informace o spotřebitelském lékařství

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

mechanismus účinku.

Empagliflozin je reverzibilní kompetitivní inhibitor SGLT2 s IC50 1,3 nanoM. Má 5000násobnou selektivitu oproti lidskému SGLT1 (IC50 6278 nanoM), který je zodpovědný za absorpci glukózy ve střevě.
SGLT2 je vysoce exprimován v ledvinách, zatímco exprese v jiných tkáních chybí nebo je velmi nízká. Je zodpovědný jako převažující transportér za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do oběhu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 (T2DM) a hyperglykémie vyšší množství glukózy je filtrován a reabsorbována.
Empagliflozin zlepšuje kontrolu glykémie u pacientů s T2DM snížením renální reabsorpce glukózy. Množství glukózy odstraněné ledvinami tímto glukometickým mechanismem závisí na koncentraci glukózy v krvi a rychlosti glomerulární filtrace (GFR). Inhibicí SGLT2 u pacientů s T2DM a hyperglykémií se přebytek glukózy vylučuje močí.
u pacientů s T2DM se vylučování glukózy močí zvýšilo ihned po první dávce empagliflozinu a je kontinuální po dobu 24 hodinového dávkovacího intervalu. Zvýšené vylučování glukózy močí bylo udržováno na konci 4týdenního léčebného období, v průměru přibližně 78 g / den s empagliflozinem 25 mg jednou denně. Zvýšené vylučování glukózy močí vedlo k okamžitému snížení plazmatických hladin glukózy u pacientů s T2DM.
Empagliflozin (10 mg a 25 mg) zlepšuje plazmatické hladiny glukózy nalačno i po jídle.
neexistuje žádný přímý účinek na změny funkce β buněk a sekrece/ účinku inzulínu, což přispívá k nízkému riziku hypoglykémie. Bylo zaznamenáno zlepšení náhradních markerů funkce beta buněk včetně hodnocení Homeostázového modelu-β (HOMA-β) a poměru proinzulinu k inzulínu. Kromě toho vylučování glukózy močí způsobuje ztrátu kalorií spojenou se ztrátou tělesného tuku a snížením tělesné hmotnosti.
glukosurie pozorovaná u empagliflozinu je doprovázena mírnou diurézou, která může přispět k trvalému a mírnému snížení krevního tlaku (BP).

klinické studie.

celkem 17,331 pacientů s T2DM byly hodnoceny v 15 dvojitě zaslepené, placebem a aktivně kontrolovaných klinických studiích, z nichž 4603 pacienti užívali empagliflozin 10 mg a 5567 obdržel empagliflozin 25 mg. Šest studií trváním léčby 24 týdnů, v rozšíření příslušné studie a dalších studiích byli pacienti vystaveni Jardiance dobu až 102 týdnů.
Zacházení s empagliflozin (10 mg a 25 mg) jako monoterapie a v kombinaci s metforminem, pioglitazon, sulfonylmočoviny, dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4 inhibitory), a inzulín vést ke klinicky relevantní zlepšení glykovaného hemoglobinu (HbA1c), plazmatické glukózy nalačno (FPG), tělesné hmotnosti, systolický a diastolický krevní tlak (SBP a DBP, respektive). Podání empagliflozinu 25 mg vedlo k vyššímu podílu pacientů, kteří dosáhli cíle HbA1c ≤ 7% a méně pacientů, kteří potřebovali záchranu glykemie, ve srovnání s empagliflozinem 10 mg a placebem. Došlo ke klinicky významnému zlepšení HbA1c ve všech podskupinách pohlaví, rasy, geografické oblasti, času od diagnózy T2DM, BMI, inzulínové rezistence založené na HOMA-IR a funkce beta buněk založené na HOMA-β. Vyšší výchozí hodnota HbA1c byla spojena s větší snížení HbA1c. Klinicky významné snížení HbA1c bylo pozorováno u pacientů s eGFR > 45 mL/min/1,73 m2 (viz Bod 4.2 Dávkování a Způsob Podání u Pacientů s poruchou funkce ledvin). U pacientů ve věku 75 let a starších byla pozorována snížená účinnost přípravku Jardiance.

