information om Konsumentmedicin

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

verkningsmekanism.

Empagliflozin är en reversibel konkurrerande hämmare av SGLT2 med en IC50 på 1, 3 nanoM. Den har en 5000-faldig selektivitet över human SGLT1 (IC50 av 6278 nanoM), ansvarig för glukosabsorption i tarmen.
SGLT2 uttrycks starkt i njurarna, medan uttrycket i andra vävnader är frånvarande eller mycket lågt. Det är ansvarigt som den dominerande transportören för reabsorption av glukos från glomerulärt filtrat tillbaka till cirkulationen. Hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och hyperglykemi filtreras och reabsorberas en högre mängd glukos.Empagliflozin förbättrar den glykemiska kontrollen hos patienter med T2DM genom att minska reabsorptionen av glukos i njurarna. Mängden glukos som avlägsnas av njurarna genom denna glukuretiska mekanism är beroende av blodglukoskoncentrationen och glomerulär filtreringshastighet (GFR). Genom hämning av SGLT2 hos patienter med T2DM och hyperglykemi utsöndras överskott av glukos i urinen.
hos patienter med T2DM ökade glukosutsöndringen i urinen omedelbart efter den första dosen av empagliflozin och är kontinuerlig under 24 timmars doseringsintervall. Ökad glukosutsöndring i urinen bibehölls vid slutet av behandlingsperioden på 4 veckor, i genomsnitt cirka 78 g/dag med empagliflozin 25 mg en gång dagligen. Ökad utsöndring av glukos i urinen resulterade i en omedelbar minskning av plasmaglukosnivåerna hos patienter med T2DM.Empagliflozin (10 mg och 25 mg) förbättrar både fastande och postprandiala plasmaglukosnivåer.
det finns ingen direkt effekt på förändringar i cellfunktionen hos cellerna i cellerna och insulinsekretion/ insulinverkan, vilket bidrar till en låg risk för hypoglykemi. Förbättring av surrogatmarkörer för beta-cellfunktion inklusive Homeostasmodellbedömning-sackarios (HOMA-sackarios) och proinsulin till insulinförhållande noterades. Dessutom utlöser uringlukosutsöndring kaloriförlust, förknippad med kroppsfettförlust och kroppsviktminskning.den glukosuri som observerats med empagliflozin åtföljs av mild diurese som kan bidra till fortsatt och måttlig sänkning av blodtrycket (BP).

kliniska prövningar.

totalt 17 331 patienter med T2DM utvärderades i 15 dubbelblinda, placebo-och aktiva kontrollerade kliniska studier, varav 4603 patienter fick empagliflozin 10 mg och 5567 fick empagliflozin 25 mg. Sex studier hade en behandlingstid på 24 veckor; i förlängningar av tillämpliga studier och andra studier exponerades patienter för Jardiance i upp till 102 veckor.
behandling med empagliflozin (10 mg och 25 mg) som monoterapi och i kombination med metformin, pioglitazon, sulfonylurea, dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) – hämmare och insulin leder till kliniskt relevanta förbättringar av glykerat hemoglobin (HbA1c), fasteplasmaglukos (FPG), kroppsvikt, systoliskt och diastoliskt BP (SBP respektive DBP). Administrering av empagliflozin 25 mg resulterade i att en högre andel av patienterna uppnådde ett HbA1c-mål på 7% och färre patienter som behövde glykemisk räddning jämfört med empagliflozin 10 mg och placebo. Det var en kliniskt meningsfull förbättring av HbA1c i alla undergrupper av kön, ras, geografisk region, tid sedan diagnos av T2DM, BMI, insulinresistens baserat på HOMA-IR och beta-cellfunktion baserat på HOMA-GHz. Högre baslinje HbA1c var associerad med en större minskning av HbA1c. kliniskt meningsfull HbA1c-reduktion sågs hos patienter med eGFR > 45 mL/min/1,73 m2 (se avsnitt 4.2 dos och administreringssätt, patienter med nedsatt njurfunktion). Hos patienter i åldern 75 år och äldre observerades minskad effekt av Jardiance.

