Ældre baby tænder signal sjælden form for autisme
Courtesty of Sandra Sermone
det var klart fra fødslen, at Tony Sermone ikke havde det godt: han havde hjerteproblemer og udviklingsforsinkelse og ville senere blive diagnosticeret med autisme. Tony havde alle øremærkerne til et genetisk syndrom, men lægerne kunne ikke finde ud af hvilken.
en efter en ledte testene efter genetiske mutationer, nogle mere end en gang — og en efter en kom testene tilbage negative.frustreret, Sandra Bedrosian-sermone, Tonys mor, tog ham til Duke University i Durham, North Carolina, næsten 3.000 miles fra deres hjem. Forskere der sekventerede alle Tonys gener og ledte efter mutationer, som han ikke havde arvet fra sine forældre. De fandt en mutation i ADNP, en af de øverste kandidatgener for autisme.
det tog seks år for Bedrosian-Sermone at finde dette svar. Men hendes odyssey kan gøre det lettere for andre forældre, hvis børn har mutationen. Gennem sin egen sleuthing, hun fandt ud af, at langt de fleste børn med en ADNP-mutation vokser et næsten komplet sæt baby tænder, inklusive molarer, før deres første fødselsdag. (Børn når typisk denne milepæl mellem 2 og 3 år.) Hun gik sammen med forskere i Belgien og Israel for at vise, at denne funktion sandsynligvis vil være et direkte resultat af mutationer i ADNP1.
adnp-mutationer er meget sjældne. Men en 1-årig, der har udviklingsforsinkelse og en mund fuld af molarer, har en god chance for at bære mutationen, siger undersøgelsens hovedforsker Illana Goses, professor i Klinisk Biokemi ved Tel Aviv University i Israel.
” ikke kun kom tænderne tidligt, men de kom i klaser, ” siger hun. “Dette er meget interessant, og det er noget, der kan hjælpe med at diagnosticere børnene hurtigere.”
for sin rolle i indsamlingen af disse oplysninger er Bedrosian-Sermone opført som forsker på undersøgelsen, offentliggjort 21.februar i translationel psykiatri. “Dette taler til forældrenes magt, der driver interessante forskningsobservationer,” siger Raphael Bernier, lektor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved University of Seattle, som ikke var involveret i undersøgelsen.
genetiske detektiver:
når hun lærte at Tony, nu 9, Havde en specifik mutation, samlede Bedrosian-Sermone al den forskning, hun kunne finde på ADNP. Hun oprettede en Facebook-side for mennesker, der er berørt af mutationen. Og sidste år lancerede hun ADNP Kids Research Foundation, en organisation dedikeret til at støtte familier og undersøge ADNP-mutationer.
gennem fondens Facebook — side opdagede hun, at andre børn med ADNP-mutationer deler sin søns slående træk-især for tidlige baby tænder.
i en alder af 11 måneder havde Tony næsten alle sine baby tænder og tjente ham kaldenavnet ‘lille haj.’Ironisk nok viste Tony ringe interesse for mad og manglede motorernes færdigheder til at tygge. Hans broderlige tvilling Rocco, derimod, gummede inderligt sin mad.Bedrosian-Sermone spurgte hver forælder, hun mødte, om tidlige tænder; de fleste havde bemærket det hos deres egne børn med ADNP-mutationer. “Jeg blev bare besat af tænder i et solidt år,” siger hun.
den nye undersøgelse inkluderer data fra 54 børn med ADNP-mutationer, alle identificeret af Bedrosian-Sermone; 81 procent af børnene vokser deres baby tænder for tidligt. Bedrosian-Sermone har nu data fra 105 børn med ADNP-mutationer.
tandbor:
Bedrosian-Sermone sendte sine data til hver ADNP-forsker, hun kunne finde, inklusive Goser. Da hun tilføjede flere og flere familier til sin database, tog Goses og hendes team mærke til det. De henvendte sig til mus, der manglede en kopi af ADNP. Musene viser atypisk tandudvikling, fandt forskerne. Men i stedet for at udvikle tænder tidligt som børn med ADNP-mutationer, vokser musene deres tænder sent. Dette kan skyldes, at mus ikke udvikler baby tænder, siger Goses.
ADNP er kendt for at regulere ekspressionen af andre gener. Forskerne fandt 50 gener, der viser ændrede ekspressionsniveauer i hudcellerne hos tre børn med ADNP-mutationer og er involveret i knogledannelse. Denne vej er forbundet med tandudvikling, siger Goses. Et af disse gener, kaldet AKAP6, udtrykkes på lavere niveauer hos børn med ADNP-mutationer og i hjernevæv fra ADNP-mus.
undersøgelsen er bemærkelsesværdig, fordi den bekræfter forældrenes observationer i en dyremodel og forsøger at forbinde, hvordan ADNP-mutationer kan resultere i for tidlige tænder, siger Bernier. “Det er en slags at leve min drøm med hensyn til, hvordan jeg synes, det skal gøres,” siger han.
ADNP er ikke det eneste autismebundne gen bundet til atypisk tandudvikling. I en undersøgelse fra 2015 fandt Bernier og hans kolleger, at mutationer i DYRK1A fører til en atypisk lille hovedstørrelse, der får tænderne til at trænge sammen.
nogle børn med DYRK1A-mutationer skal have fjernet tænder. Genetikere spørger i øjeblikket ikke forældre om deres børns tænder, “men det kan blive meget informativt,” siger Bernier. “Vi bør screene for dette.”
I mellemtiden fortsætter Bedrosian-Sermone sin søgen efter at karakterisere børn med ADNP-mutationer. Hun siger, for eksempel, at børnene har tendens til at være venlige og Sociale med voksne, men ignorerer deres jævnaldrende: Tony var ikke opmærksom på Rocco.