Empagliflozin v monoterapii.

účinnost a bezpečnost empagliflozin (10 mg a 25 mg) v monoterapii byla hodnocena v dvojitě zaslepené, placebem a aktivní kontrolovaná studie trvající 24 týdnů v léčbě dosud neléčených pacientů. Primárním cílovým parametrem byla změna HbA1c oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech léčby. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byla změna tělesné hmotnosti a krevního tlaku (systolický, SBP a diastolický, DBP) po 24 týdnech léčby.
Léčba přípravkem Jardiance za následek statisticky významné snížení HbA1c, tělesné hmotnosti a SBP ve srovnání s placebem (Tabulka 3) a klinicky významnému snížení FPG. Početní pokles v DBP byl vidět, ale nedosáhl statistické významnosti v porovnání s placebem (-1.0 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -1.9 mmHg pro empagliflozin 25 mg, -0.5 mm hg pro placebo, a +0,7 mmHg pro sitagliptin).
V předem specifikovaná analýza pacientů (n = 201) s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 8,5% až ≤ 10% empagliflozin za následek snížení HbA1c od výchozí hodnoty z -1.44%, empagliflozin 10 mg, -1.43%, empagliflozin 25 mg, +0,01% pro placebo, a -1.04% u sitagliptinu.
V dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných rozšíření této studie, snížení HbA1c (změna od výchozích hodnot v -0.65%, empagliflozin 10 mg, -0.76%, empagliflozin 25 mg, +0.13% pro placebo, a -0.53% u sitagliptinu), tělesné hmotnosti (změna od výchozích hodnot v -2.24 kg pro empagliflozin 10 mg, -2.45 kg pro empagliflozin 25 mg, -0.43 kg pro placebo, a +0,10 kg pro sitagliptin) a BP (SBP: změna od výchozí hodnoty ve výši -4,1 mmHg pro empagliflozin 10 mg, O 4,2 mmHg pro empagliflozin 25 mg, -0.7 mm hg pro placebo, a -0.3 mmHg pro sitagliptin; DBP: změna od výchozí hodnoty -1,6 mm hg pro empagliflozin 10 mg, -1.6 mm hg pro empagliflozin 25 mg, -0.6 mm hg pro placebo, a -0.1 mm hg pro sitagliptin), bylo trvalé až do 76 týdnů léčby.
léčba přípravkem Jardiance daily významně zlepšila marker funkce beta buněk, včetně HOMA-β.

Empagliflozin jako přídatná léčba metforminem.

dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie trvající 24 týdnů byla provedena ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti empagliflozin u pacientů s T2DM není kontrolován metforminem. Primárním cílovým parametrem byla změna HbA1c oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech léčby. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byla změna tělesné hmotnosti a průměrné denní plazmatické glukózy (MDG) po 24 týdnech léčby od výchozích hodnot.
léčba přípravkem Jardiance vedla ke statisticky významnému zlepšení HbA1c a tělesné hmotnosti a ke klinicky významnému snížení FPG a TK ve srovnání s placebem (Tabulka 4).

V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované rozšíření této studie, snížení HbA1c (změna od výchozích hodnot v -0.62%, empagliflozin 10 mg, -0.74%, empagliflozin 25 mg a -0.01% u placeba), tělesné hmotnosti (změna od výchozích hodnot v -2.39 kg pro empagliflozin 10 mg, -2.65 kg pro empagliflozin 25 mg a -0.46 kg pro placebo) a BP (SBP: změna od výchozí hodnoty -5.2 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -4.5 mmHg pro empagliflozin 25 mg a -0,8 mm hg pro placebo; DBP: změna výchozí hodnoty z -2.5 mm hg pro empagliflozin 10 mg, -1.9 mmHg pro empagliflozin 25 mg a 0,5 mm hg pro placebo) bylo trvalé až do 76 týdnů léčby.