Empagliflozin som monoterapi.

effekt och säkerhet för empagliflozin (10 mg och 25 mg) som monoterapi utvärderades i en dubbelblind, placebo-och aktiv kontrollerad studie med 24 veckors duration vid behandling med patienter som behandlats med Na-patienter. Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen i HbA1c efter 24 veckors behandling. De viktigaste sekundära effektmåtten var förändringen från baslinjen i kroppsvikt och blodtryck (systoliskt, SBP och diastoliskt, DBP) efter 24 veckors behandling.
behandling med Jardiance resulterade i statistiskt signifikanta minskningar av HbA1c, kroppsvikt och SBP jämfört med placebo (tabell 3) och en kliniskt betydelsefull minskning av FPG. En numerisk minskning av DBP sågs men nådde inte statistisk signifikans jämfört med placebo (-1, 0 mmHg för empagliflozin 10 mg, -1, 9 mmHg för empagliflozin 25 mg, -0, 5 mmHg för placebo och +0, 7 mmHg för sitagliptin).
i en prespecificerad analys av patienter (n = 201) med en baslinje HbA1c, 8,5% till 10%, resulterade empagliflozin i en minskning av HbA1c från baslinjen på -1,44% för empagliflozin 10 mg, -1.43% för empagliflozin 25 mg, +0, 01% för placebo och -1, 04% för sitagliptin.
i den dubbelblinda placebokontrollerade förlängningen av denna studie, minskning av HbA1c (förändring från baslinjen på -0, 65% för empagliflozin 10 mg, -0, 76% för empagliflozin 25 mg, +0, 13% för placebo och -0, 53% för sitagliptin), kroppsvikt (förändring från baslinjen på -2, 24 kg för empagliflozin 10 mg, -2, 45 kg för empagliflozin 25 mg, -0, 43 kg för +0, 10 kg för sitagliptin) och BP (SBP: förändring från baslinjen på -4, 1 mmHg för empagliflozin 10 mg, -4, 2 mmHg för empagliflozin 25 mg, -0, 7 mmHg för placebo och -0.3 mmHg för sitagliptin; DBP: förändring från baslinjen på -1, 6 mmHg för empagliflozin 10 mg, -1, 6 mmHg för empagliflozin 25 mg, -0, 6 mmHg för placebo och -0, 1 mmHg för sitagliptin) kvarstod i upp till 76 veckors behandling.
behandling med Jardiance dagligen signifikant förbättrad markör för beta-cellfunktion, inklusive HOMA-Bisexuell.

Empagliflozin som tillägg till metforminbehandling.

en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 24 veckors duration genomfördes för att utvärdera effekten och säkerheten av empagliflozin hos patienter med T2DM som inte kontrolleras på metformin. Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen i HbA1c efter 24 veckors behandling. De viktigaste sekundära effektmåtten var förändringen från utgångsvärdet i kroppsvikt och genomsnittlig daglig plasmaglukos (MDG) efter 24 veckors behandling.

behandling med Jardiance resulterade i statistiskt signifikanta förbättringar av HbA1c och kroppsvikt och kliniskt meningsfulla minskningar av FPG och BP jämfört med placebo (Tabell 4).
i den dubbelblinda, placebokontrollerade förlängningen av denna studie, minskningar av HbA1c (förändring från baslinjen på -0, 62% för empagliflozin 10 mg, -0, 74% för empagliflozin 25 mg och -0.01% för placebo), kroppsvikt (förändring från baslinjen på -2, 39 kg för empagliflozin 10 mg, -2, 65 kg för empagliflozin 25 mg och -0, 46 kg för placebo) och BP (SBP: förändring från baslinjen på -5, 2 mmHg för empagliflozin 10 mg, -4, 5 mmHg för empagliflozin 25 mg och -0, 8 mmHg för placebo; DBP: förändring från baslinjen på -2, 5 mmHg för empagliflozin 10 mg, -1, 9 mmHg för empagliflozin 25 mg och -0, 5 mmHg för placebo) kvarstod i upp till 76 veckors behandling.

