Alkaptonurie a ochronosis

co je alkaptonurie a ochronosis?

alkaptonurie je vzácné genetické onemocnění, které se vyznačuje močením, které zčerná, když zůstane stát. Nejčasnějším znakem stavu je obvykle tmavé zbarvení nalezené v plenkách nebo plenkách kojenců.

nejzřetelnějším znakem u dospělých je zesílení a modro-černé zbarvení ušní chrupavky. Tento modro-černé zbarvení pojivových tkání (včetně kostí, chrupavek a kůže), způsobené vklady žluté nebo okrové barvivo se nazývá ochronosis.

co způsobuje alkaptonurii a ochronózu?

alkaptonurie je autozomálně recesivní dědičná porucha, což znamená, že k onemocnění jsou zapotřebí dva abnormální geny (jeden od každého rodiče). Vada způsobuje, že tělo produkuje nedostatečné množství enzymu zvaného oxidáza kyseliny homogentisové. Tento enzym obvykle rozkládá toxický vedlejší produkt metabolismu tyrosinu zvaný kyselina homogentisová. Ačkoli se některé z nich vylučují močí, malá množství zůstávají v těle a pomalu a postupně se ukládají do kostí a chrupavek, kde se mění na pigmentovaný polymerní materiál.

Ochronóza může být také způsobena vnějšími činiteli. Ty mohou zahrnovat:

• Léky jako quinacrine a chinin
• Vklady fenolu (karboxylové kyseliny), používané v minulosti k léčbě bércových vředů
• Zřídka, nadměrné používání hydrochinonu (v tomto případě, chrupavka není ovlivněna).

Genetika Alkaptonuria*

*Obrázek se svolením Genetika 4 Zdravotníci

Jaké jsou klinické vlastnosti alkaptonuria a ochronosis?

většina pacientů nemá žádné příznaky během dětství nebo raného dospělého života a teprve poté, co dosáhnou svých 40 let, se začnou objevovat další příznaky onemocnění. Jedním z prvních příznaků je zesílení ušní chrupavky (pinna se cítí znatelně zahuštěná a pružná). Kůže se navíc změní na modro-černou barvu. Ušní vosk je často červenohnědý nebo jet-černý. Postupně budou pacienti trpět bolavými klouby, což vede k artropatii (onemocnění kloubů charakterizované otoky a zvětšenými kostmi). Mnoho částí těla je ovlivněno nahromaděním pigmentových usazenin v kostech a chrupavce.

• kosti a chrupavky dolní části zad, kolen, ramen a boků jsou nejvíce postiženy. Za prvé pacienti trpí bolestí zad s tuhostí, následovanou bolestí kolen, ramen a kyčle v příštích 10 letech. Chrupavka se stává křehkou a může se snadno rozpadnout. V některých případech to vede k poranění páteře, jako jsou prolapsované meziobratlové ploténky.
• usazeniny kolem průdušnice (průdušnice), hrtanu (hlasová schránka) a průdušek (průchody vzduchu do plic) mohou způsobit dušnost a potíže s dýcháním.
• Vklady kolem srdce a cév mohou vápenatět (harden) a vede k aterosklerotických plátů (těžké skvrny v tepnách).
• pigmentace očního bělma se obvykle objevuje brzy. To neovlivňuje vidění, ale objevuje se jako hnědé nebo šedé usazeniny na povrchu oka.
• změny barvy kůže jsou nejvíce patrné na místech vystavených slunci a na místech, kde se nacházejí potní žlázy. Mezi nejvíce postižené oblasti patří tváře, čelo, podpaží a genitální oblasti. Kůže má modro-černé skvrnité zbarvení. Bylo zjištěno, že produkovaný pot znečišťuje oblečení. Někdy nehty mohou být ovlivněny a zase zřetelnou hnědou barvu.

Ochronóza po dlouhodobém užívání hydrochinonu

jaká je léčba alkaptonurie?

alkaptonurie je celoživotní onemocnění. Neexistuje žádný lék na tento stav. Pokud je alkaptonurie diagnostikována brzy v životě, je rozumné, aby pacienti měli dietu s nízkým obsahem bílkovin. To snižuje příjem aminokyselin fenylalaninu a tyrosinu, což zase snižuje množství produkované kyseliny homogentisové. I když to není prokázáno, mohlo by to potenciálně zabránit nebo minimalizovat komplikace později v životě.

bylo zjištěno, že Vitamin C zpomaluje přeměnu kyseliny homogentisové na polymerní depozity v chrupavce a kostech. U starších dětí a dospělých se doporučuje dávka až 1 g/den. Nitisinon, inhibitor enzymu, který zprostředkovává tvorbu kyseliny homogentisové, se používá při omezené experimentální léčbě.

průměrná délka Života je normální, i když u pacientů může být zvýšené riziko srdečních onemocnění a může vyžadovat chirurgické ošetření páteře, kyčelního, kolenního a ramenního kloubu problémy.

exogenní kožní ochronóza byla úspěšně léčena laserem.