kombinovaná léčba Empagliflozinem a metforminem U dosud neléčených pacientů.

byla provedena faktoriální designová studie trvající 24 týdnů s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost empagliflozinu u pacientů dosud neléčených léčivem. Většina pacientů byla diagnostikována s diabetem po dobu až jednoho roku (55,8%) nebo po dobu jednoho až pěti let (28,6%). Jejich průměrný věk byl 52,6 let a průměrný BMI byl 30,37 kg / m2. Léčba empagliflozinem v kombinaci s metforminem (5 mg a 500 mg; 5 mg a 1000 mg; 12,5 mg a 500 mg a 12.5 mg a 1000 mg dvakrát denně) poskytl statisticky významnému zlepšení HbA1c a vedla k významně větší snížení FPG a tělesné hmotnosti ve srovnání s jednotlivými složkami. Větší podíl pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 7,0% a léčených s empagliflozin v kombinaci s metforminem dosáhla cílového HbA1c < 7% ve srovnání s jednotlivými složkami (Tabulky 5 a 6).

Empagliflozin jako add-on ke kombinaci metformin a sulfonylurea terapie.

dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie trvající 24 týdnů byla provedena ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti empagliflozin u pacientů nedostatečně léčených kombinací metforminu a sulfonylmočoviny. Primárním cílovým parametrem byla změna HbA1c oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech léčby. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byla změna tělesné hmotnosti a průměrné denní plazmatické glukózy (MDG) po 24 týdnech léčby od výchozích hodnot.
léčba přípravkem Jardiance vedla ke statisticky významnému zlepšení HbA1c a tělesné hmotnosti a klinicky významnému snížení FPG a TK ve srovnání s placebem (Tabulka 7).
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované rozšíření této studie, snížení HbA1c (změna od výchozí hodnoty o -0,74% v pro empagliflozin 10 mg, -0.72%, empagliflozin 25 mg a -0.03% pro placebo), tělesné hmotnosti (změna od výchozích hodnot v -2.44 kg pro empagliflozin 10 mg, -2.28 kg pro empagliflozin a -0.63 kg pro placebo) a BP (SBP: změna výchozí hodnoty z -3.8 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -3.7 mmHg pro empagliflozin 25 mg a -1.6 mm hg pro placebo; DBP: změna výchozí hodnoty z -2.6 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -2.3 mmHg pro empagliflozin 25 mg a -1.4 mm hg pro placebo) bylo trvalé až do 76 týdnů léčby.

2 hodiny postprandiální glukózy.

Zacházení s empagliflozin jako přídavná léčba k metforminu nebo metforminu plus sulfonylurea za následek klinicky významné zlepšení 2 hodiny postprandiální glukózy (jídlo toleranční test) ve 24. týdnu (doplněk k metforminu: -2.55 mmol/L pro empagliflozin 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L pro empagliflozin 25 mg (n = 58) a +0.33 mmol/L u placeba (n = 57); přidání k metforminu plus sulfonylurea: -1.98 mmol/L pro empagliflozin 10 mg (n = 44), -2.03 mmol/L pro empagliflozin 25 mg (n = 46) a -0.13 mmol/L u placeba (n = 35)).

Empagliflozin jako přídatná léčba ke kombinaci léčby pioglitazonem (± metformin).