Empagliflozin och metformin kombinationsbehandling hos läkemedel na-patienter.

en faktoriell designstudie med 24 veckors varaktighet genomfördes för att utvärdera effekten och säkerheten av empagliflozin hos läkemedels-na-patienter. Majoriteten av patienterna hade diagnostiserats med diabetes i upp till ett år (55, 8%) eller mellan ett och fem år (28, 6%). Deras medelålder var 52,6 år och genomsnittlig BMI var 30,37 kg/m2. Behandling med empagliflozin i kombination med metformin (5 mg och 500 mg; 5 mg och 1000 mg; 12, 5 mg och 500 mg och 12.5 mg och 1000 mg två gånger dagligen) gav statistiskt signifikanta förbättringar av HbA1c och ledde till signifikant större minskningar av FPG och kroppsvikt jämfört med de enskilda komponenterna. En större andel patienter med en baslinje HbA1c 7, 0% och behandlade med empagliflozin i kombination med metformin uppnådde ett mål HbA1c < 7% jämfört med de enskilda komponenterna (Tabell 5 och 6).

Empagliflozin som tillägg till en kombination av metformin och sulfonylureabehandling.

en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 24 veckors duration genomfördes för att utvärdera effekten och säkerheten av empagliflozin hos patienter som inte behandlades tillräckligt med en kombination av metformin och en sulfonylurea. Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen i HbA1c efter 24 veckors behandling. De viktigaste sekundära effektmåtten var förändringen från utgångsvärdet i kroppsvikt och genomsnittlig daglig plasmaglukos (MDG) efter 24 veckors behandling.
behandling med Jardiance resulterade i statistiskt signifikanta förbättringar av HbA1c och kroppsvikt och kliniskt meningsfulla minskningar av FPG och BP jämfört med placebo (Tabell 7).

i den dubbelblinda, placebokontrollerade förlängningen av denna studie, minskningar av HbA1c (förändring från baslinjen på -0, 74% för empagliflozin 10 mg, -0, 72% för empagliflozin 25 mg och -0, 03% för placebo), kroppsvikt (förändring från baslinjen på -2, 44 kg för empagliflozin 10 mg, -2, 28 kg för empagliflozin och -0, 63 kg för placebo) och BP (SBP: förändring från baslinjen av -3, 8 mmHg för empagliflozin 10 mg, -3.7 mmHg för empagliflozin 25 mg och -1, 6 mmHg för placebo; DBP: förändring från baslinjen av -2, 6 mmHg för empagliflozin 10 mg, -2, 3 mmHg för empagliflozin 25 mg och -1, 4 mmHg för placebo) upprätthölls upp till 76 veckors behandling.

2 timmars postprandial glukos.

behandling med empagliflozin som tillägg till metformin eller metformin plus sulfonylurea resulterade i kliniskt meningsfull förbättring av 2 timmars postprandial glukos (måltidstoleranstest) vid 24 veckor (tillägg till metformin: -2, 55 mmol/L för empagliflozin 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L för empagliflozin 25 mg (n = 58) och +0, 33 mmol/L för placebo (n = 57); tillägg till metformin plus sulfonylurea: -1, 98 mmol/l för empagliflozin 10 mg (n = 44), -2, 03 mmol/L för empagliflozin 25 mg (n = 46) och -0, 13 mmol/L för placebo (n = 35)).

