Alcaptonuria y ocronosis
¿Qué es la alcaptonuria y la ocronosis?
La alcaptonuria es una enfermedad genética rara que se caracteriza por orinar que se vuelve negra cuando se deja de pie. El primer signo de la afección suele ser la tinción oscura que se encuentra en los pañales o pañales de los bebés.
El signo más evidente en los adultos es un engrosamiento y una decoloración azul-negra del cartílago de la oreja. Esta decoloración azulado-negra del tejido conectivo (incluyendo hueso, cartílago y piel) causada por depósitos de pigmento de color amarillo u ocre se denomina ocronosis.
¿Qué causa la alcaptonuria y la ocronosis?
La alcaptonuria es un trastorno hereditario autosómico recesivo, lo que significa que se necesitan dos genes anormales (uno de cada padre) para tener la enfermedad. El defecto hace que el cuerpo produzca cantidades insuficientes de una enzima llamada ácido homogentísico oxidasa. Esta enzima normalmente descompone un subproducto tóxico del metabolismo de la tirosina llamado ácido homogentísico. Aunque parte de esto se excreta en la orina, pequeñas cantidades permanecen en el cuerpo y se depositan lenta y progresivamente en los huesos y cartílagos, donde se convierte en un material polimérico pigmentado.
La ocronosis también puede ser causada por agentes externos. Estos pueden incluir:
- Medicamentos como quinacrina y quinina
- Depósitos de fenol (ácido carboxílico), utilizados en el pasado para tratar úlceras en las piernas
- Raramente, uso excesivo de hidroquinona (en este caso, el cartílago no se ve afectado).
Genética de la Alcaptonuria*
*Imagen cortesía de la Genética de 4 Médicos
¿Cuáles son las características clínicas de la alcaptonuria y ocronosis?
La mayoría de los pacientes no tienen ningún síntoma durante la infancia o los primeros años de la vida adulta y no es hasta que alcanzan los 40 años que comienzan a aparecer otros signos de la enfermedad. Uno de los primeros signos es el engrosamiento del cartílago de la oreja (el pabellón auricular se siente notablemente engrosado y flexible). Además, la piel se vuelve de color azul-negro. La cera de los oídos a menudo es de color marrón rojizo o negro azabache. Poco a poco, los pacientes sufrirán dolor en las articulaciones, lo que provocará artropatía (enfermedad articular caracterizada por hinchazón y aumento de tamaño de los huesos). Muchas partes del cuerpo se ven afectadas debido a la acumulación de depósitos de pigmento en los huesos y cartílagos.
- Los huesos y cartílagos de la parte baja de la espalda, las rodillas, los hombros y las caderas son los más afectados. En primer lugar, los pacientes sufren dolor lumbar con rigidez, seguido de dolor de rodilla, hombro y cadera durante los próximos 10 años. El cartílago se vuelve frágil y se puede romper fácilmente. En algunos casos, esto conduce a lesiones en la columna vertebral, como discos intervertebrales prolapsos.
- Los depósitos alrededor de la tráquea, la laringe y los bronquios (conductos de aire a los pulmones) pueden causar dificultad para respirar y dificultad para respirar.
- Los depósitos alrededor del corazón y los vasos sanguíneos pueden calcificarse (endurecerse) y provocar placas ateroscleróticas (puntos duros en las arterias).
- La pigmentación de la esclerótica del ojo por lo general se produce al principio. Esto no afecta a la visión, pero aparece como depósitos marrones o grises en la superficie del ojo.
- Los cambios en el color de la piel son más evidentes en las áreas expuestas al sol y donde se encuentran las glándulas sudoríparas. Las áreas más afectadas incluyen las mejillas, la frente, las axilas y las regiones genitales. La piel adquiere una decoloración moteada azul-negra. Se ha encontrado que el sudor producido mancha la ropa. A veces, las uñas pueden verse afectadas y volverse de un color marrón claro.
Ocronosis después del uso a largo plazo de hidroquinona
¿Cuál es el tratamiento para la alcaptonuria?
La alcaptonuria es una enfermedad de por vida. No hay cura para esta afección. Si la alcaptonuria se diagnostica temprano en la vida, es razonable que los pacientes tengan una dieta baja en proteínas. Esto reduce la ingesta de aminoácidos fenilalanina y tirosina, lo que a su vez reduce la cantidad de ácido homogentísico producido. Aunque no se ha demostrado, esto podría evitar o minimizar complicaciones más adelante en la vida.
Se ha descubierto que la vitamina C ralentiza la conversión del ácido homogentísico en depósitos poliméricos en cartílago y hueso. Se recomienda una dosis de hasta 1 g/día para niños mayores y adultos. La nitisinona, un inhibidor enzimático que media la formación de ácido homogentísico, se está utilizando en tratamientos experimentales restringidos.
La esperanza de vida es normal, aunque los pacientes pueden tener un mayor riesgo de afecciones cardíacas y pueden requerir tratamientos quirúrgicos para problemas de la columna vertebral, la cadera, la rodilla y las articulaciones del hombro.
La ocronosis cutánea exógena se ha tratado con éxito con láser.