účinnost a bezpečnost empagliflozin byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů u pacientů s T2DM není pod kontrolou v kombinaci s metforminem a pioglitazonem nebo pioglitazon sám. Primárním cílovým parametrem byla změna HbA1c oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech léčby. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byla změna FPG a tělesné hmotnosti od výchozích hodnot po 24 týdnech léčby.
Empagliflozin v kombinaci s pioglitazonem (dávky ≥ 30 mg) s nebo bez metforminu mělo za následek statisticky významné snížení HbA1c, FPG, a tělesné hmotnosti a klinicky významné snížení v BP ve srovnání s placebem (Tabulka 8).
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované rozšíření této studie, snížení HbA1c (změna od výchozích hodnot v -0.61%, empagliflozin 10 mg, -0.70%, empagliflozin 25 mg a -0.01% pro placebo), tělesné hmotnosti (změna od výchozích hodnot v -1.47 kg pro empagliflozin 10 mg, -1.21 kg pro empagliflozin 25 mg a +0.50 kg pro placebo) a BP (SBP: změna od výchozí hodnoty -1,7 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -3.4 mmHg pro empagliflozin 25 mg a +0.3 mm hg pro placebo; DBP: změna od výchozí hodnoty -1,3 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -2.0 mmHg pro empagliflozin 25 mg a +0.2 mm hg pro placebo) bylo trvalé až do 76 týdnů léčby.

údaje o empagliflozinu za 2 roky jako přídavná léčba k metforminu ve srovnání s glimepiridem.

Ve studii porovnávající účinnost a bezpečnost empagliflozin 25 mg ve srovnání s glimepiridem (4 mg) u pacientů s neadekvátní kontrolou glykémie při podávání samotného metforminu, zacházení s empagliflozin denně vyústilo v lepší snížení HbA1c, a klinicky významnému snížení FPG, ve srovnání s glimepiridem (Tabulka 9). Empagliflozin denně vedl ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti, systolického a diastolického krevního tlaku.
Zacházení s empagliflozin mělo za následek statisticky významně nižší podíl pacientů s hypoglykemických příhod ve srovnání s glimepiridem (2,5% pro empagliflozin, 24.2% u glimepiridu, p < 0.0001).

Empagliflozin jako přídatná léčba k bazální inzulinové terapii.

účinnost a bezpečnost empagliflozin (10 mg nebo 25 mg) jako doplněk k bazálním inzulinem s nebo bez souběžného podávání metforminu a/nebo sulfonylmočoviny terapie byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 78 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla změna HbA1c oproti výchozí hodnotě po 18 týdnech léčby. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byla změna dávky bazálního inzulínu od výchozí hodnoty po 78 týdnech léčby a změna HbA1c od výchozí hodnoty po 78 týdnech léčby.
Během prvních 18 týdnů dávka inzulinu zůstala stabilní, ale byla upravena pro dosažení FPG < 6.10 mmol/L v následujících 60 týdnů.
v 18. týdnu vykazoval empagliflozin (10 mg nebo 25 mg) statisticky významné zlepšení HbA1c ve srovnání s placebem. Větší podíl pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 7,0% dosáhl cílové hodnoty HbA1c < 7% ve srovnání s placebem. Po 78 týdnech měl empagliflozin ve srovnání s placebem statisticky významný pokles HbA1c a šetřící inzulín (Tabulka 10).
V týdnu 78, empagliflozin za následek snížení FPG (-0.58 mmol/L pro empagliflozin 10 mg, -0.97 mmol/L pro empagliflozin 25 mg a -0.30 mmol/L u placeba), tělesné hmotnosti (-2.47 kg pro empagliflozin 10 mg, -1.96 kg pro empagliflozin 25 mg a +1.16 kg pro placebo, p < 0.0001), BP (SBP: -4.1 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -2.4 mmHg pro empagliflozin 25 mg a +0.1 mm hg pro placebo; DBP: -2.9 mmHg pro empagliflozin 10 mg, -1.5 mmHg pro empagliflozin 25 mg a -0.3 mm hg pro placebo).

Empagliflozin jako přídatná léčba inzulinem a metforminem s opakovanou denní injekcí (MDI).