Empagliflozin som tillägg till en kombination av pioglitazonbehandling(metformin i tablettform).

effekten och säkerheten av empagliflozin utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 24 veckors duration hos patienter med T2DM som inte kontrollerades på en kombination av metformin och pioglitazon eller pioglitazon enbart. Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen i HbA1c efter 24 veckors behandling. De viktigaste sekundära effektmåtten var förändringen från baslinjen i FPG och kroppsvikt efter 24 veckors behandling.
Empagliflozin i kombination med pioglitazon (dos av 30 mg / kg) med eller utan metformin resulterade i statistiskt signifikanta minskningar av HbA1c, FPG och kroppsvikt och kliniskt betydelsefulla minskningar av blodtrycket jämfört med placebo (Tabell 8).
i den dubbelblinda, placebokontrollerade förlängningen av denna studie, minskningar av HbA1c (förändring från baslinjen på -0, 61% för empagliflozin 10 mg, -0.70% för empagliflozin 25 mg och -0, 01% för placebo), kroppsvikt (förändring från baslinjen på -1, 47 kg för empagliflozin 10 mg, -1, 21 kg för empagliflozin 25 mg och +0, 50 kg för placebo) och BP (SBP: förändring från baslinjen på -1, 7 mmHg för empagliflozin 10 mg, -3, 4 mmHg för empagliflozin 25 mg och +0, 3 mmHg för placebo; DBP: förändring från baslinjen på -1, 3 mmHg för empagliflozin 10 mg, -2, 0 mmHg för empagliflozin 25 mg och +0, 2 mmHg för placebo) kvarstod i upp till 76 veckors behandling.

Empagliflozin 2 års data, som tillägg till metformin jämfört med glimepirid.

i en studie som jämförde effekt och säkerhet för empagliflozin 25 mg jämfört med glimepirid (4 mg) hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll på enbart metformin resulterade behandling med empagliflozin dagligen i överlägsen minskning av HbA1c och en kliniskt betydelsefull minskning av FPG jämfört med glimepirid (Tabell 9). Empagliflozin dagligen resulterade i en statistiskt signifikant minskning av kroppsvikt, systoliskt och diastoliskt blodtryck.
behandling med empagliflozin resulterade i statistiskt signifikant lägre andel patienter med hypoglykemiska händelser jämfört med glimepirid (2, 5% för empagliflozin, 24, 2% för glimepirid, p < 0, 0001).

Empagliflozin som tillägg till basinsulinbehandling.

effekten och säkerheten av empagliflozin (10 mg eller 25 mg) som tillägg till basinsulin med eller utan samtidig behandling med metformin och/eller sulfonylurea utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 78 veckors duration. Det primära effektmåttet var förändringen från baseline av HbA1c efter 18 veckors behandling. De viktigaste sekundära effektmåtten var förändringen från baslinjen i dos av basinsulin dos efter 78 veckors behandling och förändring från baslinjen i HbA1c efter 78 veckors behandling.
under de första 18 veckorna skulle insulindosen hållas stabil, men justerades för att uppnå en FPG < 6, 10 mmol/L under de följande 60 veckorna.
vid vecka 18 gav empagliflozin (10 mg eller 25 mg) statistiskt signifikant förbättring av HbA1c jämfört med placebo. En större andel av patienterna med en baslinje HbA1c 7, 0% uppnådde ett mål HbA1c på < 7% jämfört med placebo. Vid 78 veckor resulterade empagliflozin i en statistiskt signifikant minskning av HbA1c och insulinsparande jämfört med placebo (Tabell 10).
vid vecka 78 resulterade empagliflozin i en minskning av FPG (-0, 58 mmol/L för empagliflozin 10 mg, -0, 97 mmol/L för empagliflozin 25 mg och -0, 30 mmol/L för placebo), kroppsvikt (-2, 47 kg för empagliflozin 10 mg, -1, 96 kg för empagliflozin 25 mg och +1, 16 kg för placebo, p < 0,0001), blodtryck (SBP: -4, 1 mmHg för empagliflozin 10 mg, -2, 4 mmHg för empagliflozin 25 mg och +0, 1 mmHg för placebo; DBP: -2, 9 mmHg för empagliflozin 10 mg, -1, 5 mmHg för empagliflozin 25 mg och -0, 3 mmHg för placebo).

