, 1997). Av dessa skäl erkänns DM2 nu som en distinkt enhet och stöder vidare tanken att dm-patologi orsakas av förstärkningsfunktionsmekanismer från de expanderade upprepningarna.

den verkliga förekomsten av DM2 har varit svår att fastställa. Befolkningsstudier i Europa har gett motstridiga resultat, med prevalensuppskattningar från 1 av 1 830 till 1 av 8 000 (Suominen, Eur J Human Genet, 2011). Inga formella undersökningar har slutförts inom den amerikanska befolkningen, men anekdotiska bevis tyder på att DM2 presenterar mycket mindre ofta än DM1 (Thornton, Neurol Clin, 2014). Ändå är sjukdomsprevalensen i USA sannolikt undervärderad på grund av heterogeniteten hos sjukdomen och efterföljande feldiagnos. En analys visade att upp till en tredjedel av alla dm2-patienter tidigare hade feldiagnostiserats med andra tillstånd, såsom degenerativ ledsjukdom, fibromyalgi och multipel skleros (Hilbert et al., J Neurol, 2013), vilket resulterade i en genomsnittlig fördröjning i diagnosen på 14 år.