účinnost a bezpečnost empagliflozin jako add-on pro více denní dávky inzulinu s nebo bez současného metforminem (jich 71,0% všech pacientů bylo léčených metforminem v pozadí) byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie 52 týdnů. Během prvních 18 týdnů a posledních 12 týdnů, dávka inzulinu zůstala stabilní, ale byla upravena tak, aby se dosáhlo preprandiální glykémie < 5,5 mmol/L a postprandiální hladiny glukózy < 7,8 mmol/L mezi týdny, 19 a 40.
v 18. týdnu vykazoval empagliflozin statisticky významné zlepšení HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 11). Větší podíl pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 7,0% (19,5% empagliflozin 10 mg, 31.0% empagliflozin 25 mg) dosáhl cílového HbA1c < 7% ve srovnání s placebem (15,1%).
V 52. týdnu, zacházení s empagliflozin vedlo ke statisticky významnému snížení HbA1c a inzulinu ušetřil ve srovnání s placebem a ke snížení FPG (změna od výchozích hodnot v -0.02 mmol/L u placeba, -1.09 mmol/L pro empagliflozin 10 mg, a -1.31 mmol/L pro empagliflozin 25 mg), tělesné hmotnosti a krevního tlaku (SBP: změna výchozí hodnoty z -2.6 mm hg pro placebo, -3.9 mmHg pro empagliflozin 10 mg a -4.0 mmHg pro empagliflozin 25 mg, DBP: změna od výchozí hodnoty -1,0 mm hg pro placebo, -1.4 mmHg pro empagliflozin 10 mg a -2.6 mmHg pro empagliflozin 25 mg).

Empagliflozin jako přídavná léčba k léčbě inhibitory DPP-4.

účinnost a bezpečnost empagliflozin jako add-on, aby se inhibitory DPP-4 s metforminem, s nebo bez další perorální antidiabetika byla hodnocena u 160 pacientů s T2DM a vysoké kardiovaskulární riziko. Zacházení s empagliflozin dobu 28 týdnů, sníží hladina HbA1c ve srovnání s placebem (změna od výchozí hodnoty -0.54%, empagliflozin 10 mg, -0.52%, empagliflozin 25 mg a -0.02% pro placebo).

Empagliflozin vs. placebo u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem.

U pacientů nedostatečně kompenzovaných na metforminu a linagliptin, 24 týdnů léčby se u obou dávek (10 mg a 25 mg) empagliflozin za předpokladu statisticky významnému zlepšení HbA1c, FPG a tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem (pozadí linagliptin 5 mg). Statisticky významně vyšší počet pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 7.0% a léčených s empagliflozin dosáhla cílového HbA1c < 7% ve srovnání s placebem (pozadí linagliptin 5 mg) (Tabulka 12). Po 24 týdnech léčby s empagliflozin, jak SBPs a rozpočtových plánů byly sníženy, -2.6/-1.1 mm hg (n.s. versus placebo pro SBP a DBP) na empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg a -1,3/-0.1 mm hg (n.s. versus placebo pro SBP a DBP) na empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg.
po 24 týdnech byla záchranná terapie použita u 4 (3,6%) pacientů léčených empagliflozinem 25 mg/linagliptinem 5 mg a U 2 (1.8%) pacientů léčených s empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg, ve srovnání s 13 (12.0%) pacientů léčených placebem (pozadí linagliptin 5 mg).
V různé předem specifikované podskupiny pacientů s výchozí hodnotou HbA1c vyšší nebo rovno než 8,5% snížení HbA1c od počáteční hodnoty, s empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg byl -1.3% po 24 týdnech (p < 0.0001 versus placebo ) a s empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg -1.3% po 24 týdnech (p < 0.0001 versus placebo ).

pacienti s poruchou funkce ledvin, údaje kontrolované placebem za 52 týdnů.