Empagliflozin som tillägg till multipel daglig injektion (MDI) insulinbehandling och metformin.

effekten och säkerheten av empagliflozin som tillägg till multipelt dagligt insulin med eller utan samtidig metforminbehandling (71, 0% av alla patienter var på metforminbakgrund) utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 52 veckors duration. Under de första 18 veckorna och de senaste 12 veckorna skulle insulindosen hållas stabil, men justerades för att uppnå preprandiala glukosnivåer < 5, 5 mmol/L och postprandiala glukosnivåer < 7, 8 mmol/L mellan veckorna 19 och 40.vid vecka 18 gav empagliflozin en statistiskt signifikant förbättring av HbA1c jämfört med placebo (Tabell 11). En större andel patienter med en baslinje HbA1c 7,0% (19,5% empagliflozin 10 mg, 31.0% empagliflozin 25 mg) uppnådde ett mål HbA1c på < 7% jämfört med placebo (15, 1%).

vid Vecka 52 resulterade behandling med empagliflozin i en statistiskt signifikant minskning av HbA1c och insulinsparande jämfört med placebo och en minskning av FPG (förändring från baslinjen på -0, 02 mmol/L för placebo, -1, 09 mmol/L för empagliflozin 10 mg och -1, 31 mmol/L för empagliflozin 25 mg), kroppsvikt och blodtryck (SBP: förändring från baslinjen på -2, 6 mmHg för placebo, -3, 9 mmHg för empagliflozin 10 mg och -4, 0 mmHg för empagliflozin 25 mg, DBP: förändring från baslinjen på -1, 0 mmHg för placebo, -1, 4 mmHg för empagliflozin 10 mg och -2, 6 mmHg för empagliflozin 25 mg).

Empagliflozin som tillägg till DPP-4-hämmare.

effekten och säkerheten av empagliflozin som tillägg till DPP-4-hämmare plus metformin, med eller utan ytterligare ett oralt antidiabetiskt läkemedel utvärderades hos 160 patienter med T2DM och hög kardiovaskulär risk. Behandling med empagliflozin i 28 veckor minskade HbA1c jämfört med placebo (förändring från baslinjen -0, 54% för empagliflozin 10 mg, -0, 52% för empagliflozin 25 mg och -0.02% för placebo).

Empagliflozin jämfört med placebo hos patienter med otillräcklig kontroll av metformin och linagliptin.

hos patienter otillräckligt kontrollerade med metformin och linagliptin gav 24 veckors behandling med båda doserna (10 mg och 25 mg) empagliflozin statistiskt signifikanta förbättringar av HbA1c, FPG och kroppsvikt jämfört med placebo (bakgrund linagliptin 5 mg). Ett statistiskt signifikant större antal patienter med en baslinje HbA1c 2C.0% och behandlade med empagliflozin uppnådde ett mål HbA1c på < 7% jämfört med placebo (bakgrund linagliptin 5 mg) (tabell 12). Efter 24 veckors behandling med empagliflozin reducerades både SBP och DBP, -2, 6/-1, 1 mmHg (ns jämfört med placebo för SBP och DBP) för empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg och -1, 3/-0, 1 mmHg (ns jämfört med placebo för SBP och DBP) för empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg.
efter 24 veckor användes räddningsterapi hos 4 (3, 6%) patienter behandlade med empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg och hos 2 (1.8%) patienter behandlade med empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg, jämfört med 13 (12, 0%) patienter behandlade med placebo (bakgrund linagliptin 5 mg).
I en prespecificerad subgrupp av patienter med baseline HbA1c större eller lika med 8, 5% var minskningen från baslinjen i HbA1c med empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg -1, 3% vid 24 veckor (p <0, 0001 jämfört med placebo ) och med empagliflozin 10 mg/Linagliptin 5 mg -1, 3% vid 24 veckor (p <0, 0001 jämfört med placebo ).

patienter med nedsatt njurfunktion, 52 veckors placebokontrollerade data.