účinnost a bezpečnost empagliflozin jako add-on, aby antidiabetické terapie byla hodnocena u pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce ledvin ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii po dobu 52 týdnů.
léčba přípravkem Jardiance vedla ve 24. týdnu ke statisticky významnému snížení HbA1c a klinicky významnému zlepšení FPG, tělesné hmotnosti a TK ve srovnání s placebem (tabulka 13). Zlepšení HbA1c, FPG, tělesné hmotnosti a BP přetrvávalo až 52 týdnů.

pacienti s vysokou výchozí hodnotou HbA1c > 10%.

různé předem specifikované souhrnné analýze tří klinických studiích fáze 3, léčba otevřených empagliflozin 25 mg u pacientů s těžkou hyperglykémii (n = 184, průměrná výchozí hodnota HbA1c 11.15%) mělo za následek klinicky významné snížení HbA1c od výchozí hodnoty (-3.27%) ve 24.týdnu.

tělesná hmotnost.

v předem specifikované souhrnné analýze 4 placebem kontrolovaných studií vedla léčba empagliflozinem ke snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem ve 24.týdnu (-2.04 kg pro empagliflozin 10 mg, -2.26 kg pro empagliflozin 25 mg a -0.24 kg pro placebo), který byl udržován až do 52. týdne (-1.96 kg pro empagliflozin 10 mg, -2.25 kg pro empagliflozin 25 mg a -0.16 kg pro placebo).

obvod pasu.

po 24 týdnech léčby s empagliflozin jako monoterapie, nebo jako doplněk k léčbě metforminem, pioglitazonem, nebo metforminu plus sulfonylurea za následek trvalé snížení obvodu pasu v průběhu studie v rozsahu -1,7 cm do -0,9 cm pro empagliflozin a -0,5 cm do +0,2 cm pro placebo.

krevní tlak.

účinnost a bezpečnost empagliflozin (10 mg a 25 mg) byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 12 týdnů u pacientů s T2DM a vysoká BP na různých perorální antidiabetika a až 2 antihypertenzivy (Tabulka 14). Zacházení s empagliflozin jednou denně mělo za následek statisticky významné zlepšení HbA1c a snížení 24 hodinový průměr SBP a DBP, jak určí ambulantní BP monitoring. Léčba empagliflozinem také vedla ke snížení SBP vsedě (změna oproti výchozí hodnotě -0,67 mmHg u placeba, -4. 60 mmHg pro empagliflozin 10 mg a -5.47 mmHg pro empagliflozin 25 mg) a sedí DBP (změna od výchozích hodnot v -1.13 mm hg pro placebo, -3.06 mmHg pro empagliflozin 10 mg a -3.02 mmHg pro empagliflozin 25 mg).
V různé předem specifikované souhrnné analýze 4 placebem kontrolovaných studiích léčby s empagliflozin za následek snížení SBP (-3.9 mmHg pro empagliflozin 10 mg a -4.3 mmHg pro empagliflozin 25 mg) ve srovnání s placebem (-0.5 mm hg), a v DBP (tedy 1,8 mmHg pro empagliflozin 10 mg a -2.0 mmHg pro empagliflozin 25 mg) ve srovnání s placebem (-0.5 mmHg), ve 24. týdnu, které byly udržovány až do 52. týdne.

kardiovaskulární výsledek.

EMPA-REG OUTCOME studie je multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie zkoumající účinek Jardiance jako doplněk standardní péče léčby na snížení kardiovaskulárních (CV) příhod u pacientů s diabetem typu 2 a jedním nebo více CV rizikových faktorů, včetně ischemické choroby srdeční, onemocnění periferních tepen, infarkt myokardu (MI) nebo cévní mozková příhoda. Primárním cílovým parametrem byla doba do první příhody v kompozici kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního IM nebo nefatální cévní mozkové příhody (závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE-3)). Další různé předem specifikované koncové body řešení klinicky relevantní výsledky testovány v průzkumném způsobem zahrnuty CV smrt, kompozitní srdečního selhání vyžadující hospitalizaci nebo CV úmrtí ze všech příčin mortality a kompozitní nových nebo zhoršení nefropatie.