effekten och säkerheten av empagliflozin som tillägg till antidiabetisk behandling utvärderades hos patienter med lätt och måttligt nedsatt njurfunktion i en dubbelblind, placebokontrollerad studie i 52 veckor.
behandling med Jardiance ledde till statistiskt signifikant minskning av HbA1c och kliniskt meningsfull förbättring av FPG, kroppsvikt och BP jämfört med placebo vid vecka 24 (tabell 13). Förbättringen av HbA1c, FPG, kroppsvikt och BP upprätthölls upp till 52 veckor.

patienter med hög baslinje HbA1c> 10%.

i en förspecificerad poolad analys av tre fas 3-studier resulterade behandling med öppen etikett empagliflozin 25 mg hos patienter med svår hyperglykemi (n = 184, medelvärde för HbA1c 11, 15% vid baseline) i en kliniskt betydelsefull minskning av HbA1c från baslinjen (-3, 27%) vid vecka 24.

kroppsvikt.

i en förspecificerad poolad analys av 4 placebokontrollerade studier resulterade behandling med empagliflozin i kroppsviktminskning jämfört med placebo vid vecka 24 (-2.04 kg för empagliflozin 10 mg, -2, 26 kg för empagliflozin 25 mg och -0, 24 kg för placebo) som bibehölls fram till Vecka 52 (-1, 96 kg för empagliflozin 10 mg, -2, 25 kg för empagliflozin 25 mg och -0, 16 kg för placebo).

Midjemått.

vid 24 veckor resulterade behandling med empagliflozin som monoterapi eller som tillägg till metformin, pioglitazon eller metformin plus sulfonylurea i varaktig minskning av midjemåttet under studietiden i ett intervall på -1, 7 cm till -0, 9 cm för empagliflozin och -0, 5 cm till +0, 2 cm för placebo.

blodtryck.

effekten och säkerheten för empagliflozin (10 mg och 25 mg) utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 12 veckors varaktighet hos patienter med T2DM och högt BP på olika orala antidiabetika och upp till 2 antihypertensiva medel (tabell 14). Behandling med empagliflozin en gång dagligen resulterade i statistiskt signifikant förbättring av HbA1c och minskning av 24 timmars medelvärde SBP och DBP, bestämt genom ambulatorisk BP-övervakning. Behandling med empagliflozin gav också minskningar av sittande SBP (förändring från baslinjen på -0, 67 mmHg för placebo, -4.60 mmHg för empagliflozin 10 mg och -5, 47 mmHg för empagliflozin 25 mg) och sittande DBP (förändring från baslinjen på -1, 13 mmHg för placebo, -3, 06 mmHg för empagliflozin 10 mg och -3, 02 mmHg för empagliflozin 25 mg).
I en förspecificerad poolad analys av 4 placebokontrollerade studier resulterade behandling med empagliflozin i en minskning av SBP (-3, 9 mmHg för empagliflozin 10 mg och -4, 3 mmHg för empagliflozin 25 mg) jämfört med placebo (-0, 5 mmHg) och i DBP (-1, 8 mmHg för empagliflozin 10 mg och -2, 0 mmHg för empagliflozin 25 mg) jämfört med placebo (-0.5 mmHg), vid vecka 24, som bibehölls fram till Vecka 52.

kardiovaskulärt resultat.