celkem 7020 pacienti byli léčeni přípravkem Jardiance (empagliflozin 10 mg: 2345, empagliflozin 25 mg: 2342, placebo: 2333) a následuje po střední 3,1 let.
populace byla 72,4% bělochů, 21,6% Asiatů a 5,1% černochů. Průměrný věk byl 63 let a 71,5% byli muži. Na počátku, přibližně 81% pacientů, kteří byli léčeni renin angiotenzinového systému inhibitory, 65% s beta-blokátory, 43% s diuretiky, 89% s antikoagulancii, a 81% s léky na snížení lipidů. Přibližně 74% pacientů bylo ve výchozím stavu léčeno metforminem, 48% inzulinem a 43% sulfonylmočovinou. Výchozí hodnota HbA1c byla < 7% u 6,0% pacientů, 7 až < 8% u 43.7% pacientů, 8 až < 9% u 33,2% pacientů a ≥ 9% u 17,0% pacientů. Doba od stanovení diagnózy diabetu byla ≤ 5 let pro 18.0% pacientů, > 5 až 10 let 24,9% pacientů, a > 10 let 57,1% pacientů.
přibližně polovina pacientů (52,2%) měla eGFR 60-90 mL / min / 1,73 m2, 17,8% 45-60 mL / min / 1,73 m2 a 7,7% 30-45 mL/min / 1,73 m2. Průměrný systolický TK byl 136 mmHg, diastolický TK 76 mmHg, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) 2.Poměr albuminu a kreatininu v moči (uacr) byl normální u 59,4% pacientů, 28,7% mělo mikroalbuminurii a 11% mělo makroalbuminurii.

snížení rizika úmrtí kardiovaskulárního systému a úmrtí ze všech příčin.

Jardiance bylo vynikající při snižování primárního kompozitního parametru-kardiovaskulárního úmrtí, nefatální IM, nebo nefatální mrtvice ve srovnání s placebem. Míra výskytu byl 37.1 pro Jardiance (10 a 25 mg, směsné), ve srovnání s 43.9 s placebem. Léčebný účinek odrážel významné snížení kardiovaskulárního úmrtí bez významné změny nefatálního IM nebo nefatální cévní mozkové příhody (tabulka 15 a Obrázek 1).
Jardiance také zlepšení mortality ze všech příčin (Tabulka 15), který byl tažen snížení kardiovaskulární smrti s Jardiance. Nebyl statisticky významný rozdíl mezi empagliflozinem a placebem v nekardiovaskulární mortalitě.

snížení rizika srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci nebo úmrtí CV.

Jardiance významně snížila riziko hospitalizace pro srdeční selhání a kardiovaskulární úmrtí nebo hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání s placebem (Tabulka 16 a Obrázek 2).
kardiovaskulární výhody (kv úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání nebo CV úmrtí) Jardiance pozorovány byly konzistentní napříč hlavní demografické a onemocnění podskupin.

diabetické onemocnění ledvin.

V EMPA-REG OUTCOME study populace, riziko vzniku nové nebo zhoršení nefropatie (definované jako nástup macroalbuminuria, zdvojnásobení sérového kreatininu, a zahájení náhrady funkce ledvin (tj. hemodialýze)) byla významně snížena v empagliflozin porovnání se skupinou na placebu (Tabulka 17 a Obrázek 3).
Jardiance ve srovnání s placebem ukázala významně vyšší výskyt trvalé normo nebo mikroalbuminurie u pacientů s výchozí macroalbuminuria (HR 1.82, 95% CI: 1.40, 2.37).
Zacházení s empagliflozin zachovalé eGFR a eGFR zvýšil během post-léčba 4 týdny sledování. Skupina s placebem však v průběhu studie vykazovala postupný pokles GFR bez dalších změn během 4týdenního sledování(viz obrázek 4).

důkladná studie QTc.

v randomizované, placebem kontrolované, zkřížené studii s aktivním komparátorem u 30 zdravých subjektů nebylo pozorováno zvýšení QTc u empagliflozinu v dávce 25 mg nebo 200 mg.