empa-REG OUTCOME study är en multicenter, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som undersöker effekten av Jardiance som tillägg till standardvårdsterapi för att minska kardiovaskulära (CV) händelser hos patienter med typ 2-diabetes och en eller flera kardiovaskulära riskfaktorer, inklusive kranskärlssjukdom, perifer artärsjukdom, historia av hjärtinfarkt (MI) eller historia av stroke. Det primära effektmåttet var tiden till den första händelsen i sammansättningen av kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt eller icke-fatal stroke (Major Adverse Cardiovascular Events (MACE-3)). Ytterligare förutbestämda effektmått som behandlade kliniskt relevanta resultat som testades på ett undersökande sätt inkluderade kardiovaskulär död, sammansatt av hjärtsvikt som krävde sjukhusvistelse eller kardiovaskulär död, dödlighet av alla orsaker och sammansatt av ny eller förvärrad nefropati.
totalt 7020 patienter behandlades med Jardiance (empagliflozin 10 mg: 2345, empagliflozin 25 mg: 2342, placebo: 2333) och följdes under en median på 3, 1 år.
befolkningen var 72,4% kaukasisk, 21,6% Asiatisk och 5,1% svart. Medelåldern var 63 år och 71,5% var män. Vid baslinjen behandlades cirka 81% av patienterna med renin-angiotensinsystemhämmare, 65% med betablockerare, 43% med diuretika, 89% med antikoagulantia och 81% med lipidsänkande läkemedel. Cirka 74% av patienterna behandlades med metformin vid baslinjen, 48% med insulin och 43% med sulfonylurea. Baslinjen HbA1c var < 7% hos 6, 0% av patienterna, 7 till < 8% hos 43.7% av patienterna, 8 till < 9% hos 33,2% av patienterna och 9% i 17,0% av patienterna. Tiden sedan diagnosen diabetes var 5 år för 18,0% av patienterna, > 5 till 10 år för 24,9% av patienterna och > 10 år för 57,1% av patienterna.ungefär hälften av patienterna (52,2%) hade en eGFR på 60-90 mL/min/1,73 m2, 17,8% av 45-60 mL/min/1,73 m2 och 7,7% av 30-45 mL/min/1,73 m2. Genomsnittlig systolisk BP var 136 mmHg, diastolisk BP 76 mmHg, lågdensitetslipoprotein (LDL) 2.2 mmol/L och högdensitetslipoprotein (HDL) 1, 1 mmol / L. förhållandet mellan albumin och kreatinin i urinen (UACR) var normalt hos 59, 4% av patienterna, 28, 7% hade mikroalbuminuri och 11% hade makroalbuminuri.

minskning av risken för kardiovaskulär död och dödlighet av alla orsaker.

Jardiance var överlägsen när det gäller att minska det primära sammansatta effektmåttet kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt eller icke-fatal stroke jämfört med placebo. Incidensen var 37, 1 för Jardiance (10 och 25 mg, poolad) jämfört med 43, 9 med placebo. Behandlingseffekten återspeglade en signifikant minskning av kardiovaskulär död utan någon signifikant förändring av icke-fatal MI eller icke-fatal stroke (tabell 15 och figur 1).
Jardiance förbättrade också dödligheten av alla orsaker (tabell 15), vilket drevs av en minskning av kardiovaskulär död med Jardiance. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan empagliflozin och placebo i icke-kardiovaskulär mortalitet.

minskad risk för hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse eller kardiovaskulär död.

Jardiance minskade signifikant risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt och kardiovaskulär död eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt jämfört med placebo (tabell 16 och figur 2).
de kardiovaskulära fördelarna (kardiovaskulär död och sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller kardiovaskulär död) av Jardiance observerades var konsekventa i större demografiska och sjukdomsundergrupper.

diabetisk njursjukdom.

i UTFALLSSTUDIEPOPULATIONEN empa-REG minskade risken för ny eller förvärrad nefropati (definierad som början av makroalbuminuri, fördubbling av serumkreatinin och initiering av njurersättningsterapi (dvs. hemodialys)) signifikant i empagliflozingruppen jämfört med placebo (tabell 17 och figur 3).
Jardiance jämfört med placebo visade en signifikant högre förekomst av ihållande normo eller mikroalbuminuri hos patienter med baseline makroalbuminuri (HR 1, 82, 95% CI: 1, 40, 2, 37).
behandling med empagliflozin konserverad eGFR och eGFR ökade under uppföljningen efter 4 veckor. Placebogruppen visade emellertid en gradvis minskning av GFR under studiens gång utan ytterligare förändring under 4 veckors uppföljning (se Figur 4).

grundlig QTc-studie.

i en randomiserad, placebokontrollerad, aktiv jämförande, crossover-studie med 30 friska försökspersoner observerades ingen ökning av QTc med antingen 25 mg eller 200 mg empagliflozin.